Abstract

Fundo

O TLR9 agonista CpG é cada vez mais aplicada em estudos pré-clínicos e clínicos como uma modalidade terapêutica para melhorar a imunidade tumor. A aplicação clínica de CpG aparece, no entanto, menos êxito do que seria previsível a partir de estudos com animais. Uma razão pode ser as diferentes vias de administração aplicados na maioria dos estudos com ratos e ensaios clínicos. Foi estudado se a eficácia de CpG como adjuvante na imunoterapia do cancro é dependente da via de administração CpG, em particular quando o tumor é destruído

in situ

.

Metodologia /Principais Conclusões

Nas técnicas de destruição do tumor in situ são minimamente invasivos alternativas terapêuticas para o tratamento de tumores sólidos não operáveis ​​(). Em contraste com a ressecção cirúrgica, destruição do tumor conduz à indução de imunidade fraca mas específica de tumores que podem ser melhoradas por coapplication de CpG. Como na destruição do tumor in situ por criocirurgia cria uma libertação local instantânea de antigénios, que aplicado neste modelo para estudar a eficácia de CpG para aumentar a imunidade anti-tumoral quando administrado através de vias diferentes: peritumorais, intravenosas, subcutâneas e mas distantes do tumor. Mostra-se que a administração peritumoral é superior na activação de células dendríticas, a indução de CTL específico do tumor, e protecção do tumor de longa duração. Embora as exposições por via intravenosa e subcutânea (no local distante) são comumente usados ​​em ensaios clínicos, eles só forneceu proteção parcial ou mesmo não conseguiu aumentar as respostas antitumorais como induzida pela criocirurgia sozinho.

Conclusões /Significado

administração CpG aumenta muito a eficácia de técnicas de destruição do tumor in situ, desde que CpG é administrado em estreita proximidade dos antigénios libertados. Assim, este estudo ajuda a fornecer orientações para beneficiar plenamente do CpG estimulante tão imune em um ambiente clínico

Citação:. Nierkens S, den Brok MH, Roelofsen T, Wagenaars JAL, Figdor CG, Ruers TJ, et al . (2009) Via de Administração do TLR9 CpG Agonist Criticamente Determina a Eficácia da Cancer Imunoterapia em camundongos. PLoS ONE 4 (12): e8368. doi: 10.1371 /journal.pone.0008368

editor: Roberto F. Speck, Hospital Universitário de Zurique, Suíça