Sumário

Como agentes isolados, ABT-263 e ABT-737 (ABT), antagonistas moleculares da família Bcl-2, se ligam fortemente a Bcl-2, Bcl-xL e Bcl-w, mas não Mcl-1, e induz a apoptose apenas em tipos de células específicas. O composto de 2-desoxiglucose (2DG), em contraste, bloqueia parcialmente a glicólise, o abrandamento do crescimento celular, mas raramente causando a morte celular. Injetado em um animal, 2DG acumula predominantemente nos tumores, mas não prejudique a outros tecidos. No entanto, quando as células que eram altamente resistentes a ABT foram pré-tratados com 2DG durante 3 horas, ABT tornou-se um potente indutor da apoptose, de libertação rápida do citocromo c das mitocôndrias e activação de caspases em concentrações submicromolares de uma forma Bak /Bax-dependente. Bak é normalmente separado em complexos com Mcl-1 e Bcl-XL. 2DG primos células através da interferência com Bak-Mcl-1 associação, tornando-se mais fácil para ABT para dissociar a partir Bak a Bcl-xL, Bak, libertando para induzir apoptose. Um transportador de glucose altamente activa e Bid, como um agente do circuito de amplificação do sinal apoptótico mitocondrial, são necessárias para a indução da apoptose neste sistema eficiente. Este tratamento combinado de ratinhos com cancro era muito eficaz contra o xenoenxerto de tumor a partir de células de quimio-resistentes altamente metastáticos independente de hormonas humanas de cancro da próstata, o que sugere que o tratamento de combinação pode proporcionar uma alternativa segura e eficaz para genotoxin baseados em terapias do cancro.

Citation: Yamaguchi R, Janssen E, Perkins G, Ellisman M, Kitada S, Reed JC (2011) Eliminação eficiente de células cancerosas, Desoxiglucose-ABT-263/737 Terapia Combinada. PLoS ONE 6 (9): e24102. doi: 10.1371 /journal.pone.0024102

editor: Andrei L. Gartel, Universidade de Illinois em Chicago, Estados Unidos da América

Recebido: 16 de abril de 2011; Aceito: 31 de julho de 2011; Publicado: September 19, 2011