Abstract

Fundo

cancros humanos consomem grandes quantidades de glicose em comparação com tecidos normais, com a maioria sendo convertido e excretado como lactato apesar disponibilidade de oxigênio abundante (efeito Warburg). A maior taxa de glicólise subjacente é, por conseguinte, na raiz da formação do tumor e o crescimento. controlo normal das enzimas alostéricas glicolíticas aparece com deficiência em tumores; No entanto, o fenômeno ainda não foi totalmente resolvido.

Metodologia /Principais Achados

Neste artigo, vamos mostrar evidências de que o nativo de 85-kDa 6-phosphofructo-1-quinase (PFK1) , uma enzima reguladora chave da glicólise, que é normalmente sob o controlo de retro-inibição, sofre modificação pós-tradução. Após clivagem proteolítica da porção C-terminal da enzima, um seu fragmento activo mais curta, de 47 kDa foi formado que era insensível à inibição e citrato do ATP. Em linhas de células tumorigénicas, apenas os fragmentos curtos, mas não o nativo de 85-kDa PFK1 foram detectados por immunoblotting. fragmentos semelhantes foram detectados também num tecido tumoral que se desenvolveram nos ratinhos após a infecção subcutânea com células B16-F10 tumorigénicas. Com base na digestão proteolítica limitada do músculo de coelho PFK-M, citrato de uma forma activa resistente à inibição menor foi obtido, indicando que um único passo de modificação pós-tradução foi possível. As massas moleculares exatas dos fragmentos mais curtos PFK1 ativos foram determinadas através da inserção de genes truncados construídos a partir de cDNA PFK1 músculo humano em um

pfk

nula

E. coli

tensão. Dois

E. coli

transformantes que codificam para os PFK1s modificadas de 45.551 Da e 47835 Da cresceu em meio de glicose. A inserção de truncado humano modificado

genes pfk

M também estimulou o consumo de glicose e excreção de lactato em transfectantes estáveis ​​de células humanas HEK não tumorigénica, sugerindo o importante papel de fragmentos mais curtos PFK1 no reforço fluxo glicolítico.

Conclusões /Significado

modificação pós-tradução de enzima PFK1 pode ser o fator crucial do fluxo glicolítico desregulados em tumores que em combinação com mecanismos de sinalização alterados essencialmente suporta rápida proliferação das células cancerosas

Citation.: Šmerc A, Sodja E, Legiša M (2011) pós-translacionais Modificação-6-phosphofructo 1-quinase como uma característica importante do cancro do Metabolismo. PLoS ONE 6 (5): e19645. doi: 10.1371 /journal.pone.0019645

editor: Anil Kumar Tyagi, Universidade de Delhi, Índia