Abstract

Fundo

classificação gliomas malignos entre os cânceres mais letais. Gliomas exibir uma heterogeneidade celular impressionante com uma hierarquia de estados de diferenciação. Estudos recentes suportam a existência de células-tronco cancerosas em gliomas que são funcionalmente definidas pela sua capacidade de auto-renovação extensiva e formação de tumores secundários que fenocópia os tumores originais. Como o c-Myc oncoproteína reconheceu papéis na biologia das células estaminais normal, a hipótese de que c-Myc pode contribuir para a biologia das células estaminais câncer como essas células compartilham características com as células-tronco normais.

Metodologia /Principais Conclusões

com base em métodos anteriores que nós e outros já utilizados, populações de células tumorais foram enriquecidos ou empobrecido para as células-tronco do câncer, usando o marcador de células-tronco CD133 (Prominin-1). Nós caracterizado expressão de c-Myc nas populações de células tumorais combinados usando PCR em tempo real, immunoblotting, imunofluorescência e citometria de fluxo. Aqui mostramos que c-Myc é altamente expresso em células estaminais de cancro glioma em relação a células de glioma não estaminais. Para interrogar o significado da expressão de c-Myc em células-tronco do câncer glioma, nós orientado a sua expressão usando lentivirally transduzidas RNA curto hairpin (shRNA). Knockdown de c-Myc em células-tronco do câncer de glioma reduziu a proliferação de parada do ciclo celular concomitante do G

0 /G

1 fase e aumento da apoptose. células de glioma não estaminais exibido dependência limitada na expressão de c-Myc para a sobrevivência e proliferação. Além disso, as células-tronco do câncer glioma com diminuição dos níveis de c-Myc não conseguiu formar neurospheres

in vitro

ou tumores quando xenotransplantadas nos cérebros de ratinhos imunocomprometidos.

Conclusões /Significado

estes resultados suportam um papel central de c-Myc na regulação da proliferação e sobrevivência de células estaminais de cancro glioma. Segmentação vias de células-tronco núcleo pode oferecer abordagens terapêuticas melhoradas para cancros avançados

Citation:. Wang J, Wang H, Li Z, Wu Q, Lathia JD, McLendon RE, et al. (2008) c-Myc é necessária para a manutenção de células-tronco cancerosas glioma. PLoS ONE 3 (11): e3769. doi: 10.1371 /journal.pone.0003769

editor: Juha Klefstrom, da Universidade de Helsinki, Finlândia