Abstract

Fundo

N

-butylidenephthalide (BP) exibe efeito antitumoral em uma variedade de linhas celulares de cancro. O objetivo deste estudo foi obter insights adicionais sobre os mecanismos envolvidos na BP morte celular induzida em células cancerosas humanas da próstata.

Métodos /principais conclusões

Duas linhas celulares de cancro da próstata humanos, PC- 3 e LNCaP, foram tratados com a BP, e, posteriormente, avaliados para seus perfis de viabilidade e ciclo celular. BP causou a paragem do ciclo celular e morte celular em ambas as linhas celulares. A prisão fase G0 /G1 foi correlacionada com aumento dos níveis de inibidores de CDK (p16, p21 e p27) e diminuição das proteínas do checkpoint. Para determinar os mecanismos de parada do crescimento induzida por BP e morte celular em linhas celulares de cancro da próstata, foi realizado um estudo microarray para identificar alterações na expressão genética induzida por BP nas células LNCaP. Vários genes induzidos BP, incluindo a GADD153 /CHOP, um estresse do retículo endoplasmático (ER stress) gene -regulated, foram identificados. ER stress induzida por PA foi evidenciado por um aumento da expressão das moléculas de jusante GRP78 /BiP, IRE1-ct e GADD153 /CHOP em ambas as linhas celulares. Bloqueio de IRE1-α ou GADD153 expressão /CHOP por siRNA reduziu significativamente a morte celular induzida por BP em células LNCaP. Além disso, o bloqueio do JNK1 /2 sinalização de JNK siRNA no resultou a diminuição da expressão de IRE1-α e genes GADD153 /CHOP, implicando que o estresse ER-induzida BP pode ser atingida através de JNK1 /2 de sinalização em células de câncer de próstata. BP também suprimiu o crescimento de tumores de xenoenxerto de LNCaP em ratinhos NOD-SCID. Isso causou redução de 68% no volume de tumor após 18 dias de tratamento.

Conclusões

Os nossos resultados sugerem que a BP pode causar parada fase G0 /G1 em células de câncer de próstata e sua citotoxicidade é mediada por ER indução de estresse. Assim, a BP pode servir como um agente anticancerígeno por indução de stress ER no cancro da próstata

citação:. Chiu S-C, Chen S-P, Huang S-Y, Wang H-J, Lin S-Z, Harn H-J, et ai. (2012) indução de apoptose Acoplado ao retículo endoplasmático stress na próstata células cancerosas humanas pelo

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-butylidenephthalide. PLoS ONE 7 (3): e33742. doi: 10.1371 /journal.pone.0033742

editor: Ashraf B. Abdel-Naim, Faculdade de Farmácia da Universidade Ain Shams, Egipto

Recebido: 22 de novembro de 2011; Aceito: 16 de fevereiro de 2012; Publicado: 28 Março 2012