Abstract
O câncer de próstata (PC) é o câncer mais freqüentemente diagnosticado em homens. A aquisição de (CR) fenótipo resistente à castração está associada com a activação das vias de sinalização mediadas por factores de crescimento. O TGF-p1 e os seus receptores têm um papel importante na progressão do tumor, sendo a função pró-apoptótica modulada pela expressão de
TGFBR2
. Um único nucleotídeo polimorfismo -875 G A em
gene TGFBR2
tem sido descrito, que podem influenciar os níveis de expressão do receptor. Nosso objetivo foi investigar o papel potencial dos
TGFBR2-875G A
no risco de PC e na resposta à terapia de privação de andrógeno (ADT).
TGFBR2-875G A
polimorfismo foi estudada por discriminação alélica usando em tempo real reação em cadeia da polimerase (PCR) em 891 pacientes com PC e 874 controles. Um estudo de acompanhamento foi realizado para avaliar a resposta ao ADT. O
TGFBR2
e
SMAD7
expressão de mRNA foram analisados por um quantitativa PCR em tempo real. Descobrimos que
TGFBR2-875GG
pacientes homozigotos apresentam baixos níveis de expressão
TGFBR2
mRNA (AA /AG: 2
-ΔΔCT = 1,5,
P = 0,016
). Genótipo GG também foi associado com maior grau de Gleason (OR = 1,51,
P
= 0,019) e aumento do risco de uma recidiva precoce após ADT (HR = 1,47,
P
= 0,024). A análise de concordância (c) índice mostrou que a definição de perfis que contém informações sobre as características do tumor associados com informação genética apresentam uma maior capacidade de prever o risco de desenvolvimento CR (modelo c-index 1: 0,683
vs
modelo 2: 0,736
vs
modelo 3: 0,746
vs
modelo 4: 0,759). O
TGFBR2-875G A
contributo para uma recidiva precoce em pacientes ADT, devido a mudanças na expressão de mRNA, apoia o envolvimento de TGF-p1 via no CRPC. Além disso, de acordo com nossos resultados, a hipótese de os potenciais benefícios da associação de informação genética em modelos preditivos de desenvolvimento CR
Citation:. Teixeira AL, Gomes M, Nogueira A, Azevedo AS, Assis J, F Dias , et ai. (2013) Melhoramento de um modelo preditivo de câncer de próstata resistente à castração: Functional variantes genéticas na via de sinalização TGF-p1 Modulation. PLoS ONE 8 (8): e72419. doi: 10.1371 /journal.pone.0072419
editor: Ming Tat Ling, Universidade de Tecnologia de Queensland, Austrália