Um novo alvo, que pode ser utilizado na terapia de neuroblastoma foi identificado por cientistas da Universidade de Liverpool. Este estudo poderia acelerar o desenvolvimento de novas drogas contra neuroblastoma. Sua descoberta foi publicado na Cancer Research.
O neuroblastoma é o tumor sólido extracraniana mais comum em crianças e um câncer que tem um alto potencial de metástase. Em 40% dos casos de neuroblastoma de alto risco, a amplificação do MYCN (MYCN-A) oncogene foi encontrado como o evento oncogénico responsável pela progressão clínica agressiva e resultados pobres. Os machanisms pelo qual promove MYCN tumorigénese são complexos e ligada principalmente à sua actividade de transcrição, hiperregular a expressão de uma grande variedade de genes envolvidos na proliferação, sobrevivência, diferenciação, a reparação do ADN, resistência à droga, e sobrevivência.
neste estudo, os investigadores demonstraram que a expressão alterada de sulfotransferases em células de neuroblastoma humano com níveis mais elevados de expressão Sulf-2, uma característica específica de células amplificado-MYCN (células MYCN-a), que representam uma subclasse particularmente agressiva. Sulf-2 superexpressão em células de neuroblastoma falta de amplificação MYCN (células MYCN-NA) aumentou a sua sobrevivência in vitro. Eles também confirmaram, em dois grupos de pacientes diferentes, a associação nos padrões de Sulf-2 e MYCN expressão e determinou que Sulf-2 superexpressão previu resultados pobres de uma maneira nonidependent com MYCN.
Este achado define Sulf-2 como um novo regulador positivo da patogenicidade neuroblastoma que contribui para MYCN oncogenicity
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cientistas do Cancer Research UK descobriram uma nova combinação de drogas que poderia iniciar o processo auto-destrutivo de células de câncer de pulmão. Esta descoberta abre o caminho para a pesquisa sobre nova terapia contra o câncer de pulmão. O estudo foi publicado na Cell Death & Diferenciação.
de necrose tumoral relacionada fator-indução de apoptose ligante (TRAIL) pode induzir a apoptose em muitas células cancerosas sem causar toxicidade in vivo. No entanto, até à data, os agonistas do receptor de TRAIL ter mostrado apenas benefício terapêutico limitado em ensaios clínicos.
Neste estudo, os investigadores identificaram PIK-75, um inibidor de molécula pequena de p110? Isoforma de fosfoinositide 3-cinase (PI3K) como um excepcionalmente potente sensibilizador por TRAIL apoptose. No entanto, a inibição de PI3K não era responsável por esta atividade. Um lado kinome em tela vitro revelaram que PIK-75 inibe fortemente a um painel de 27 cinases, além de p110 ?. Dentro deste painel, eles identificaram com TRAIL induziu apoptose de forma eficaz, mesmo em células cancerosas altamente TRAIL-resistente. Além disso, ao avaliar a selectividade do cancro de TRAIL combinado com o SNS-032, o mais selectiva e clinicamente usadas inhibitior de CDK9, eles descobriram que um painel de linhas celulares de cancro do pulmão de células não-pequenas principalmente TRAIL-resistente foi prontamente mortos, mesmo em baixa concentrações de TRAIL.
Para resumir, com base na alta potência de inibição CDK9 como uma estratégia de TRAIL-sensibilizante celular selectiva do cancro, os investigadores prevê o desenvolvimento de novas terapias contra o câncer, altamente eficaz.