Um ensaio multicêntrico, fase 2 julgamento mostrou que selumetinib (um inibidor de MEK1 e MEK2), desde significativamente melhor sobrevivência e tumor resposta livre de progressão do que a quimioterapia em pacientes com melanoma uveal avançado.
“As mutações no proteínas G GNAQ e GNA11 estão presentes em 90-95% dos pacientes com melanoma uveal metastático “, explicou o autor sênior Gary Schwartz (Escola de Medicina da Universidade de Columbia, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, New York, NY, EUA). “Estas mutações ativar a maioria das vias de sinalização, incluindo a MAPK, AKT e PKC. Em estudos de laboratório, selumetinib bloqueou completamente a via MEK, e inibiu o crescimento de células de melanoma uveal em cultura.”
Para estudar a eficácia de inibir MEK1 /2 em melanoma da úvea, 101 pacientes foram aleatoriamente designados para receber selumetinib oral ou quimioterapia padrão. sobrevida livre de progressão foi significativamente maior com selumetinib (15 · 9 semanas [IC 95% 8 · 4-21 · 1]) do que com a quimioterapia (7 semanas [4 · 3-8 · 4]; hazard ratio [HR] 0 · 46 [0 · 30-0 · 71], p 0 · 001); não houve diferença significativa na sobrevida global foi visto (11 · 8 meses [95% CI 9 · 8-15 · 7] vs 9 · 1 meses [6 · 1-11 · 1], respectivamente; HR 0 · 66 [0 · 41 -1 · 06], p = 0 · 09). 49% dos pacientes designados para selumetinib tiveram a regressão do tumor, ao passo que não há respostas objectivas foram relatados no grupo quimioterapia. 65 (97%) de 67 pacientes que receberam selumetinib tinha eventos adversos relacionados com o tratamento, e 25 (37%) as reduções de dose necessárias.
“A terapia direcionada é um caminho promissor para a frente em melanoma uveal”, comentou Patrick Ott ( Instituto Dana-Farber Câncer, Boston, MA, EUA). “No tratamento sistémico foi mostrado anteriormente para trabalhar nesta doença.”
O autor principal, Richard Carvajal (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, EUA), disse que estudos futuros incluem SUMIT (NCT01974752), uma fase 3 julgamento de selumetinib em combinação com dacarbazina contra quimioterapia sozinha, e (com base em dados pré-clínicos que mostram que a eficácia da inibição de MEK pode ser reforçada com a adição de AKT ou inibição de PKC) de um estudo de trametinib sozinho ou em combinação com GSK2141795 e um estudo de MEK162 e AEB071.
Este não é apenas a primeira evidência in vivo que a alteração epigenética sozinho pode causar câncer, mas também tem profundas implicações para estudos futuros, porque as mudanças epigenéticas são potencialmente reversíveis. Os resultados, portanto, proporcionar esperança para novas terapias epigenéticas e validar uma nova abordagem para testá-las. “
Um pesquisador prevê que esta nova abordagem será amplamente útil porque, além de p16, há muitos outros genes e outras doenças de câncer que estão ligados a epigenética (como diabetes) .Como outro pesquisador diz: “Isso abre a porta para todo um novo paradigma de como entender tumorigênese. Se pudermos identificar mudanças epigenéticas que predispõem as pessoas para o câncer, estes podem realmente ser tratadas ou prevenidas, então isso abre um monte de otimismo em novas maneiras de lidar com o câncer “.
Sapna Patel (MD Anderson Cancer Center , Houston, TX, EUA), disse: “Pela primeira vez na melanoma da úvea, podemos usar terapia direcionada para efetuar a resposta do tumor. terapia-alvo com um inibidor MEK realmente pode, potencialmente, ser a espinha dorsal da nova terapia para este tumor “
Referência:…
MEK1 /2 atrasos de inibição de progressão do melanoma da úvea The Lancet Oncology 2014; 15 (9): 366