Abstract
A irradiação e agentes quimioterápicos que danificam o DNA são comumente usados em tratamentos anticancerígenos. Seguintes níveis de proteína FOXM1 danos ao DNA são muitas vezes elevados. Neste estudo, procurou-se investigar o papel potencial da FOXM1 na morte celular programada induzida por DNA-danos. células cancerosas humanas após a supressão FOXM1 foram submetidos à doxorrubicina ou tratamento por irradiação γ. Os nossos resultados indicam que a regulação negativa por FOXM1 knockdown estável ou transiente utilizando RNAi ou por tratamento com inibidores de proteassoma que alvejam FOXM1 células cancerosas humanas sensibilizadas fortemente de origem diferente para a apoptose do ADN induzida por danos. Mostrámos que FOXM1 suprime a activação de JNK pro-apoptótica e regula positivamente anti-apoptótica de Bcl-2, sugerindo que a activação de JNK e Bcl-2 sub-regulação poderia mediar a sensibilidade à apoptose induzida por agente danificador de ADN após direccionamento FOXM1. Desde FOXM1 é amplamente expresso em cancros humanos, nossos dados suportam ainda mais o fato de que é um alvo válido para a terapia anticâncer combinatória
Citation:. Halasi M, Gartel AL (2012) supressão de células FOXM1 sensibiliza câncer humano para morte celular induzida por ADN-danos. PLoS ONE 7 (2): e31761. doi: 10.1371 /journal.pone.0031761
editor: Jun Li, Sun Yat-sen University Medical School, China
Recebido: 14 de setembro de 2011; Aceito: 18 de janeiro de 2012; Publicado: 29 de fevereiro, 2012