Abstract

Fundo

A tendência da incidência de câncer de pulmão em Taiwan é desconhecida, eo associação entre diabetes tipo 2 /uso de insulina e câncer de pulmão é pouco estudada.

Métodos

as tendências de incidência de câncer de pulmão em 1979-2007 na população geral de Taiwan foram calculados. Uma amostra aleatória de 1.000.000 matérias abrangidas pelo Seguro Nacional de Saúde, em 2005, foi recrutado. Um total de 494,002 homens e 502,948 mulheres e sem câncer de pulmão foram seguidos para a incidência cumulativa anual de câncer de pulmão em 2005, com o cálculo das relações de risco entre indivíduos diabéticos e não diabéticos. A regressão logística estimou os odds ratio ajustada para fatores de risco

Resultados

As tendências aumentou significativamente em ambos os sexos (

P Art 0,0001).. A incidência cumulativa anual específico ao sexo aumentou com a idade em ambos os diabéticos ou não diabéticos, mas as taxas de risco atenuados com a idade. Em regressões logísticas, diabetes foi associado com um risco significativamente mais elevado, com odds ratio (95% intervalo de confiança) para a diabetes duração 1, 1-3, 3-5 e ≥ 5 anos versus não-diabetes de 2.189 (1,498-3,200 ), 1,420 (1,014-1,988), 1,545 (1,132-2,109), e 1,329 (1,063-1,660), respectivamente. Tal associação não foi relacionada a uma detecção mais elevada com exame raio-X. uso de insulina e medicamentos, incluindo medicamentos orais anti-diabéticos, estatina, fibratos, e agentes anti-hipertensivos não foram significativamente associados com o cancro do pulmão. Idade, sexo masculino, e doença pulmonar obstrutiva crônica foram positivamente; mas dislipidemia, acidente vascular cerebral e nível socioeconômico foram negativamente associado com câncer de pulmão.

Conclusões

Diabetes está significativamente associado a um maior risco de cancro do pulmão, mas o uso de insulina não aumenta o risco.

Citation: Tseng CH (2014) Diabetes, mas não à insulina aumenta o risco de cancro do pulmão: um estudo de base populacional de Taiwan. PLoS ONE 9 (7): e101553. doi: 10.1371 /journal.pone.0101553

editor: Demetrios Vavvas, Massachusetts Eye Ear Infirmary, Harvard Medical School, Estados Unidos da América

Recebido: 26 de fevereiro de 2014; Aceito: 07 de junho de 2014; Publicação: 03 de julho de 2014

Direitos de autor: © 2014 Chin-Hsiao Tseng. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. O estudo foi apoiado pelo Conselho Nacional de Ciência (NSC102-2314-B-002-067) de Taiwan. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

Conflito de interesses:.. O autor declarou que não existem interesses conflitantes

Introdução

o cancro do pulmão é o câncer mais comum em todo o mundo [1]. Em Taiwan, o cancro do pulmão é atualmente o terceiro câncer mais comum em ambos os sexos, mas classifica como o segundo e primeiro assassino cancerosas em homens e mulheres, respectivamente [2]. Não houve nenhum relatório sobre as tendências seculares de incidência de câncer de pulmão em Taiwan durante as últimas décadas.

Os pacientes diabéticos são propensos a desenvolver câncer envolvendo pâncreas, fígado, mama, colorretal, bexiga e endométrio [3]. No entanto, a associação entre diabetes e cancro do pulmão é pouco estudada. Estudos realizados em países ocidentais mostraram resultados contraditórios. Em estudos anteriores do Reino Unido [4] e os EUA [5], diabetes não foi associado com o risco de câncer de pulmão. No entanto, dois estudos recentes, da Dinamarca [6] e Suécia [7], respectivamente, sugere um risco significativamente maior de câncer de pulmão nos pacientes diabéticos.

utilizar a insulina tem sido apontado como um fator de risco para o câncer [ ,,,0],3]. No entanto, se o uso de insulina aumentaria o risco de câncer de pulmão é uma questão que não foi exaustivamente investigado. No estudo britânico, a terapia com insulina, com ou sem agentes anti-diabéticos orais não foi associada com o câncer de pulmão [4], mas no estudo dinamarquês ambos os usuários de insulina e não-usuários têm risco significativamente maior de câncer de pulmão [6]. Nenhum dos estudos compararam o risco entre os usuários de insulina e não-usuários.

Como o diabetes afeta centenas de milhões de pessoas no mundo inteiro e insulina é comumente usado para o controle da glicemia em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 ( DM2), é importante para elucidar a relação entre a DM2 uso /insulina e cancro do pulmão. O objetivo do presente estudo foi avaliar 1) as tendências de incidência de câncer de pulmão na população geral de Taiwan de 1979 a 2007, usando o banco de dados Registro de Câncer de Taiwan; e 2) a associação entre o DM2 uso /insulina e câncer de pulmão através da análise do Seguro Nacional de Saúde (NHI) do banco de dados de reembolso.

Materiais e Métodos

Tendências de incidência de câncer de pulmão em 1979-2007

O estudo foi aprovado pelos Institutos de pesquisa em Saúde Nacionais de Taiwan (número 99274 registrado). As tendências de ambos bruto e idade padronizada (a 2.000 população Organização Mundial da Saúde) a incidência de câncer de pulmão em 1979-2007 na população em geral foram calculados a partir do primeiro banco de dados lançado (disponível online) do Registro de Câncer de Taiwan [8]. O registro de base populacional foi criada em 1979 e apoiado pelo Departamento de Saúde de Taiwan. É um registro contínuo, incluindo todos os hospitais com mais de 50 leitos em Taiwan. novos casos diagnosticados de câncer devem ser relatados e a integridade e precisão são avaliados a cada ano. A proporção de histologicamente verificado casos de câncer de pulmão foi de 92,7% [2].

A incidência anual de câncer de pulmão em 2005 e fatores de risco relacionados

De acordo com o Ministério do Interior, Taiwan, em 2005 , 98,0% da população de Taiwan (22770383: 11,562,440 homens e mulheres 11,207,943) foi coberto pelo NHI. Uma amostra aleatória de 1.000.000 de pessoas seguradas pelo NHI em 2005 foi criado pelos Institutos Nacionais de Pesquisa de Saúde para pesquisas acadêmicas. Os Institutos Nacionais de Pesquisa em Saúde é a única organização autorizada, de acordo com os regulamentos locais, para a realização de amostragem de uma amostra representativa de toda a população para o ano de 2005, com um tamanho de amostra pré-determinado de 1.000.000 indivíduos. As bases de dados de reembolso destes indivíduos amostrados foram recuperados e poderia ser fornecido para a pesquisa acadêmica após a aprovação. As informações de identificação foi mexidos para a proteção da privacidade dos indivíduos amostrados. As bases de dados de reembolso a partir de 1996 estavam disponíveis. Sexo, data de nascimento, medicamentos e códigos de diagnóstico com base no

Classificação Internacional de Doenças, Nona Revisão, Modificação Clínica

(ICD-9-CM) foram recuperados para análise neste estudo. A diabetes foi codificada 250,1-250,9 e cancro do pulmão, 162.

A Figura 1 mostra um diagrama de fluxo usado para a selecção de casos neste estudo. Após a exclusão de indivíduos com diabetes tipo 1 (em Taiwan, os pacientes com diabetes tipo 1 foi emitido um “Cartão de morbidade grave ‘após o diagnóstico certificados), indivíduos para os quais a região vivendo não era conhecido, e indivíduos diagnosticados com cancro do pulmão antes de 2005, 494,002 homens e 502,948 mulheres foram recrutadas para o cálculo da incidência anual de câncer de pulmão em 2005.

análise estatística

as análises foram realizadas utilizando o software estatístico SAS, versão 9.1 (SAS Institute, Cary, NC).

P

. 0,05 foi considerado estatisticamente significativo

A regressão linear avaliou se as tendências de incidência de câncer de pulmão em 1979-2007 na população em geral mudou significativamente, onde a incidência era o dependente eo ano civil a variável independente

as incidências cumulativas anuais idade e sexo-específicas de câncer de pulmão, em 2005, em indivíduos diabéticos e não-diabéticos foram calculados para todas as idades e idade. 40, 40-64, 65 -74 e ≥ 75 anos. O numerador é o número de pacientes com um primeiro diagnóstico de cancro do pulmão dentro de 2005; eo denominador foi o número de insurants nesse grupo específico. A relação risco entre indivíduos diabéticos e não diabéticos foi calculado eo intervalo de confiança de 95% (IC) estimado pelo Taylor série aproximação [9]. Para minimizar a possibilidade de que a diabetes pode ser causada por câncer de pulmão, lag sensibilidade tempo análises foram realizadas por excluir os pacientes com duração do diabetes de . 5 anos

regressão logística calculados os odds ratio ajustados. O câncer de pulmão foi a variável dependente e as variáveis ​​independentes incluíram idade ( 40, 40-64, 65-74 e ≥ 75 anos), duração do diabetes (não-diabetes, 1, 1-3, 3-5 e ≥ 5 anos), peito exame de raios-X (CXR), co-morbidades, medicamentos, vivendo região e ocupação. CXR é a ferramenta de rastreio mais comumente usado para câncer de pulmão [10], [11] e foi incluída nos modelos para controlar o potencial viés de detecção através da triagem. As co-morbidades (códigos de ICD-9-CM) incluíram hipertensão (401-405), doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC, 490-496, um substituto para fumar), acidente vascular cerebral (430-438), nefropatia (580-589), isquêmica doença de coração (410-414), doença arterial periférica (250,7, 785,4, 443,81, 440-448), doença ocular (250,5, 362,0, 369, 366,41, 365,44), obesidade (278) e dislipidemia (272,0-272,4). Os medicamentos incluídos estatinas, fibratos, inibidores da enzima de conversão da angiotensina e /ou bloqueador do receptor da angiotensina, bloqueadores do canal de cálcio, sulfonilureia, metformina, insulina, acarbose, pioglitazona e rosiglitazona. uso de insulina foi categorizado em sim versus não (modelo I), e de acordo com a duração da sua utilização de 5 anos e ≥ 5 anos versus não-usuários (modelo II). Co-morbidades e medicamentos só foram contados como eles apareceram antes de 2005 para garantir a correcção temporal (cancro do pulmão) causa e efeito. Os insurants NHI foram classificados de acordo com a ocupação e isso serviu como um substituto para o nível socioeconômico. A região vivo serviu como um substituto para a distribuição geográfica de alguma exposição ambiental. Ocupação foi categorizado como I: funcionários públicos, professores, funcionários da governamentais ou privados empresariais, profissionais e técnicos; II: pessoas sem especial os empregadores, trabalhadores por conta própria ou marinheiros, III: agricultores ou pescadores; e IV: famílias de baixa renda apoiados pela segurança social ou veteranos. região vivendo foi categorizado como Taipei, Norte, Central, do Sul e Kao-Ping /Oriental. As regressões foram realizadas para todas as idades e para a idade ≥ 40 anos, separadamente.

Resultados

Figura 2 mostra o bruto e tendências de incidência padronizadas por idade em 1979-2007. Ambos estão a aumentar significativamente em ambos os sexos (

P Art 0,0001).

A tabela 1 mostra as incidências cumulativas e os rácios de risco entre os indivíduos diabéticos e não diabéticos. A incidência cumulativa aumentou acentuadamente com a idade em ambos os indivíduos diabéticos ou não diabéticos. análise da relação risco mostrou que pacientes diabéticos tinham um risco mais elevado do que os não-diabéticos em todos os grupos etários, embora as taxas de risco atenuado com o aumento da idade e não seria significativo nos grupos etários mais velhos em ambos os sexos.

a Tabela 2 mostra os resultados das regressão logística para todas as idades e de idade ≥40 anos, respectivamente. Os resultados foram semelhantes em modelos I e II. Apenas os odds ratio para a idade, sexo, duração do diabetes e uso de insulina são mostrados para os modelos realizados para a idade ≥ 40 anos, porque as razões de chances para outras variáveis ​​são semelhantes aos observados nas análises para todas as idades.

Discussão

as tendências de cancro do pulmão foram aumentando significativamente em 1979-2007 (Figura 2) e diabetes foi associada com um risco aumentado em qualquer duração (Tabela 2), com a relação de risco mais elevada observada no mais tenra idade de 40 anos (Tabela 1). No entanto, o uso de insulina não foi associada com uma mudança significativa no risco de câncer de pulmão (Tabela 2).

Recentemente, dois de coorte retrospectivo analisa usando o banco de dados NHI para avaliar a associação entre diabetes e cancro do pulmão em Taiwan ter sido relatada [12], [13]. O estudo realizado por Lai et al. selecionou um grupo de pacientes diabéticos de início recente com idade ≥20 anos (

n

= 19.624) 2000-2005 e um grupo de pacientes não-diabéticos pareados por idade e sexo no início do estudo (n = 78.496) e traçou a incidência de câncer de pulmão por um período de até 9 anos nesses dois grupos [12]. Eles concluíram que não houve associação entre diabetes e cancro do pulmão. No entanto, este estudo poderia ser sub-alimentado sem número de casos suficientes. Além disso, eles têm negligenciado a alta incidência de diabetes durante a longa duração do follow-up no grupo não-diabético linha de base com uma média de idade de 56,5 anos. Outro estudo realizado por Lee et al. seguido 985,815 insurants com e sem diabetes em 1997 e seguiu-1998-2009 [13]. Eles descobriram que a diabetes no início do estudo foi associado com um risco significativamente maior de câncer de pulmão, com relação de risco (IC 95%) de 1,54 (1,26-1,88) após ajuste para idade, sexo, hipertensão arterial, dislipidemia e gota. Este estudo também negligenciado a possível incidência de diabetes entre o grupo de não diabéticos linha de base durante o longo período de follow-up. Portanto, este estudo poderia ter subestimado o risco de câncer de pulmão associada com diabetes

O presente estudo reforçou a ligação entre diabetes e cancro do pulmão.; e apoiou uma falta de associação com o uso de insulina. Diabetes foi pouco provável causada por câncer de pulmão por causa diabetes diagnosticado 5 anos antes de cancro do pulmão (Tabelas 1 e 2) dificilmente pode ser uma consequência do processo cancerígeno. viés de detecção também era improvável porque CXR tinha sido ajustado nas análises (Tabela 2).

Diabetes tem vindo a aumentar em todo o mundo [14], especialmente em países asiáticos [15]. Em Taiwan prevalência de diabetes aumentou de 5,0% em 1970 para 12,8% em 1996 naqueles com idade ≥ 40 anos [16]. A incidência de DM2 em Taiwan apresentou um aumento significativo de 1,8 vezes 1992-1996 [17]. Se o diabetes aumenta o risco de câncer de pulmão, é esperado que a incidência de câncer de pulmão a aumentar nos próximos anos, especialmente nos países asiáticos, onde os pacientes diabéticos superam aqueles dos outros continentes [14], [15].

Nenhum dos medicamentos, incluindo insulina afectaria o risco de cancro de pulmão (Tabela 2). Os nossos estudos anteriores sugeriram que a utilização de insulina pode ser associado com algumas formas de cancro, mas não todas: a utilização da insulina é preditivo para a incidência de [18], mas não a mortalidade a partir de [19], linfoma não-Hodgkin; ele é associado com a mortalidade por mas não incidência de cancro da bexiga [20], [21], câncer de fígado [22], [23] e câncer pancreático [24], [25]; e que não esteja associada com a incidência de nem a mortalidade de cancro da próstata [26] – [28] e do cancro gástrico [29], [30]. Juntando as conclusões de uma falta de poder de previsão de uso de insulina sobre a mortalidade por câncer de pulmão em nosso estudo prospectivo recente de 12 anos de acompanhamento [31] e a falta de uma associação com a incidência de câncer de pulmão no presente estudo ( tabela 2), o pulmão pode também ser um desses órgãos menos sensíveis. Por isso, alguns órgãos podem ser especialmente sensíveis à insulina exógena para o desenvolvimento de câncer, enquanto outros não são.

DPOC e câncer de pulmão compartilham o mesmo fator de risco do tabagismo e DPOC é também significativamente associada a um maior risco de câncer de pulmão cancro [1]. A observação de que a DPOC aumentou significativamente o risco de cancro de pulmão (Tabela 2) implícita fortemente que fumar pode ser o factor de risco comum para ambas as condições; e que os resultados do presente estudo não era provável tendenciosa sem o ajuste do tabagismo.

É interessante que o AVC e dislipidemia foram associados com um risco significativamente menor de câncer de pulmão (Tabela 2). Uma explicação para a menor risco em pacientes com acidente vascular cerebral é que esses pacientes podem ter uma mortalidade mais elevada antes que eles teriam a oportunidade de desenvolver câncer de pulmão. O menor risco em pacientes com dislipidemia não poderia ser devido aos efeitos protectores dos medicamentos hipolipemiantes, tais como estatinas ou fibratos, porque ambos foram ajustados nos modelos (Tabela 2). Uma possibilidade é que a dislipidemia é fortemente associada com doenças cardiovasculares, que podem se desenvolver em uma idade mais jovem e levar à morte prematura. Portanto, esses pacientes podem ter menor probabilidade de desenvolver cancro do pulmão, o que é mais provável de ocorrer após a idade de 65 anos (Tabela 1).

Embora a distribuição geográfica, como indicado pela região vivendo não foi significativamente associada com cancro do pulmão, pessoas com o nível socioeconômico mais elevado, tal como indicado pela ocupação eu fiz mostrar um risco significativamente menor quando comparado aos outros grupos (Tabela 2).

Alguns casos de câncer de pulmão pode ter sido erroneamente classificada no estudo. No entanto, tal ocorrência foi provavelmente baixa, porque os diagnósticos rotulados devem ser impressos em todas as receitas entregues aos pacientes em Taiwan. Tachar de um diagnóstico de câncer não seria aceitável para os pacientes quando eles viram o diagnóstico. Idade, sexo masculino e DPOC são os principais fatores de risco para câncer de pulmão [1]. Eles também foram significativamente associados com o cancro do pulmão aqui. Conseguinte, as conclusões derivadas dos modelos não são susceptíveis de ser tendencioso porque esses fatores de risco também foram observados aqui (Tabela 2).

O presente estudo não foi capaz de avaliar os padrões histológicos ou estágios clínicos de cancro do pulmão. De acordo com o Registro de Câncer de Taiwan, adenocarcinoma é a patologia mais comum representando 40,4% e 70,6% em homens e mulheres, respectivamente; seguido do carcinoma de células escamosas, o que representa 24,9% e 7,9%, respectivamente [2]. Portanto, a maioria do câncer de pulmão relatados aqui devem ser relacionadas quer com adenocarcinoma ou carcinoma de células escamosas.

Este estudo tem vários pontos fortes. É de base populacional com uma grande amostra nacionalmente representativa. O banco de dados incluiu pacientes ambulatoriais e internados e, pegamos os diagnósticos de ambas as fontes. O câncer é considerado uma patologia grave pelo NHI ea maioria dos co-pagamentos médicos pode ser dispensada. Portanto, a taxa de detecção não tendem a diferir entre as diferentes classes sociais. O uso do prontuário médico também reduziu o viés potencial relacionada à auto-relato.

Limitações incluiu uma falta de medição real dos fatores de confusão, tais como fumar, beber álcool, história familiar, estilo de vida, dieta e parâmetros genéticos. Além disso, nós não temos dados bioquímicos para avaliar o seu impacto. Finalmente, o intervalo de acompanhamento é provavelmente muito curto para plausivelmente contabilizar o tempo de indução provável que seja necessária entre o aparecimento da diabetes e as mudanças biológicas que levam ao câncer de pulmão.

Em resumo, este estudo mostra uma tendência crescente de câncer de pulmão em Taiwan e uma ligação entre diabetes e cancro do pulmão, o que é mais notável na idade de 40 anos. Insulina ou outros medicamentos não são, mas DPOC e menor nível socioeconômico estão significativamente associados com câncer de pulmão. O menor risco em pacientes com dislipidemia e acidente vascular cerebral aguarda uma investigação mais aprofundada. Dado que a população está a envelhecer, a incidência de câncer de pulmão está aumentando, ea incidência de DM2 também está aumentando [17], o impacto do câncer de pulmão associada à diabetes na população deve indicar uma atenção de saúde pública.