quimioterapia

Abstract

Fundo

atrasada está associada com a sobrevivência inferior em fase III cólon e fase II /III pacientes com câncer retal, mas estudos semelhantes não foram realizados na fase II, os doentes com cancro do cólon . Investigamos a associação entre a quimioterapia atrasada e incompleta, e a associação de quimioterapia atrasada com a sobrevivência na fase II, os doentes com cancro do cólon.

Pacientes e Métodos

Os pacientes (idade ≥66) diagnosticados como estágio II câncer de cólon e quimioterapia recebida 1992-2005 foram identificados a partir da base de dados SEER-Medicare ligadas. A associação entre a quimioterapia atrasada e incompleta foi avaliada utilizando regressões logísticas incondicionais e condicionais. Os resultados de sobrevivência foram avaliados por meio de regressão de Cox estratificado com base na propensão pontuação amostras correspondido.

Resultados

4209 estágio II pacientes com câncer de cólon foram incluídos, dos quais 73,0% tiveram a quimioterapia iniciado oportuna (≤ 2 meses após cirurgia), 14,7% tinham quimioterapia iniciado com atraso moderado (2-3 meses), e 12,3% tinham atrasado quimioterapia (≥ 3 meses). quimioterapia atrasada foi associada com o não preenchimento quimioterapia (odds ratio ajustado (OR): 1,33 (95% de intervalo de confiança: 1,11, 1,59) para o grupo moderadamente retardada, ajustado OR: 2,60 (2,09, 3,24) para o grupo atraso). quimioterapia atrasada foi associada com os resultados de sobrevivência piores (hazard ratio (HR): 1,75 (1,29, 2,37) para a sobrevida global; HR: 4,23 (2,19, 8,20) para a sobrevivência específica ao câncer)

Conclusão

.

Embora o benefício de quimioterapia não está claro na fase II, os doentes com cancro do cólon, o atraso no início da quimioterapia está associada com um tratamento de quimioterapia incompleta e sobrevivência mais pobre, especialmente sobrevivência específico do cancro. inferência causal na associação entre início tardio da quimioterapia e sobrevivência inferior requer uma investigação mais aprofundada

Citation:. Xu F, Rimm AA, Fu P, Krishnamurthi SS, Cooper GS (2014) O impacto da quimioterapia atrasados ​​na sua conclusão e sobrevivência resultados em pacientes Fase II do cancro do cólon. PLoS ONE 9 (9): e107993. doi: 10.1371 /journal.pone.0107993

editor: Chi Zhang, da Universidade do Texas Southwestern Medical Center, Estados Unidos da América

Recebido: 06 de julho de 2014; Aceito: 14 de agosto de 2014; Publicação: 19 de setembro de 2014

Direitos de autor: © 2014 Xu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability:. O autores confirmam que, por razões aprovadas, algumas restrições de acesso aplicam-se aos dados subjacentes às conclusões. As bases de dados originais estão ligados dados SEER-Medicare a partir National Cancer Institute. Os autores assinaram um Acordo de dados do usuário (DUA), e, portanto, não pode tornar os dados disponíveis ao público. No entanto, se um pesquisador interessado quer obter os dados por favor contacte o autor correspondente, Fang Xu, [email protected] que irá dirigir o leitor a obter os dados da mesma maneira que os autores fizeram

O financiamento.: os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:.. os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

as diretrizes atuais da Sociedade americana de Oncologia Clínica (ASCO) e da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) sugerem o uso de quimioterapia na fase III, de alto risco estágio II cólon, e fases II e III doentes com cancro colorectal [1], [2]. No entanto, as orientações não especificar o horário adequado de início da quimioterapia após a cirurgia. Em ensaios clínicos, a iniciação variou de 35 dias [3] a 6 semanas [4], e intervalos de tempo de 8 semanas após a cirurgia, foram associados com a sobrevivência pior [5], [6]. Além disso, um estudo de meta-análise sugerem que a quimioterapia atrasar mais de 2 meses após a cirurgia pode ser prejudicial à sobrevivência [7]. Outra meta-análise recente indicaram uma diminuição na sobrevida global relativa de 14% para o atraso a cada 4 semanas do início da quimioterapia [8].

Houve uma escassez de pesquisas sobre a quimioterapia atrasada e os resultados de sobrevivência. Para nosso conhecimento, nenhum estudo de grande banco de dados avaliou o efeito do atraso na fase II, os doentes com cancro do cólon sozinho, dado o fato de que a eficácia da quimioterapia não é tão clara quanto III pacientes em estágio. No entanto, 20% dos pacientes fase II ainda receberam quimioterapia pós-cirúrgica [9]. Devido a questões éticas, é inviável a concepção de um ensaio clínico randomizado para estudar o impacto da terapia atrasada na sobrevivência e quimioterapia conclusão, e, portanto, estudos retrospectivos bem desenhados são a melhor opção para resolver esta questão.

materiais e Métodos

população do estudo

o estudo utilizou o ligada Vigilância, Epidemiologia e resultados finais (SEER) – banco de dados Medicare. Descrição Detalhada da base de dados foi publicado anteriormente [10], [11]. A população do estudo incluiu pacientes que residem nas áreas geográficas atendidas pelos registros SEER que estavam 66 anos e mais velhos diagnosticados com adenocarcinoma do cólon entre 1992 e 2005, e foram tratados com ressecção cirúrgica. Os pacientes foram excluídos se inscrito no Medicare que eram doenças renais em estágio terminal com deficiência ou tiveram, tinha um histórico de câncer antes, foram diagnosticados apenas de certificado de autópsia ou morte, ou tinha um segundo diagnóstico de câncer dentro de 1 ano após o diagnóstico de câncer de cólon devido à a possibilidade de afectar a utilização de quimioterapia. O estudo foi limitado a apenas pacientes com Comitê Americano conjunta sobre Câncer (AJCC) fase II. A fim de garantir reivindicações completos, os pacientes foram incluídos se eles estavam matriculados em Medicare Parte A e B 12 meses antes e 18 meses após a câncer ou até a morte. Durante este período de inscrição, os pacientes eram excluídos se matriculado em uma organização de manutenção da saúde (HMO). Além disso, os critérios de exclusão incluíram ressecção de cólon mais de 3 meses após o diagnóstico de câncer, ou ocorrência de morte dentro de 3 meses da cirurgia. códigos cirúrgicos foram identificados utilizando Medicare em regime de internamento, ambulatório e arquivos do portador [12], [13]. Por último, os pacientes que nunca receberam 5-FU a quimioterapia com base no prazo de 1 ano de diagnóstico de câncer foram excluídos

Medidas

A quimioterapia iniciação após a cirurgia foi categorizada em . 2 meses (oportuna), 2- 3 meses (moderadamente atrasados) e ≥ 3 meses (em atraso), o que é consistente com o período de estudos SEER-Medicare anteriores [14], [15]. Conclusão da quimioterapia foi definida como 5 subsequentes meses consecutivos de quimioterapia em que houve pelo menos 1 reivindicação quimioterapia. A fim de evitar misclassifying o tratamento para a recorrência do câncer (CPT-4 código: 36246-7, 47120, 47122, 47125, 47130, 47370-1, 47380-2, 76362, 76394, 76490, 36260, 47100, procedimento ICD-9 código: 50,20-2, 50,29, 50,3, 50,4; ICD-9 código de diagnóstico: 197,7, 197,0-3, 197,8, 198,3-5, 198,41, 198,45, 198,48, 198,51, 197,04, 197,08), as reivindicações somente foram considerados para o tratamento de câncer primário, que começou com a primeira data de pedido de cirurgia ou quimioterapia após o diagnóstico, e terminou com a data da reclamação após o qual havia 3 meses sem tratamento do cancro do cólon, ou de uma recorrência do câncer, ou 9 meses após o diagnóstico o que viesse primeiro. Ao fazer isso, a quimioterapia não seria erroneamente classificada para a recorrência do câncer. Este algoritmo foi desenvolvido e validado utilizando bases de dados SEER-Medicare [16] e utilizados por outros estudos Medicare [17] – [19]. O agente de quimio foi baseado 5-FU. ICD-9, os códigos CPT /HCPCS e NDC (Código Nacional de Drogas) são apresentados nas tabelas de S1 e S2.

Com base nas informações obtidas a partir dos bancos de dados, time-to-evento foi de mês do câncer diagnóstico a 2002 para a sobrevida global e a 2000 para a sobrevivência específica do cancro, a fim de alcançar uma sobrevida total em 5 anos de follow-up. tempo de sobrevivência global foi definida como a data de diagnóstico de câncer até todas as causas de morte ou o fim da data de acompanhamento, 12/31/2007. Para a sobrevivência específicos de câncer, o tempo de sobrevida foi definida como a data de diagnóstico de câncer até que a morte específica por câncer de cólon ou o fim da data de acompanhamento, 12/31/2005. Os pacientes foram censurados se eles estavam vivos no final do período de estudo ou morreram de outras do que o cancro do cólon causas. Para não-específica ao câncer de sobrevivência, os doentes foram censurados se eles estavam vivos em 12/31/2005 ou morreram de câncer de cólon.

demografia dos pacientes incluídos categorias etárias (66-69, 70-74, 75- 79, 80-84, 85+), sexo; raça classificado como branco, Africano americanos, e outros; e estado civil. regiões geográficas foram categorizados como Centro-Oeste, Nordeste, Sul e Oeste. áreas residenciais incluídos metropolitana, suburbano e rural. O nível socioeconômico (SES) incluiu percentagem de pessoas que não falam Inglês, percentual de pessoas com pelo menos um diploma do ensino médio e renda mediana, tudo a nível de setores censitários. variáveis ​​relacionadas ao câncer foram obtidos a partir de dados do SEER, incluindo a fase T, o grau do tumor, presença de perfuração ou obstrução na apresentação da doença, e gânglios linfáticos inadequadamente amostrados ( 12). comorbidades foram medidos pelo índice de Charlson Deyo adaptado usando a regra-out algoritmo Klabunde [20]. condições Charlson incluindo neoplasia foram excluídos por causa da correlação com o diagnóstico primário de câncer. Nós procuramos as condições de 1 ano a 30 dias antes do diagnóstico de câncer para garantir condições preexistentes. O número de co-morbidades, em seguida, foi classificada como 0, 1, 2, e ≥3. As outras variáveis ​​incluídas internação, uso de oxigênio e uso de cadeira de rodas dentro de 1 ano antes do diagnóstico de câncer, o tempo de internação e reinternação hospitalar pós-cirúrgico.

Análise

Para a análise descritiva, os pacientes ‘demográfico e informação clínica foi comparada entre os grupos de tempo de quimioterapia (oportuna, moderadamente retardado, atrasado), utilizando ± desvio padrão, se as variáveis ​​contínuas foram distribuídos normalmente, mediana com intervalo interquartil se as variáveis ​​contínuas não foram distribuídos normalmente e frequências com proporções se variáveis ​​foram categóricos. A comparação grupo foi baseado em Kruskal Wallis para variáveis ​​contínuas e Pearson χ

2 testes para variáveis ​​categóricas. regressões logísticas foram realizados para prever a quimioterapia atrasada, o ajuste para a demografia dos pacientes, socioeconomia e variáveis ​​clínicas. A associação de tempo de início da quimioterapia com aqueles que não completaram a quimioterapia foi avaliada por regressão logística não ajustados e ajustados. Para equilibrar as características dos grupos de tratamento de quimioterapia, e para reduzir o viés de seleção dos fatores que afetaram o calendário de quimioterapia receber, que inerentemente afetou os resultados do tratamento, foi utilizado um algoritmo de propensão pontuação correspondente. O escore de propensão foi aplicado para gerar um-para-um amostras emparelhadas, uma amostra pareados por ≥ 3 meses e 3 meses, e outro para ≥ 2 meses e 2 meses, por todas as variáveis ​​acima mencionadas utilizando um-para -ona técnica de correspondência gananciosos [21]. regressões logísticas condicionais foram então apto para avaliar a associação entre o tempo de iniciação e incompletude da quimioterapia. Para análise de sobrevivência, escore de propensão foi gerado na amostra estudada para prever a probabilidade de quimioterapia atrasada (≥ 3 meses) versus os outros. algoritmo de correspondência de um-para-um foi então aplicado nas amostras de sobrevivência. curvas de sobrevida de Kaplan-Meier foram gerados para geral,-câncer específico e sobrevivências não-específicos do cancro pelo calendário dos grupos de quimioterapia. modelos de Cox estratificado com camadas de conjuntos correspondentes foram construídos para comparar os grupos combinados. Em seguida, avaliou a probabilidade de a modificação da quimioterapia incompleta sobre a sobrevivência. Todas as análises foram realizadas utilizando o software estatístico SAS 9.2 (SAS Institute, Inc., Cary, NC) e R 2.9.2 (projecto de I para computação estatística).

Este estudo foi aprovado pelo Conselho de Administração da Universidade de Revisão Institucional Hospital processo Medical Center.

resultados

A amostra inicial do cancro do cólon incluídos 194,546 pacientes. Os pacientes foram excluídos sequencialmente se eles tinham doença renal terminal (DRT) ou foram desativados (6,2%), teve um diagnóstico de câncer antes (7,7%), teve histologia outra que não adenocarcinoma (6,3%), desenvolvido qualquer tipo de câncer secundário dentro de 1 ano de diagnóstico de câncer (2,9%), foram diagnosticados a partir de autópsia ou certidão de óbito (0,2%), foram diagnosticados antes de 1992 (6,3%), tinham menos de 66 anos de idade (14,5%), tinha incompleta Medicare ou inscrição HMO (51,7%), tinha outros do que AJCC fase II (65,1%), não foi submetido a cirurgia no prazo de 3 meses após o diagnóstico de câncer (3,3%) etapas, teve co-variáveis ​​de interesse (2,3%) em falta, e recebeu quimioterapia ou radioterapia pré-operatória ou morreram dentro de 3 meses de cirurgia (0,3%). Por último, os pacientes que não recebem quimioterapia 5-FU com base dentro de 1 ano após o diagnóstico do cancro foram excluídos da amostra (78,3%). A amostra final incluiu 4.209 pacientes

As características dos pacientes de acordo com o calendário de quimioterapia. (Oportuna: 73,0%, moderadamente retardada: 14,7%, e em atraso: 12,3%) são apresentados na Tabela 1. A idade média foi de 73,6 anos com a variação interquartil de 69,8 e 77,6 (resultados não mostrados), 84,9% eram brancos, e 5,2% eram negros. Em comparação com os outros, os pacientes que receberam quimioterapia oportuna eram mais propensos a ser mais jovens, brancos, e residente no Meio-Oeste dos Estados Unidos. diagnóstico dos pacientes depois de 2002 foi mais susceptível de ser associado com o grupo retardada. SES no setor censitário não teve associação com o tempo de início da quimioterapia. Outras características clínicas associadas com o início atempado foram menores pontuação Charlson, e sem reinternação pós-cirúrgico. fatores prognósticos de alto risco não foram associados com o tempo de iniciação. Os resultados das regressões logísticas prevendo a quimioterapia atrasada são apresentados na Tabela 2. A idade, região SEER, ea readmissão ao hospital foram preditores fortes. As outras variáveis ​​associadas com a quimioterapia atrasada foram raça Africano americanos, um diagnóstico de câncer de cólon após 2002, tempo de internação ≥ 14 dias, e uma pontuação de comorbidade de Charlson de 2.

O modelo não ajustado mostraram que os pacientes no grupo tiveram aumento moderado probabilidades 36% mais elevados de não completar a quimioterapia do que aqueles no grupo oportuna (Tabela 3). Os pacientes do grupo tardio tiveram 2,72 vezes maior probabilidade de não completar a quimioterapia. Após o ajuste para os fatores de confusão, os resultados não se alterou significativamente. Utilizando 3 meses como ponto de corte da quimioterapia adiada, foi realizada a análise de propensão pontuação correspondente. O tamanho da amostra foi de 964 no total, em outras palavras, 482 pares em doentes sujeitos a quimioterapia dentro e depois de 3 meses. Para cada amostra correspondente, as distribuições dos escores de propensão tinha sobreposições decentes comparando os grupos. Além disso, não houve diferença estatística entre os grupos combinados em termos das características do paciente, o que indica a utilização adequada do algoritmo de propensão correspondente. A regressão logística mostrou que os pacientes do grupo tardio tiveram 2,45 vezes maior probabilidade de não concluir quimioterapia do que os seus homólogos. Quando o corte foi de 2 meses, os pacientes que iniciam a quimioterapia ≥ 2 meses tiveram chances 68% maiores de não completar a quimioterapia (n = 1.996).

Para a análise de sobrevivência, duas amostras foram gerados, um para a sobrevida global (n = 3198) e o outro para a sobrevivência específico do cancro (n = 2320). Para efeitos de análise exploratória, as curvas de Kaplan-Meier não ajustados foram plotados. Houve uma diferença global significativa entre os quatro estratos (quimioterapia iniciado 3 meses e completou, quimioterapia iniciado 3 meses, mas não concluído, quimioterapia iniciado ≥ 3 meses e completou, e quimioterapia iniciado ≥ 3 meses, mas não concluído) para ambos global ea sobrevida específica do câncer (ambos de log-rank de testes: valor de p 0,001, resultados não apresentados). Os pacientes que iniciaram quimioterapia 3 meses e completaram o tratamento teve a melhor sobrevivência, aqueles que tinham atrasado quimioterapia (≥ 3 meses) e não foi concluída regime de quimioterapia teve a sobrevivência mais pobres. Além disso, o calendário de quimioterapia teve um impacto mais forte sobre a sobrevivência do que aqueles que não completaram regime de quimioterapia.

Novas amostras foram gerados a partir da correspondência escore de propensão para a sobrevida global (n = 636), não-câncer específica sobrevivência ( n = 464), e a sobrevivência específico do cancro (n = 464) de acordo com a quimioterapia atrasados ​​no ponto de corte de 3 meses. Nas amostras correspondentes, o termo de interação da quimioterapia atrasada e incompleta não foi significativa, portanto, não foi adicionado nas regressões de Cox estratificado. A Figura 1 mostra os 3 de Kaplan-Meier curvas de sobrevivência de temporização de iniciação (≥3 meses e 3 meses). Devido ao design das amostras emparelhadas, ensaios de log-rank não eram adequados para o grupo de comparação. Portanto, os valores de p não foram mostrados nos gráficos. grupo oportuna ou moderadamente retardada foi associada com significativamente melhor sobrevida em análises gerais e específicos de câncer, mas a associação foi apenas marginalmente significante na sobrevivência não-específico do cancro. Nas regressões de Cox estratificado tomando pares de partidas em conta, grupo tardio tinha riscos significativamente mais elevados de mortalidade global (HR = 1,75; 95% CI (1,29, 2,37); valor-p 0,001) e a morte específica por câncer (HR = 4,23 ; 95% CI (2,19, 8,20); valor-p 0,001) do que o grupo pontual ou moderadamente retardada. O impacto da quimioterapia atrasada foi muito maior na sobrevida específica para o câncer. Aqueles que não completaram a quimioterapia não teve influência na sobrevivência (Tabela 4)

(A):. Amostra casada (n = 636) para análise de sobrevida global. (B): amostra casada (n = 464) para análise de sobrevida específica para o câncer. (C): amostra casada (n = 464) para a análise de sobrevivência não-específico do cancro. Devido às amostras emparelhadas, os testes de log-rank não eram adequados para gerar valores de p para comparação grupo. Portanto, os valores de p não foram mostrados nos gráficos. A comparação dos grupos foi baseada nos modelos.

Discussão

Muito poucos estudos examinaram os preditores de quimioterapia atrasado em fase II, os doentes com cancro do cólon, porque o benefício de sobrevivência em quimioterapia é claro nesta população. Consistentes com estudos anteriores, constatou-se que a idade avançada, maior tempo de internação após a cirurgia, e readmissões hospitalares foram fortes preditores de quimioterapia atrasada. Nossos resultados também mostraram que os afro-americanos eram mais prováveis ​​do que os brancos para atrasar a quimioterapia. Alguma literatura sugeriu que os afro-americanos eram mais propensos a ter uma aversão ao tratamento agressivo ou desconfiança em relação ao sistema de saúde ou uma interpretação diferente da quimioterapia do que o branco [22] – [24]. Descobrimos que a variação regional e diagnóstico recente também foram associados com o tempo de iniciação. Desconhece-se se que traduz uma verdadeira associação ou foi impulsionado por alguns fatores de confusão ocultos que não foram capazes de ser controlado no estudo. Muito poucos estudos têm relatado as associações de fatores prognósticos de alto risco e início da quimioterapia. Nossos resultados revelaram que alguns desses fatores de alto risco não foram preditores de início da quimioterapia. Em vez disso, a idade, sendo negra, e complicações da cirurgia eram.

Em um estudo que investigou o comprimento dos resultados de intervalo ea sobrevivência na fase III, os doentes com cancro do cólon [14], os pacientes que esperaram mais de 3 meses para iniciar quimioterapia tiveram sobrevida global e específico do cancro pior do que aqueles que iniciaram a quimioterapia dentro de 3 meses. Outro estudo com estágio II e III pacientes com câncer retal confirmou que aqueles que atrasou quimioterapia (≥ 3 meses) tiveram pior sobrevida geral e específico para o cancro [15], indicando que o atraso do tratamento foi influenciado, principalmente, pelo complicações pós-operatórias, a readmissão hospital, idade e estado civil. Por outro lado, Dobie e os seus colegas descobriram que, entre os pacientes com estágio III do cancro do cólon que iniciaram a quimioterapia no tempo, aqueles que não completaram o regime de quimioterapia eram mais velhos, sendo solteira, teve complicações pós-cirúrgicas e readmitido no hospital [16]. Outro estudo indica que os pacientes com estágio II e III câncer retal que completaram a terapia adjuvante tiveram melhor sobrevida específica para o câncer do que aqueles que não fizeram terapia completa [17]. Alguns dos factores de risco que estão associados com a conclusão da quimioterapia são também os factores que estão associados com o início da quimioterapia. A relação entre o início do tratamento e da conclusão da quimioterapia e o impacto da relação de sobrevivência não foram bem estudados.

Nenhum estudo examinou a relação entre o tempo de início e conclusão da quimioterapia. Embora demora e incompletude da quimioterapia compartilhada características semelhantes, a associação entre atraso e incompletude da quimioterapia permaneceu significativa, mesmo depois de controlar e equilibrar a demografia e as variáveis ​​clínicas. 5-FU agentes de quimioterapia com base costumam ter resultados adversos, tais como diarreia, leucopenia, e gastroenterite [25]. Os pacientes que atrasaram a quimioterapia foram geralmente mais doente e, portanto, eram mais propensos a ter baixa tolerância de quimiotoxicidade. Depois das características comuns foram ajustados, o tempo tornou-se um fator independente de conclusão da quimioterapia.

Supõe-se que os pacientes que tinham atrasado e quimioterapia incompleta tiveram pior sobrevida. Isto foi observado na análise não ajustada. Nas amostras correspondentes, o chemotherapy incompleta não era um modificador efeito significativo, nem foi associado com os resultados de sobrevivência. Em vez disso, o grupo tardio foi significativamente associada à sobrevida global, especialmente com a sobrevida específica para o câncer. Além disso, a magnitude do efeito da quimioterapia atrasados ​​na sobrevida específica da não-câncer foi muito menor do que na sobrevida específica para o câncer, e a associação não foi significativa, o que poderia ser implícito que a associação significativa entre a quimioterapia atrasada e sobrevida global foi de impulsionada principalmente pela sobrevivência específicos de câncer. Os resultados foram inconsistentes com um estudo canadiano em que a sobrevivência foi afectada pela interrupção precoce mas não temporização da terapia adjuvante [26]. Em primeiro lugar, a nossa população do estudo foi diferente da deles (III cólon estágio e estágio II /III pacientes com câncer retal). Em segundo lugar, o seu ponto final foi a sobrevida livre de doença e sobrevida global. Não fomos capazes de avaliar a sobrevida livre de doença, porque o banco de dados não tem data para a recaída. Mais importante ainda, nossos resultados foram consistentes com vários estudos anteriores analisados ​​nas meta-análises [7], [8].

Embora o benefício da quimioterapia não é clara em pacientes estágio II de câncer de cólon, descobrimos que o impacto quimioterapia de atraso na sobrevivência inferior foi semelhante para a fase III pacientes com câncer de cólon, onde o papel da quimioterapia foi bem estabelecidos. terapia adjuvante adiada causando sobrevivência prejudicial não só foi encontrado em câncer colorretal [14], [15] mas também no cancro da mama [27] – [29]. Os nossos resultados implicaram que o atraso pode ser mais susceptíveis de ser relacionado com a sobrevivência específico do cancro. Um estudo anterior demonstrou que o efeito de quimioterapia foi diminuída, se o seu início foi retardada [30]. Uma possível explicação é que o tumor provavelmente prolifera durante o tempo mais longo intervalo. Um estudo mostrou que o efeito da quimioterapia diminuiu quando o intervalo de tempo entre a cirurgia e o início da quimioterapia melhorada com base em animais experimentais [31]. Embora o benefício da quimioterapia não é evidente em pacientes estágio II de câncer de cólon, nossos resultados mostraram que o tempo, em vez de completar a quimioterapia foi mais relacionado com os resultados de sobrevivência. Usamos propensão algoritmo de pontuação correspondente para reduzir o viés. -se atraso parece ser um fator independente para o resultado específicas de sobrevivência de câncer adverso. Portanto, a outra explicação possível é que existem alguns fatores biológicos de pacientes que tinham atrasado a quimioterapia que não eram capazes de ser medidos no estudo que eram inerentemente os contribuintes causais para a sobrevivência inferior ao invés do único efeito da quimioterapia. No entanto, a via biológica não pôde ser determinado em nosso estudo.

Há algumas limitações no estudo. Os pacientes só foram limitados a idade superior a 65 com seguro de taxa de serviço. Algumas das variáveis ​​clínicas foram indisponível devido à natureza dos dados, tais como a dose real e toxicidade dos agentes de quimioterapia [32]. No entanto, este é o primeiro estudo de base populacional para mostrar a associação entre a quimioterapia atrasada e incompleta eo impacto da quimioterapia atrasados ​​na sobrevivências inferiores entre fase II, os doentes com cancro do cólon. Durante o período de estudo, o uso de novos agentes quimioterápicos era incomum entre fase II, os doentes com cancro do cólon. Nós não tinha poder suficiente para estudar novos agentes nesse estudo.

Em resumo, nosso estudo indicou quimioterapia atrasada foi associada com sobrevivências gerais e específicos do cancro inferiores. Estudos futuros devem se concentrar no tratamento preferências dos pacientes, o apoio social ou física, capacidade de cumprimento, influência doente por médicos e conhecimento médico sobre a terapia adjuvante que poderia acrescentar a contribuição para a associação entre a quimioterapia atrasada e incompleta. Além disso, a futura investigação clínica deve incidir sobre o mecanismo de biologia do tumor para os pacientes que têm atrasado a quimioterapia que poderia causar sobrevivências inferiores, sobrevivência, especialmente específicos de câncer.

Informações de Suporte

arquivo S1.

contém a tabela S1 e S2

doi:. 10.1371 /journal.pone.0107993.s001

(DOCX)

Reconhecimentos

Este estudo utilizou a Vigilância ligada, Epidemiologia e resultados finais (SEER) do banco de dados -Medicare. Reconhecemos os esforços do Instituto Nacional do Câncer e os Centros de Serviços Medicare e Medicaid na criação do banco de dados.