Abstract

Fundo

Alpha-methylacyl-CoA racemase (AMACR ) é uma enzima mitocondrial e peroxissomal que é sobre-expresso no cancro da próstata. O objetivo deste estudo foi confirmar e ampliar os resultados que o risco CaP aumentou em homens associados com a expressão AMACR em várias regiões geográficas.

Métodos

Uma busca sistemática das bases de dados foi realizada e foram também identificados outros artigos relevantes. Em seguida, as meta-análises foram realizadas de acordo com as diretrizes padrão.

Resultados

Um total de 22 estudos com 4.385 participantes foram incluídos na base de critérios de inclusão. AMACR por IHQ foi significativamente associada com o aumento do diagnóstico de PCA (OR = 76,08; 95% CI, 25,53-226,68;

P Art 0,00001). Subgrupo-análise mostrou que as conclusões não se alterou substancialmente quando apenas caucasianos ou asiáticos (OR = 51,23; 95% CI, 19,41-135,24;

P Art 0,00001) foram considerados. Expressão da AMACR por PCR em relação ao risco CaP sugeriu que AMACR foi associada com PCA (OR = 33,60; 95% CI, 4,67-241,77;

P Art 0,00001). Também não houve viés de publicação significativa observada.

Conclusões

Nossos resultados fornecem novas evidências de que a expressão da AMACR contribuir para o risco CaP. a sobre-expressão da proteína foi encontrada em AMACR cancros da próstata, baixa expressão em nenhum dos tecidos normais ou em tecido prostático benigno. AMACR é potencialmente um importante marcador de tumor de próstata

Citation:. Jiang N, Zhu S, Chen J, Niu Y, Zhou L (2013) A-Methylacyl-CoA Racemase (AMACR) e Prostate-Cancer Risk: A meta-análise de 4.385 participantes. PLoS ONE 8 (10): e74386. doi: 10.1371 /journal.pone.0074386

Edição: Natasha Kyprianou, da Universidade de Kentucky College of Medicine, Estados Unidos da América

Recebido: 23 de maio de 2013; Aceito: 03 de julho de 2013; Publicação: 09 de outubro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Jiang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pela Fundação de Ciência de Tianjin (No. 11JCZDJC19700) 2010KZ95 e número de concessão 09ZCZDSF04300; e pela National Science Foundation Natural da China, conceder números: 2012CB518304,2012DFG32220. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer de próstata (PCA) é o mais frequentemente diagnosticado malignidade não-cutâneo em homens ea segunda principal causa de mortalidade relacionada ao câncer do sexo masculino nos Estados Unidos [1]. A incidência de cancro da próstata na Ásia, incluindo na China e no Japão, tem vindo a aumentar, embora seja mais baixa do que no mundo ocidental [2]. Diagnóstico de glândulas de câncer de próstata, por vezes, pode apresentar um desafio diagnóstico para patologistas, uma vez que o carcinoma da próstata podem imitar glândulas benignas da próstata [3]. e as pistas de arquitectura ou citológicas para o diagnóstico de carcinoma nem sempre pode ser visto em pequenos focos de glândulas suspeitos. Além disso, o diagnóstico de tecido de cancro da próstata pode ser difícil em biópsias de agulha em um ou pequenos focos de cancro de prostatectomias radicais, apresentando um dos principais desafios na patologia cirúrgica. subdiagnóstico de um pequeno foco de adenocarcinoma da próstata pode atrasar o tratamento precoce e causar consequências adversas graves para os pacientes. Portanto, um marcador específico CaP poderia ser de grande importância e utilidade para Adjunto para facilitar as decisões de diagnóstico críticos com alta sensibilidade e especificidade [4].

Apesar de antígeno específico da próstata (PSA) é o principal critério para CaP diagnóstico, ele tem pouca especificidade para o cancro, altamente expresso em tecidos prostáticos não cancerosas, bem como em tecidos cancerosos e, muitas vezes levar a um excesso de diagnóstico e tratamento excessivo. Consequentemente, um novo cenário é necessária para identificar, potencialmente agressivo ou letal CaP para melhor apoiar as decisões clínicas [5].

AMACR (alfa-methylacyl-CoAracemase), uma enzima usada atualmente no diagnóstico do câncer de próstata, que é um peroxisomal e mitochon enzima drial que foi, preferencialmente, sobre-expresso em cerca de 80% do cancro da próstata detectada em biópsias da próstata [6] – [7]. No entanto, não é AMACR 100% de sensibilidade, e a sua expressão não está limitada a um adenocarcinoma da próstata, mas pode também ser visto em vários dos seus imita histológicas [8], resultando em muitas ressalvas potenciais na sua utilização [9]. Por conseguinte, a avaliação da AMACR como novos marcadores de adenocarcinoma da próstata é necessário.

Em uma tentativa para confirmar o papel potencial de expressão AMACR como um biomarcador de prognóstico, concluímos uma meta-análise de expressão AMACR em homens da Ásia e linhagem Europeia em diferentes regiões geográficas com PCA.

Evidência de Aquisição

Critérios

Estratégia de procura e selecção

realizamos uma exaustiva revisão da literatura com termos de pesquisa (Tabela 1), sem restrição de idioma . Restringimos a pesquisa a Medline, Web of Science e da Biblioteca Cochrane. A última missão foi atualizado em 13 de março de 2013. As bibliografias de relevantes estudos recuperados e comentários recentes foram também analisados ​​em busca de publicações adicionais. Quando foram identificados mais de estudos com a mesma população, apenas o mais recente ou completa foi incluída nesta meta-análise

Os estudos foram incluídos se eles cumpriam os seguintes critérios:. 1) casos foram patologicamente verificada ter adenocarcinoma da próstata (Classificação Internacional de Doenças-10: C61), 2) o grupo controle foi composto por indivíduos que eram homens e livre de CaP, 3) estudos que investigaram a associação de AMACR com o risco CaP como o principal resultado .

Extração de dados e avaliação da qualidade

Esta meta-análise foi conduzida de acordo com os itens de relatório preferido para revisões sistemáticas e meta-análises (PRISMA) [10] e meta-análise de estudos observacionais em Epidemiologia (ALCE) [11] diretrizes.

características do estudo, etnia de indivíduos incluídos, o número de casos e controles, e coloração positiva foram extraídos para fatores de interesse. Os autores dos estudos publicados foram igualmente contactados para solicitar os dados necessários, que não foram fornecidos. avaliação da qualidade foi realizada de forma independente por pelo menos dois autores (Ning Jiang, Shimiao Zhu, Jing Chen). Dois autores (Liqun Zhou, Yuanjie Niu) fez de forma independente a pesquisa bibliográfica e extraíram os dados. Quaisquer divergências foram resolvidas através de discussão com autores (Niu e Zhou).

Análise de Dados e Apresentação

As estimativas de efeito de escolha foram rádio de chances (OR) para variáveis ​​dicotômicas e do correspondente de confiança de 95% intervalos (IC). O modelo de efeitos aleatórios de DerSimonian e Laird foi pré-especificado para uso em todas as estimativas por causa da suspeita a priori que os estudos foram realizados por vários autores com diferentes populações e tinham desenhos diferentes (por exemplo, caso-controle e séries de casos estudos). A heterogeneidade foi avaliada pelo teste Q [12]. Também calculamos a quantidade

I

2 estatística que representou o percentual da variação total entre os estudos. Como um guia,

I

2 valores de 25%, 50% e 75% correspondem a baixo, médio e alto nível de heterogeneidade [13]. O gráfico de funil foi dirigida para revelar o potencial viés de publicação. Todas as análises foram realizadas utilizando comentário Manage, Versão 5.2 (The Cochrane Collaboration, Oxford, Reino Unido).

Evidência síntese |

Literatura Pesquisa e características de estudos

As pesquisas de literatura rendeu um total de 897 estudos. Após a revisão dos resumos, 118 estudos foram identificados como potencialmente elegíveis para inclusão. Após análise completa, 17 estudos [14] – [30] utilizando o método de imuno-histoquímica (IHQ) e 5 estudos [31] – [35] usando Polymerase Chain Reaction (PCR) foram consideradas elegíveis e foram incluídos no estudo. A lista de estudos excluídos e os motivos de exclusão são mostradas na Figura 1.

Os estudos incluídos foram publicados entre 2004 e 2012. Cinco realizada na Ásia, os outros nos países ocidentais. A maioria dos estudos incluídos escolheu hiperplasia da próstata benigh. Os detalhes foram listadas na Tabela 1.

Resultados Meta-análise

O resultado agrupada revelou que AMACR positivas por IHC foi significativamente associada com o aumento do diagnóstico de PCA (OR = 76,08; 95% CI, 25,53-226,68; P 0,00001) (Figura 2). gráfico de funil assimetria não pôde ser observado (Figura 3), que sugeriu nenhum viés de publicação significativa existente

método M-H = Mantel-Haenszel.; . CI = intervalo de confiança

método M-H = Mantel-Haenszel; IC = intervalo de confiança.

Tendo em consideração o potencial de expressão diferente da AMACR em diferentes raças, que rendeu subgrupo-análises baseadas em enthnicity (Figura 4). Subgrupo-análise mostrou que as conclusões não se alterou substancialmente quando apenas caucasianos (OR = 51,23; 95% CI, 19,41-135,24; P 0,00001), ou os asiáticos foram incluídos (OR = 209,90; 95% CI, 8,33-5287,64; P 0,00001). Ambos os resultados do subgrupo-análises mostraram que a heterogeneidade era geralmente uma variação que afeta o grau de risco, em vez de direção do efeito.

A seguir, explorou o AMACR positivas por PCR em relação ao risco de CaP. resultados combinados sugeriram que AMACR positiva foi associada com CaP (OR = 33,60; IC de 95%, 4,67-241,77; P 0,00001) (Figura 5). Também não houve viés de publicação significativa observada

SE = erro padrão.; OR rácio = cota.

Discussão

Neste estudo, nós exploramos a associação entre o risco AMACR e PCA em 22 estudos de várias regiões geográficas, incluindo Europeu e Ásia. expressão AMACR por IHQ foi significativamente associada com o aumento do diagnóstico de PCA (OR = 76,08; 95% CI, 25,53-226,68;

P Art 0,00001). A análise global previsto forte replicação dos achados iniciais, confirmando a AMACR para CaP.

AMACR é uma enzima bem caracterizado que desempenha um papel-chave na peroxisomal b-oxidação dos ácidos gordos de cadeia ramificada alimentares e C27-bile intermediários de ácido. Ela catalisa a conversão de (R) ésteres de ácidos gordos de cadeia ramificada -a-metil-acil-CoA com os seus estereoisómeros (S). AMACR foi identificado como sendo sobre-expresso em células de carcinoma da próstata em comparação com células benignas epiteliais da próstata normais ou [6]. A função de AMACR no cancro da próstata ainda não foi clarificado. Vários investigadores examinaram as relações mecanicistas entre expressão AMACR e estado hormonal. Tem sido relatado que a expressão AMACR em linhas de células sensíveis a hormonas e encontrou a sua expressão manteve-se inalterada após a exposição a drogas Antiandrogen, sugerindo que a expressão AMACR não pode ser regulada directamente pela via androgénio [36]. um methylacyl-CoA-racemase não poderia afectar a estabilização do receptor de androgénio ou modular a expressão do gene alvo do receptor de androgénio, indicando isso que a expressão da AMACR é independente da sinalização mediada pelo receptor de androgénio [37]. Mas Suzue et al [38] analisaram pacientes que receberam terapia hormonal e descobriram que aqueles com carcinoma da próstata localizado havia diminuído significativamente os níveis de expressão AMACR. No entanto, o mecanismo exato pelo qual a terapia hormonal influencia o nível de AMACR expressão permanece indefinida. Mais estudos são necessários para explorar mais os mecanismos.

pontos fortes deste estudo incluem o grande tamanho da amostra. Devido a isso, as regiões geográficas foram distinguidos no subgrupo-análises. No entanto, nossos resultados são baseados em estimativas não ajustadas, alguns parâmetros fornecidos-un se sabe estarem associados com a carcinogênese de próstata, como a natureza, pode confundir substancialmente os resultados apresentados.

Conclusão

Meta- análise da literatura abrangente revelou que a expressão AMACR foi fortemente associado com o risco CaP no homem de várias regiões. Não houve variação entre caucasianos e homem asiático.

Informações de Apoio

Checklist S1.

PRISMA lista

doi:. 10.1371 /journal.pone.0074386.s001

(DOC)