Abstract

Estudos têm relatado resultados conflitantes sobre a associação entre o índice de massa corporal (IMC) e prognóstico de câncer colorretal. Portanto, temos realizado uma meta-análise de estudos prospectivos, que examinaram a associação entre IMC pré e pós-diagnóstico com a mortalidade específica por câncer colorretal e todas as causas de mortalidade em pacientes com câncer colorretal. Foram pesquisados ​​Medline e EMBASE banco de dados publicado entre 1970 e setembro de 2014. Foram identificados um total de 508 artigos, dos quais foram incluídos 16 estudos de coorte prospectivo para a meta-análise atual. A análise incluiu 58,917 pacientes que foram acompanhados ao longo de um período que varia de 4,9 a 20 anos (mediana: 9,9 anos). Descobrimos que estar abaixo do peso antes do diagnóstico de câncer foi associado com o aumento da mortalidade por qualquer causa (risco relativo [RR]: 1,63, 95% CI: 1,18-2,23,

p Art 0,01) e ser obeso (IMC ≥ 30 kg /m

2) antes do diagnóstico de câncer foi associada com o aumento colorectal mortalidade específica por câncer (RR: 1,22, 95% CI: 1,003-1,35,

p Art 0,01) e mortalidade por qualquer causa (RR: CI 1,25, 95%: 1,14-1,36,

P

0,01). Por outro lado, estar abaixo do peso (RR: 1,33, 95% CI: 1,20-1,47,

p Art 0,01), obesidade (RR: 1,08; IC 95%: 1,03-1,3,

p Art 0,01), e classe II /III obesos (IMC ≥ 35 kg /m

2; RR: 1,13, 95% CI: 1,04-1,23,

p Art 0,01) após diagnóstico foram associados com significativamente aumentada por todas as causas de mortalidade. Ser obeso antes do diagnóstico de câncer colorretal foi associado com o aumento da mortalidade específica do cancro colorectal e mortalidade por todas as causas, enquanto que ser obeso após o diagnóstico foi associado com o aumento da mortalidade por qualquer causa. As associações com baixo peso podem refletir causalidade reversa. Manter um peso corporal saudável deve ser discutido com sobreviventes de câncer colorretal

Citation:. Lee J, Meyerhardt JA, Giovannucci E, Jeon JY (2015) Associação entre Índice de Massa Corporal e prognóstico do câncer colorretal: uma meta-análise de estudos de coorte prospectivos. PLoS ONE 10 (3): e0120706. doi: 10.1371 /journal.pone.0120706

Editor do Academic: Lei Gao, Instituto de Biologia Pathogen, CHINA

Recebido: 03 de outubro de 2014; Aceito: 25 de janeiro de 2015; Publicação: 26 de março de 2015

Direitos de autor: © 2015 Lee et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability: As bases de dados eletrônicas MEDLINE e EMBASE foram usadas para procurar estudos elegíveis publicados em revistas e jornais de língua Inglês a partir de janeiro de 1970 a setembro de 2014.

financiamento: Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses. :. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Cada ano, mais de 1,2 milhões de novos casos de cancro colorectal são relatados, resultando em 600.000 mortes. O câncer colorretal se tornou o terceiro câncer mais comum no mundo, tornando-se a quarta principal causa de mortalidade por câncer [1]. Um dos principais fatores de risco para o câncer colorretal é a obesidade, uma condição tipicamente avaliada utilizando uma escala conhecido como o índice de massa corporal (IMC) [2-4]. Uma recente meta-análise que sistematicamente revistos 23 estudos (168,201 participantes) relatou que os participantes com um IMC superior a 25 kg /m

2 teve um 24% aumento da prevalência de adenomas colorretais [5]. Outra meta-análise recente com 41 estudos também descobriram que a obesidade estava associada a um risco aumentado de 33% de câncer colorretal entre os 8,115,689 participantes [6]. A associação entre IMC e prognóstico do câncer colorretal é menos clara.

Compreender a associação entre IMC e o prognóstico do câncer colorretal é muito importante para fornecer orientações de peso corporal para doentes com cancro colorectal. Estudos identificaram claramente que estar abaixo do peso é associado com aumento do risco de morte, provavelmente devido ao câncer de perda de peso associada à progressão [7-10]. No entanto, a associação entre o excesso de peso eo risco de mortalidade é menos clara. Baade et ai. [7] e Kuiper et al. [11] relataram que pacientes com câncer colorretal que estavam acima do peso tinham 25% e 55% melhoraram a mortalidade específica por cancro colorectal, respectivamente. Por outro lado, outros estudos não relataram nenhuma diferença no risco de mortalidade entre excesso de peso em comparação com pacientes com câncer colorretal com peso normal [8,10,12]. resultados inconsistentes também foram observadas entre os estudos que examinaram a associação entre ser obeso eo prognóstico do câncer colorretal; algum aumento da mortalidade relatados [12,13] mortalidade, enquanto outros relataram redução entre os pacientes com câncer colorretal obesos [7]. Devido a estes resultados mistos, é difícil para os oncologistas para fornecer diretrizes baseadas em evidências para o peso corporal ideal para pacientes com câncer colorretal. Porque essas inconsistências pode ser devido a amostras de pequenas dimensões e hora da medição do IMC (antes ou após o diagnóstico), é necessária uma meta-análise.

Recentemente, Parkin et al. [35] de forma abrangente realizado e relatado análise revisão sistemática para estudar o impacto da adiposidade corporal no prognóstico do câncer colorretal. Apesar de estar abaixo do peso é um dos fatores prognósticos importantes para doentes com cancro colorectal, Parkin et al. [35] não estudar a associação entre o baixo peso e prognóstico de pacientes com câncer colorretal. Por isso, foi realizada uma meta-análise de estudos prospectivos para identificar a associação entre o IMC (antes e após o diagnóstico), incluindo o baixo peso eo prognóstico de pacientes com câncer colorretal, incluindo a mortalidade específica por câncer colorretal e todas as causas de mortalidade.

Metodologia

Pesquisa Estratégia

Este estudo meta-análise seguiu as orientações fornecidas pelos itens de comunicação preferidos para revisão sistemática e meta-análises [2]. Realizamos uma extensa pesquisa para artigos que estudaram a associação entre IMC e mortalidade por câncer colorretal. As bases de dados MEDLINE eletrônico e EMBASE foram usadas para procurar estudos elegíveis publicados em revistas e jornais de língua Inglês a partir de janeiro de 1970 a setembro de 2014.

Os termos de pesquisa (usado em várias combinações) eram “índice de massa corporal (IMC) ” câncer colorretal “,” cancro do cólon “,” câncer do reto ” mortalidade ‘,’ sobrevivência ‘,’ sobre toda a sobrevivência, “sobrevivência específica ao câncer ‘,’ sobrevida livre de doença” e “sobrevivência livre de prognóstico”. Além disso, concluímos uma busca manual das referências citadas nos artigos selecionados e artigos de revisão para explorar todos os estudos mais relevantes. Todos os estudos potencialmente relevantes foram arquivadas em um banco de dados Nota final X6.

Critérios de Elegibilidade

Os artigos selecionados foram selecionados de forma independente de uma forma padronizada unblinded por dois autores (JL e JYJ). Qualquer discrepância sobre a elegibilidade para a seleção estudo foram reavaliados por uma discussão mais aprofundada que envolva todos os quatro autores (JL, JYJ, compotas e EG), a fim de chegar a um consenso. Os estudos foram avaliados para elegibilidade usando tanto critérios de inclusão e exclusão. Os critérios de inclusão exigiam que os estudos tinham um desenho de estudo prospectivo e continha dados que dirigiu todas as causas de mortalidade e mortalidade específica por cancro colorectal, com dados sobre pré-diagnóstico IMC ou pós-diagnóstico do IMC. Dois estudos de caso-controle, que foram convertidos em uma coorte de sobrevivência com o peso corporal recordou, foram incluídos nesta análise [7,12]. No caso de vários relatórios publicados sobre a mesma população do estudo, somente o estudo com o acompanhamento mais longo foi incluído.

Data Extraction

Esta análise seguiu a Meta-análise de estudos observacionais em epidemiologia (ALCE) diretrizes para a meta-análise de estudos observacionais [14]. Para garantir a conformidade com as diretrizes alces, todos os estudos selecionados foram verificados duas vezes por dois autores (JL e JYJ). Qualquer discrepância com os dados extraídos levou a uma discussão mais aprofundada entre os quatro autores, a fim de chegar a um consenso (JL, JYJ, JAM, e EG). extração de dados nesta meta-análise registaram os seguintes elementos: sobrenome do primeiro autor, ano de publicação, país em que o estudo foi realizado, tamanho da amostra, número de mortes, idade no início do estudo, sexo, método de avaliação para a medição do IMC ( auto-relatados versus medidos), fatores de ajuste, os riscos relativos (RR) com intervalos correspondentes a 95% de confiança (IC), e duração do acompanhamento.

O procedimento de Newcastle-Ottawa Scale (NOS) foi utilizado para avaliar a qualidade do estudo [4]. O procedimento de NOS foi seleccionado, uma vez que proporciona uma ferramenta fácil e conveniente para a avaliação dos estudos não randomizados de qualidade para ser usado em uma revisão sistemática. Essa avaliação analisou os seguintes itens: clareza de medição de IMC (pré-diagnóstico e pós-diagnóstico), o ajuste para fatores intermediários (por exemplo, idade, estágio e diferenciação do tumor,), duração do seguimento, desfechos do estudo (mortalidade por câncer colorretal e mortalidade global), a representatividade da coorte exposta, e adequação do acompanhamento de coortes (Tabelas 1 . 2)

Análise estatística

RR estudo individual foram directamente extraídos dos relatórios publicados, e inserido no programa de software Comprehensive Meta-Analysis Versão 1.25 que calculado parâmetros do modelo de efeito aleatório fixo e e intervalos de confiança de 95% (IC). A heterogeneidade estatística entre os estudos incluídos na amostra foi testada usando a estatística Q, e inconsistência foi quantificada pela

I

2

estatística. Ao realizar meta-análise, modelos de efeitos fixos foram utilizados quando selecionados estudos de meta-análise foram homogêneos. Por outro lado, foram utilizados modelos de efeitos aleatórios com parcelas florestais para meta-análise, quando estudos selecionados não foram homogêneos. Em outra sub-análise, meta-análises adicionais foram realizadas para os sexos e local de doenças. Para avaliar o viés de publicação, uma inspeção visual do gráfico de funil foi conduzido para encontrar a relação entre os resultados do estudo e precisão. Aparar e enchem as análises foram utilizados para testar a influência potencial que estudos não publicados poderia ter sobre as estimativas RR resumo. A significância estatística foi testada usando um valor de p de 0,05. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando Comprehensive Meta-Analysis Versão 1.25 software (bioestáticos, Inc., Englewood, NJ, EUA).

Resultados

Literatura Pesquisa

Usando inclusão explícita e critérios de exclusão, 16 artigos foram selecionados para esta meta-análise. Detalhes do procedimento de selecção são apresentados (Fig. 1). A busca inicial rendeu 508 artigos. Entre estes, 465 foram excluídos porque foram: estudos duplicados, não relatar a mortalidade específica por câncer colorretal ou todas as causas de mortalidade, revisão ou meta-análise de estudos ou não um estudo prospectivo de coorte. Os 43 estudos potencialmente relevantes restantes foram examinadas mais de perto e um adicional de 27 estudos foram excluídos da análise devido à falta de informações sobre o IMC eo risco de mortalidade. Finalmente, foram selecionados 16 artigos para esta meta-análise com base nestes critérios de exclusão e de inclusão específicos (Tabelas 1 e 2). O tamanho da amostra total de pacientes com câncer colorretal nesta meta-análise foi 58.917, englobando tanto pré-diagnóstico IMC e pós-diagnóstico do IMC. O período de acompanhamento variou de 4,9 a 20 anos (mediana: 9,9 anos)..

Detalhes do processo de selecção são apresentados

estudar as características

Estudos incluídos na meta-análises utilizados diferentes faixas de IMC para o seu baixo peso, sobrepeso referência e grupo de obesos. Entre os estudos incluídos na meta-análise, a gama de IMC para baixo peso foi de 18,5 kg /m

2 (Dignam et al. [12], Prizment et al. [15], Baade et al. [7], Campbell et al. [16], Chin et al. [17], Kuiper et al [11], Pelser et al [18], e Schlesinger et ai [21]), 20 kg /m

2 (Meyerhardt et al [8], Doria-Rose et al [22], Sinicrope et al [23], e Sinicrope et al [13]….), 21 kg /m

2 (Meyerhardt et al [9] e Meyerhardt et al [10]..), E 25 kg /m

2 (Fedirko et al. [19] e Boyle et al. [20]).

As faixas utilizadas para definir as categorias de obesidade também variaram entre os estudos. Quatro estudos [9,12,13,23] do pós-diagnóstico IMC subdividida obesidade como classe I (30-34.9 kg /m

2) e classe II /III (IMC ≥ 35 kg /m

2) . Para lidar com essas variações em categorias, uma meta-análise adicional foi conduzido para determinar se as diversas categorias para o grupo de referência influenciado os resultados. A meta-análise adicional foi realizado para comparar resultados envolvendo todos os estudos, sem considerar as diferenças nas categorias de referência (18,5-24,9 kg /m

2, 20-24.9 kg /m

2, 21-24.9 kg /m

2, e 25 kg /m

2) e categorias de obesidade. Esta análise de comparação foi realizada na maioria dos casos, mas não em todos os casos, porque o número de estudos não permitem a conclusão de todas as possíveis meta-análise. Em nenhum dos a comparação estava lá evidente heterogeneidade estatisticamente significativa.

Associação entre Pré-Diagnóstico IMC e mortalidade

Seis estudos relataram uma associação entre o pré-diagnóstico IMC e mortalidade específica por cancro colorectal e todos mortalidade -cause (Fig. 2). Pré-diagnóstico abaixo do peso não foi significativamente associado com a mortalidade específica por câncer colorretal, mas foi significativamente associada com todas as causas de mortalidade (RR: CI 1,63, 95%: 1,18-2,23,

p

0,01). excesso de peso pré-diagnóstico não foi associada a mortalidade específica por câncer colorretal e todas as causas de mortalidade. A obesidade pré-diagnóstico foi significativamente associada com o aumento da mortalidade específica por cancro colorectal (RR: CI 1,22, 95%: 1,003-1,35,

p

0,01) e todas as causas de mortalidade (RR: 1,25, 95% CI: 1,14-1,36,

p

0,01). Não havia nenhuma evidência de viés de publicação em todas as análises. Além disso, não houve influência aparente de dados não publicados em todas as análises usando o caimento e método de preenchimento.

Associação entre o pré-diagnóstico IMC e mortalidade específica por câncer colorretal e todas as causas de mortalidade.

Associação de Pós-Diagnóstico IMC com Mortalidade

Doze estudos prospectivos de coorte foram incluídos nesta análise (Fig. 3). abaixo do peso após o diagnóstico foi associado com aumento significativo do todas as causas de mortalidade (RR: 1,33, 95% CI: 1,20-1,47,

p

0,01). Após o diagnóstico de sobrepeso foi associado com melhorou significativamente colorectal mortalidade específica por câncer (RR: CI 0,84, 95%: ,73-,97,

p

0,05). Embora o excesso de peso pós-diagnóstico foi significativamente, mas modestamente associado com melhorou todas as causas de mortalidade (RR: CI 0,93, 95%: ,86-,997,

p

0,05). Como os estudos incluídos na análise da associação entre o pós-diagnóstico com excesso de peso eo risco de mortalidade por qualquer causa não foram homogêneas, utilizou-se modelos de efeitos aleatórios foram analisados ​​de novo a associação entre excesso de peso e o risco de mortalidade de acordo com diferentes categorias de IMC normal (18,5 -24.9 kg /m

2 vs. 20-24.9 kg /m

2 vs. 21-24.9 kg /m

2 vs. 25 kg /m

2). Quando incluídos apenas estudos que utilizaram 20 ou 21 kg /m

2 como o limite inferior para a faixa de IMC normal, a redução do risco de mortalidade observada entre os participantes com excesso de peso não existiam mais (RR: CI 0,98, 95%: 0,94-1,02 ,

p

= 0,32).

Associação entre pós-diagnóstico IMC e mortalidade específica por câncer colorretal e todas as causas de mortalidade.

obesidade pós-diagnóstico foi significativamente associada com todas as causas de mortalidade (RR: CI 1,08, 95%: 1,03-1,13,

p

0,01), enquanto não foi encontrada associação entre a obesidade pós-diagnóstico e mortalidade específica por câncer colorretal. Analisamos ainda mais a associação entre classe II /III obesidade (IMC 35 kg /m

2) e o risco de mortalidade e encontraram aumento significativo do risco de mortalidade por qualquer causa (RR: CI 1,13, 95%: 1.04- 1,23,

p

0,01). Não houve evidência de viés de publicação nas análises, nem aparente influência dos dados não publicados em quaisquer análises utilizando a guarnição e encher método

Associação entre pós-diagnóstico IMC e mortalidade em análise de subgrupo:. Sexo

Uma análise de subgrupo foi realizada para examinar se a associação entre o pós-diagnóstico IMC e risco de mortalidade diferem de acordo com gênero (havia muito poucos casos de pré-diagnóstico IMC para análise. pós-diagnóstico abaixo do peso foi significativamente associada com o aumento da todos- causas de mortalidade no sexo feminino (RR: 1,17, 95% CI: 1,08-1,28,

p Art 0,01) e no sexo masculino (RR: 1,36, 95% CI: 1,02-1,82,

p

0,01) após o diagnóstico de sobrepeso não foi significativamente associada com o aumento da mortalidade por qualquer causa em mulheres, mas um pouco associado com uma redução significativa as causas de toda a mortalidade no sexo masculino (RR: CI 0,93, 95%: 0,88-0,98,

p Art 0,01) Pós-diagnóstico de obesidade foi significativamente associada com o aumento da mortalidade por qualquer causa em mulheres (RR: 1,13, 95% CI:. 1,05-1,21,

p Art 0,01), mas apenas limítrofe estatisticamente significativa nos homens (RR: CI 1,05, 95%: 0,99-1,23,

p

= 0,13). Não se observou qualquer evidência de viés de publicação e sem influência aparente de dados não publicados utilizando a guarnição e método de preencher eventuais análises

Associação entre pós-diagnóstico IMC e mortalidade em análise de subgrupo:. local da doença

Porque não havia estudos insuficientes para permitir a análise de subgrupo para o cancro rectal, esta análise incluiu apenas o câncer de cólon. abaixo do peso após o diagnóstico foi significativamente associada com todas as causas de mortalidade em pacientes com câncer de cólon (RR: CI 1,24, 95%: 1,16-1,32,

p Art 0,01). excesso de peso pós-diagnóstico não foi significativamente associada com todas as causas de mortalidade (RR: CI 1,04, 95%: 0,93-1,18,

p

= 0,48). obesidade pós-diagnóstico foi associado ao aumento significativo de todas as causas de mortalidade no cancro do cólon (RR: CI 1,09, 95%: 1,05-1,15,

p

0,01). As análises não mostram evidências de viés de publicação, nem qualquer influência aparente de dados não publicados utilizando a guarnição e método de preenchimento.

Discussão

resultados aparentemente contraditórios sobre a associação entre o IMC eo risco de mortalidade em estudos individuais pode ter resultado de o tempo de medição de IMC, especificamente se era antes ou após o diagnóstico de cancro. Por isso, foi realizada uma meta-análise de estudos prospectivos de coorte de distinguir a influência do pré e pós-diagnóstico do IMC sobre o risco de mortalidade em pacientes com câncer colorretal. Nossa análise mostrou que underweight pré-diagnóstico e obesidade estiveram associados com aumento da mortalidade por todas as causas e pós-diagnóstico abaixo do peso, classe I obesidade (IMC 30-34.9 kg /m

2) e classe II /III obesidade (IMC ≥ 35 kg /m

2) o aumento do risco de mortalidade.

Descobrimos que ser obeso antes do diagnóstico de câncer foi associado com o aumento da mortalidade específica por câncer colorretal, bem como todas as causas de mortalidade e de ser pós-diagnóstico obesos foi associada com todas as causas de mortalidade em sobreviventes de cancro colorrectal. Ao analisar o impacto da pós-diagnóstico IMC eo risco de mortalidade, é importante compreender a razão para a mudança de peso corporal. Há duas razões para a perda de peso em pacientes com câncer colorretal que completaram a terapia adjuvante padrão: alguns pacientes intencionalmente perder peso através de uma dieta saudável e exercício físico, ao passo que outros pacientes experimentam perda de peso devido à progressão do cancro ou efeitos do tratamento. Pós-diagnóstico IMC não consegue distinguir entre estas razões para a perda de peso, o que pode explicar a ausência de associação entre pós-diagnóstico IMC eo risco de mortalidade. No entanto, em nossa meta-análise de dez estudos, fomos capazes de encontrar associação significativa entre a obesidade pré-diagnóstico e o risco de mortalidade. Encontramos ainda maior risco relativo de morte por todas as causas entre os pacientes com classe II /III obesidade (IMC ≥ 35 kg /m

2). Também é importante compreender que uma das principais causas de morte em pacientes com câncer colorretal obesos é a doença cardiovascular, em vez de recorrência do câncer [16], o que pode ter contribuído para aumento global da mortalidade.

Não é claramente entendido porque aqueles que estavam abaixo do peso antes ou depois do diagnóstico de câncer têm maior risco de mortalidade. Considerando que um dos sintomas do cancro colorectal é a perda de peso, os pacientes com câncer mais avançado com maior risco de mortalidade poderia experimentar mais perda de peso e são mais propensos a estar abaixo do peso quando o câncer foi diagnosticado [8]. Estudos nessa área tentar explicar e ajuste de causalidade reversa, restringindo a análise com um período de latência entre a medição e hora do evento; No entanto, essas técnicas provavelmente não pode eliminar totalmente esse efeito. Além disso, a razão para o aumento do risco de mortalidade entre aqueles que estavam abaixo do peso pode estar relacionada a outras doenças como a diabetes tipo 2 avançados [24], insuficiência cardíaca [25] e doenças pulmonares [32].

A nossa constatação de que o excesso de peso foi associado com um menor risco de mortalidade pode não ser necessariamente causal, mas sim refletir que o grupo de referência ( “peso normal”) podem incluir pessoas que poderiam ter perdido peso devido à doença. Embora a categoria normal de IMC de 18,5-24,9 kg /m

2 é recomendado pela Organização Mundial de Saúde (OMS), alguns estudos incluídos em nossa meta-análise utilizados diferentes classificações de IMC normal, como 20 ou 21 kg /m

2 como ponto de corte inferior. Quando excluídos os estudos que usaram o IMC de 18,5 kg /m

2 como ponto de corte inferior para o intervalo normal, observou-se que o excesso de peso após o diagnóstico não foi significativamente associada a risco reduzido de mortalidade. Uma possível razão é que esta exclusão reduz o número de pessoas no grupo de referência com a doença pré-existente ou que perderam peso devido ao cancro colo-rectal progressiva.

O mecanismo biológico que subjaz a associação entre obesidade e cancro colorectal a mortalidade não é claro; mas vários estudos têm abordado os possíveis mecanismos, principalmente relacionados a alterações hormonais relacionadas com a obesidade. A obesidade está associada a elevações de insulina, fatores de crescimento semelhantes à insulina livres (IGFs), e fatores derivados de adipócitos, que incluem a leptina, TNF-alfa, IL-6, e reduções de adiponectina [26,27]. Muitas dessas mudanças hormonais associadas à obesidade tem sido associada ao aumento da incidência do cancro colo-rectal [14,28-30], embora por causa de suas inter-relações, tem sido difícil concluir quais são causais. Estudos sobre estes em relação à sobrevida têm sido escassos, embora Wolpin et al. [31] relatou que um nível pré-diagnóstico mais elevado de C-peptídeo, que reflete a secreção de insulina, foi associada com o aumento da mortalidade por câncer colorretal em pacientes com câncer colorretal (HR: CI 1,87, 95%, 1,04-0,36,

p

= 0,03). Desde atividade física, exercício e redução da gordura corporal têm influenciar positivamente sobre esses fatores, estilo de vida saudável, incluindo exercícios e manutenção do peso corporal de saúde deve ser recomendada para melhorar o prognóstico de pacientes com câncer colorretal [33]. Várias meta-análises recentes têm relatado associações entre vegetal, aspirina e suplementos, com o risco de câncer colorretal ou mortalidade, mas um estudo mais aprofundado precisa ser conduzida para encontrar uma associação consistente [36,37].

Existem pontos fortes e limitações do estudo atual. Em primeiro lugar, incluímos somente estudos prospectivos de coorte que seriam menos suscetíveis à selecção e de recall preconceitos. Além disso, temos realizado meta-análise abordados separadamente IMC antes e após o diagnóstico para obter associação com todas as causas e mortalidade específica por câncer colorretal. estudos combinando permitiu maior poder de observar associações.

Temos também várias limitações. A principal limitação é a possibilidade de causalidade inversa, o que provavelmente nos impede a identificação de um grupo de pessoas pura peso normais saudáveis. Assim, nós provavelmente subestimado o verdadeiro impacto da obesidade no prognóstico colorectal porque cancros progredindo normalmente causar perda de peso, em vez de ganho de peso. Uma segunda limitação é que a pré-diagnóstico e de pós-diagnóstico IMC são correlacionados um com o outro e, portanto, não pode dizer precisamente quando da obesidade está a actuar. No entanto, desde a pré-diagnóstico IMC é um dos principais determinantes da pós-diagnóstico do IMC, é desejável manter o peso normal ao longo da vida, em vez de depender de perda de peso após o diagnóstico. Outra limitação do estudo é que vários estudos nesta meta-análise utilizados auto-reportados BMI, embora limitação é provavelmente menor como foi mostrado auto-reportados IMC a ser altamente correlacionada com IMC medida [34]. Finalmente, o IMC sozinho não pode fornecer informação adequada para classificar a gordura corporal e massa magra e distribuição de gordura, e essas características podem variar significativamente com base no sexo, idade, etnia e região geográfica [4,14].

Há considerações adicionais que podem influenciar a associação entre o índice de massa corporal e mortalidade por câncer colorretal em ambos os pré-diagnóstico e pós-diagnóstico. Esses fatores incluem a gravidade da doença no momento do diagnóstico, fatores prognósticos, e estender a discernir como os resultados podem diferir entre os diversos grupos populacionais. A meta-análise atual usado RRS que foram ajustados para os fatores, incluindo a gravidade da doença no momento do diagnóstico, fatores prognósticos, sexo, idade, etc. No entanto, exatamente os mesmos fatores foram aplicadas não uniformemente em todos os estudos. Futuros estudos de meta-análise deverá realizar análises mais estratificadas que examinam uma variedade de populações e examinar os efeitos de outros fatores de ajuste. Além disso, B-catenina status, que desempenha um importante papel na carcinogênese do câncer colorretal, também precisa ser estudado para compreender melhor o mecanismo relacionado com a adiposidade, a actividade física e cancro colorectal [38,39].

em conclusão, os resultados desta meta-análise sugerem que tanto pré e pós-diagnóstico abaixo do peso e obesidade estão associados com risco aumentado de mortalidade. Manter um peso corporal normal deve ser considerado por todos os indivíduos, incluindo pacientes com câncer colorretal. São necessários estudos de intervenção sobre o impacto do controle de peso sobre o risco de mortalidade em pacientes com câncer colorretal.

Informações de Apoio

Tabela S1. . Prisma 2009 lista de verificação

Esta orientação PRISMA estudo usado para ajudar a melhorar a qualidade de este estudo de meta-análise de relatórios

doi:. 10.1371 /journal.pone.0120706.s001

(PDF)