Abstract
Novos agentes são necessários para tratar o câncer de pâncreas, um dos males humanos mais letais. Nós sintetizado o ácido fosfo-valpróico, um derivado do ácido valpróico romance, (P-V; MDC-1112) e avaliada a sua eficácia no controlo do cancro do pâncreas. P-V inibiram o crescimento de xenoenxertos de cancro pancreático humano em ratinhos por 60% -97%, e 100% quando combinado com a cimetidina. O alvo molecular dominante da P-V foi STAT3. P-V inibiram a fosforilação de JAK2 e Src, e a associação de Hsp90-STAT3, supressão da fosforilação de activação da STAT3, que por sua vez reduziu a expressão de proteínas dependentes de STAT3 Bcl-x
L, Mcl-1 e survivina. P-V também reduzidos níveis de STAT3 nas mitocôndrias, impedindo a sua translocação desde o citoplasma, e aumentado os níveis mitocondriais de espécies de oxigénio reactivas, o que provocou a apoptose. foi necessária a inibição da STAT3 mitocondrial por P-V para o seu efeito anti-cancro; mitocondrial superexpressão STAT3 animais resgatados da inibição do crescimento do tumor por P-V. Nossos resultados indicam que PV é uma droga candidato promissor contra o câncer de pâncreas e estabelecer STAT3 mitocondrial como seu alvo molecular chave
Citation:. Mackenzie GG, Huang L, Alston N, Ouyang N, Vrankova K, Mattheolabakis G, et ai. (2013) Segmentação mitocondrial STAT3 com o ácido valpróico Phospho-Novel (MDC-1112) inibe o crescimento do cancro do pâncreas em ratos. PLoS ONE 8 (5): e61532. doi: 10.1371 /journal.pone.0061532
editor: Guenter Schneider, Technische Universität München, Alemanha