Sumário
Os inibidores da sinalização de Wnt foram mostrados para ser envolvido no cancro da próstata (PC) a metástase; No entanto, o papel de Esclerostina (Sost) ainda não tem sido explorado. Aqui, mostramos que a sinalização de Wnt elevada derivado de Sost osteoblastos deficientes promove PC invasão, enquanto rhSOST tem um efeito inibidor. Em contraste, promove o alongamento rhDKK1 PC e formação de filopodia, alterações morfológicas características de um fenótipo invasivo. Além disso, foi encontrado rhDKK1 para activar a sinalização de Wnt canónica em células PC3, sugerindo que SOST e DKK1 têm papéis opostos sobre a sinalização de Wnt neste contexto. Análise da expressão de genes de células PC3 co-cultivadas com obstetras exibindo quantidades variáveis de sinalização Wnt CRIM1 identificado como um dos transcritos regulados positivamente em condições altamente invasivas. Encontramos CRIM1 superexpressão para promover também células-invasão. Estas descobertas sugerem que a sinalização de Wnt derivado de osso pode aumentar PC tropismo promovendo a expressão CRIM1 e facilitar a invasão de células do cancro e a adesão ao tecido ósseo. Concluímos que SOST e DKK1 têm efeitos opostos sobre invasão e células PC3 que Wnt sinalizando positivamente contribui para os fenótipos invasivos de células PC3 ativando expressão CRIM1 e facilitar PC-OB interação física derivados do osso. Como tal, foram investigados os efeitos de altas concentrações de SOST
in vivo
. Descobrimos que PC3 células com superexpressão SOST injetado na veia da cauda em ratos NSG não metastatizam rapidamente, e aqueles injetados osteólise intrafemorally tinha reduzido significativamente, o que sugere que a segmentação do ambiente óssea molecular podem influenciar o prognóstico metastático óssea em ambientes clínicos.
Citation: Hudson BD, Hum NR, Thomas CB, KOHLGRÜBER A, Sebastian A, Collette NM, et al. (2015) SOST Inibe Prostate Cancer Invasion. PLoS ONE 10 (11): e0142058. doi: 10.1371 /journal.pone.0142058
Autor: Lucia R. Languino, Thomas Jefferson University, United States