Pergunta

é esporádica Síndrome de mutação espontânea /Displásico Nevo um de novo ou gene somática?

Resposta

síndrome do nevo displásico (DNS)

Identidade

Outros nomes Familial síndrome de melanoma toupeira-maligna atípica (FAMMM)

BK síndrome de toupeira autossômica

Herança dominante com alta penetrância e expressividade variável; a frequência de DNS é difícil de avaliar, porque um número de casos sem evolução maligna não são registrados; DNS define pacientes com numerosos nevos displásicos. FAMMM define famílias onde coexistem numerosos nevos com melanoma maligno (MM)

formas esporádicas de nevos displásicos não são considerados como DNS

Clínicas

Observe a síndrome do nevo displásico familiar é um bom exemplo de uma doença genética que leva a a prática da auto prevenção e prevenção a nível familiar; o risco é a evolução para MM

Fenótipo e clínicas predominantes em pacientes com uma tez clara, olhos azuis e /ou presença de numerosos nevos; o nevo displásico ou “nevo de Clark” ou “nevo melanocítico atípicos” é um grande toupeira com um tamanho variável (5-15 mm), uma fronteira irregular e uma cor que varia de marrom escuro a despigmentação; As lesões estão localizadas principalmente na parte superior do tronco, costas, pernas, abdômen e braços; o número de moles é variável, de 10 a até 100

estudos histológicos mostram a natureza displásicos destes nevos: hiperplasia juncional com melanócitos isolados ou agrupados, células com núcleo grande, irregular, hipercromático, e não mitótico; este aspecto é intermediária entre nevo benigno e MM

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? múltiplos nevos displásicos na pele do CCB, com (à esquerda) um melanoma maligno cirurgicamente ressecado no couro cabeludo – Cortesia Daniel Wallach

risco Neoplásicas o risco principal é desenvolver uma MM, mas há também um possível aumento da incidência de câncer de pâncreas , câncer de mama e mieloma; MM geralmente surge a partir de um nevo displásico (DN), mas também pode aparecer de novo ou de um nevo benigno; que ocorre mais frequentemente na pele, mas também podem envolver outros locais, principalmente no olho ou o sistema nervoso central; o risco de MM depende de três factores: 1-

o número de nevos: MM ocorre em 2-7% da população; DN sem o risco é multiplicado por dois, se o número total de nevos é superior a 25; o risco é multiplicada por quatro, se eles são mais do que 5 nevos com um diâmetro superior a 5 cm; o risco é multiplicado por 2, com uma DN e por 12 com 10 DN; 40% da MM ocorrer em nevos displásicos, mais frequentemente em formas nodulares superficiais do que

2- a existência de pelo menos um caso de MM na família (risco x 2); o risco de MM é 100% no caso de FAMMM; os pacientes com DNS que desenvolvem MM são notavelmente mais jovens do que os pacientes com formas esporádicas; a idade de aparecimento nos FAMMM regride de geração em geração

3- o papel de UV como um factor de promoção é discutida; o número de DN aumenta com a exposição ao sol

Tratamento vigilância clínica e exérese do tumor

Evolução do número de DN pode aumentar durante a vida com um aumento no risco de MM

Prognóstico de acordo com a expansão do tumor no momento da exérese

Citogenética

condições Inatos um distúrbio instabilidade cromossômica foi observado em culturas de células da pele normal e nevos displásicos mais de três gerações de famílias de DNS, levando a translocações, duplicações e deleções; Em outro estudo sobre MM, translocações envolvendo bandas 11q24, 1q25 e Xq13 foram observados em pacientes com DNS, em nevos displásicos e na pele normal, bem como, uma perda do cromossoma 9 foi encontrado em 2 dos 4 DN, sugerindo que a supressão /inactivação de um gene em 9p pode ser um evento primário na transformação de melanócitos; perda de heterozigose (LOH) para os marcadores flanqueando o CDKN2A em 9p foi descrito em MM primário e na metástase; outros genes supressores de tumor putativas que podem estar envolvidos no processo estão localizados em 1p13, 10p, 10q, 11q e 6q15-q23

DNS é caracterizado por um nível de cytogeneticaly elevada induzida por UV de permuta de cromatídeos irmã (SCE); o teste plasmídeo hipermutabilidade pós-UV é um marcador laboratorial para pacientes FAMMM, sugerindo um mecanismo de reparação defeituosa de danos no DNA induzidos por UV; reparo do DNA deficiente em estudos de linfócitos também caracteriza alguns pacientes com nevos displásicos esporádica ou não MM familiar

genes envolvidos e Proteínas

Nome Gene ainda desconhecida

Localização locus 1p36 (chamado CMM1 para o melanoma maligno cutâneo): neste locus segrega com MM e DNS, mas nenhum gene é ainda clonado

br> gene Nome CDKN2C /p18 (inibidor da quinase dependente da ciclina 2)

Localização locus 1p32?; esse locus foi encontrado mutado na linha germinativa de pacientes com MM e outros tumores

? br> Gene Nome CDKN2A /p16 /MTS1 /inibidor de CDK4 (quinase 2A inibidor dependente da ciclina)

Localização locus 9p21 ; esse locus foi designado como CMM2; mutações da linha germinativa foram encontrados neste locus de 30 a 40% dos pacientes com FAMMM, e em alguns pacientes com duas cutânea e /ou MM mucosa; P16 é um gene candidato para o MM susceptibilidade; existe uma mutação de p16 em 10 a 14% dos pacientes que sofrem de MM multifocal esporádica; P16 também está envolvido em vários outros tipos de cancros; outros genes supressores de tumores localizados em 9p são hipoteticamente envolvidos na progressão MM

br> Gene Nome CDK4 (ciclina quinase dependente)

Localização locus 12q14?; 2 mutações germinativas encontrada em 3 FAMMM famílias

Gene nome ainda desconhecido

Localização locus 6q: a perda de 6q alélicas foi identificado em 21 dos 53 loci informativo; região cromossómica tendo a maior frequência de perda de 6q alélicas foi definido pelos marcadores MYB e ESR localizados em 6q22-q23 e 6q24-q27, respectivamente; isso pode indicar genética heterogeneidade

br> Gene Nome MC1R (receptor de melanocortina)

Localização locus 16q24.3?; definida como possível susceptibilidade genética

br> Gene Nome P53

Localização 17p13?; mutações do gene p53 foram encontrados em nevos displásicos benigno e de pacientes com história pessoal ou familiar anterior do MM; no entanto, estas mutações são consideradas como eventos tardios e não pode ser usado como um marcador para identificar pacientes com alto risco de MM

Ligações externas

OMIM 150600

Orphanet toupeira atípica

HGMD 335.362

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