Sumário

O fosfoinositida 3-quinase (PI3K) via de sinalização é crítica para várias funções celulares importantes, e é uma das vias mais frequentemente alterados em cancros humanos. Nós previamente desenvolvido um modelo de rato em que os cancros do cólon foram iniciadas por uma proteína de fusão p110-p85 PI3K ativo dominante. Neste modelo, os adenocarcinomas mucinosos bem diferenciados desenvolvido no interior do cólon e iniciado através de um mecanismo não-canónica que não é dependente da sinalização de Wnt. Para avaliar o potencial relevância de mutações PI3K em cancros humanos, procurou-se determinar se uma das mutações comuns na doença humana também poderia iniciar cancros do cólon semelhantes. Os ratos foram gerados expressando o

PIK3CA

H1047R

mutação, o análogo de uma das três mutações de ponto de acesso humanos neste gene. Os ratinhos que expressam uma PI3K constitutivamente activa, como um resultado desta mutação, desenvolver adenocarcinomas invasivos notavelmente semelhantes para adenocarcinomas invasivos encontrados nos cancros do cólon humanos. Estes tumores formar sem um intermediário polipóide e também a falta CTNNB1 nuclear (β-catenina), indicando um mecanismo não-canônica de iniciação do tumor mediada pela via PI3K. Estes cancros são sensíveis a dupla PI3K /mTOR inibição indicando dependência da via PI3K. O tecido de tumor restante depois do tratamento demonstraram uma redução na proliferação celular e a inibição da sinalização de PI3K

citação:. Yueh AE, Payne SN, Leystra AA, Van De Ei DR, Foley TM, Páscoa CA, et ai. (2016) Colon Cancer Tumorigênese Iniciado pelo H1047R Mutant PI3K. PLoS ONE 11 (2): e0148730. doi: 10.1371 /journal.pone.0148730

editor: Qiang Wang, Cedars-Sinai Medical Center, United States