drogas AntiretroviraIs em AIDS

infectionTreatment primária aguda com agentes anti-retrovirais devem ser consideredin pacientes com aguda primária infection. HIV Há, no entanto, nenhuma evidência substancial de que antiretroviraltherapy iniciado neste estágio resultados em maior benefício longtermclinical do que se o tratamento é iniciado duringestablished infecção crônica. No entanto, o início oftherapy dentro de algumas semanas de infecção pode resultar benefício inimmunological, com a preservação de respostas específicas Thelpercell para HIV, maior T-helper (CD4) cellcounts e melhores T-lymphocyteresponses citotóxicas específicas para o HIV. Embora estes immunologicalobservations preliminares são impressionantes, a sua importância relativa inthe tratamento a longo prazo da infecção por HIV não é conhecido. Itis também incerto se o tratamento iniciado infecção duringprimary deve ser continuada a longo prazo ou pode bestopped depois de 1-2 anos, com preservação da immunologicalbenefit. Estão a decorrer ensaios para avaliar esta treatmentstrategy. Até mais provas está disponível a decisionto iniciar a terapia anti-retroviral nesta fase é um balancebetween preservando respostas imunológicas eo possiblerisk de toxicidade de drogas, falha terapêutica, ea falta de evidenceof benefício clínico a longo prazo.

infecção de adultos Chronic A tratamento de infecção por HIV tem melhorado markedlyover os últimos anos, e resultou em diminuições na incidência de infecções oportunistas e uma sobrevivência melhorado quadro. Os resultados de grande trialsin clínico randomizado meados de 1990 estabeleceu uma forte betweenfalls relacionamento na carga viral plasmática ocorrendo em terapia e clinicalbenefit a curto e médio prazo. Aceita-se agora thatthe objetivo da terapia é manter a supressão ofviral carga a níveis que são de preferência abaixo dos limites of detecção com os ensaios ultra-sensíveis actualmente disponíveis (menos de 50 cópias por ml). A supressão da viralreplication resultado em aumentos sustentados na cellcounts CD4 (ambas as células de memória e T ingênuo), os aumentos no repertório antigénio das células Thet, e re-estabelecimento de t-cellresponses para vários antígenos (por exemplo, CMV, micobactérias) .Failure para suprimir plasma carga viral de forma otimizada é associatedwith recuperação subsequente da carga viral, viral emergenceof isolados com sensibilidade reduzida de drogas andsubsequent cai na contagem de células CD4, e continuou damageto imune system.Currently existem três classes de drugavailable anti-retroviral. Estes são os inibidores nucleosídeos e não-nucleosídeos reversetranscriptase (NRTIs e NNRTIs) e theprotease inibidores (IPs). O NRTIs são competitiveinhibitors diretos da enzima viral reverter transcriptase.NNRTIs são inibidores indirectos que se ligam a um local distantto o sítio ativo da enzima.

Os ensaios clínicos têm demonstrado que uma combinação de três medicamentos anti-retrovirais oumais resultados em maior e mais sustainedfalls na carga viral no plasma e aumenta a CD4count mais do que com mono ou dupla terapêutica. É prática clínica padrão currentlyusual combinar dois NRTIs witheither um NNRTI ou um ou dois Comparativetrials Pisa têm demonstrado que uma combinação tripla containingeither um PI ou um NNRTI tem antiviralefficacy similar em 12-18 meses. Embora não haja evidências mais substantialtrial do benefício clínico de IPs, que isgenerally aceito que NNRTI regimes contendo willresult em benefício clínico semelhante, em virtude das suas similareffects sobre a carga viral e contagem de CD4. Ainda não está claro, no entanto, que regime é o melhor para os pacientes que receberam tratamento havenever. Estudos recentes têm também demonstratedthat combinações de 3 NRTIs como terapia inicial tohave eficácia semelhante a certas combinações de 2 NRTIs + ou 1 NNRTI ou 1 PI. Também não é ainda whichregimen claros devem ser usadas em doentes que têm experiencedone ou duas falhas de terapia. Estão a decorrer ensaios wayto avaliar diferentes estratégias de tratamento em cada um dos thesesituations.There há nenhuma evidência de trialsthat clínico randomizado ajuda a decidir com as terapias atuais, quando, inthe história natural da infecção pelo HIV, para iniciar a terapêutica.

diretrizes de tratamento têm surrogate utilizados dados (baseado em laboratório) a partir de estudos prospectivos sobre a história natural da doença para orientar o tempo para starttherapy. Estes dados foram adicionados à corrente knowledgeof a eficácia e tolerabilidade do combinationtreatments actuais e a disposição de uma infectedperson para iniciar a terapia. A maioria dos pacientes vai começar therapyonce a sua contagem de CD4 é de 350 x 106 /L ou abaixo, mas nationalguidelines variar e assim fazer a motivação e willingnessof patients.A indivíduo proporção significativa de pacientes presentes e área diagnosticada na doença latente quando a contagem de sintomáticos e haveCD4 de 200 x 106 /L. Mesmo em pacientes que arenewly diagnosticados numa fase tardia da doença, a partir antiretroviraltherapy pode resultar em aumentos substanciais inCD4 contar e sustentado clínica benefit.Although clinicamente eficaz, atual drugsare anti-retroviral não é o ideal. Em pacientes não previamente tratados com antiretroviraldrugs única 50-60% irá sustentar quedas na carga plasmaviral para níveis não detectáveis, tal como medido por ensaios de ultra-sensíveis thecurrent com 1 ano de terapia. tolerabilityand efeitos colaterais pobres são responsáveis ​​por uma proporção elevada oftherapeutic falhas, juntamente com a baixa adesão andlimited potência antiviral. Excelente cumprimento combinationtherapies é um dos principais determinantes da therapeuticsuccess. Todo esforço deve ser feito, tanto na escolha of terapias e suporte clínico e psicológico, para aidadherence para treatment.The surgimento de isolados virais que são drogas toantiretroviral resistentes é comum em pacientes falha experiencingtherapy. ensaios de fenótipo e genótipo haverecently se tornam disponíveis, e os estudos iniciais têm resultado demonstratedbetter virológica da sua utilização em guidingthe escolha de novos regimes anti-retrovirais em pacientes whoare experimentando tratamento failure.Recently toxicidade de longo prazo com anti-retrovirais havebeen cada vez mais reconhecida, com os pacientes toxicidade experiencingmetabolic (por exemplo, diabetes , hiperlipidemia e acidose láctica) e síndromes redistribuição da gordura corporal (lipodistrofia) .A patogênese para algumas destas toxicidades, particularlylipodystrophy, não é totalmente compreendido. Vários predisposingfactors parecem estar envolvidos, incluindo específica actionsof medicamentos anti-retrovirais, o andage história de tratamento prévio dos agentes patient.Antiretroviral com novos locais de ação são beingdeveloped. A ligação de HIV para a molécula CD4 da superfície da célula onthe tem sido um alvo potencial para therapy.Recently, inibidores de fusão têm sido desenvolvidos (T20) que se ligam a gp41 proteína transmembranar do HIV, preventingthe alterações conformacionais necessárias para viralentry para dentro da célula. ensaios iniciais de T20 em pacientes que haveexperienced múltiplas falhas terapêuticas têm mostrado resposta antiviral Gooda no curto prazo, sugerindo que a classe thisnew das drogas talvez abordagem clinically.Another benéfico é através de receptores de quimiocinas, que atuam como co-receptores para a ligação HIV e determinethe suscetibilidade do alvo das células à infecção por cepas differentHIV. Novos medicamentos estão sendo desenvolvidos que blockchemokine ligação ao receptor

HIA Amigos, estou Izar, amo todos vocês, and  eu gostaria de escrever sobre o meu interesse, e aqui estou compartilhando sobre minha opinião, a prevenção em relação a muitas doenças, mantendo exibições para a Saúde, Beleza Mais jovens Secrets Olhando para a base de artigo.

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