Abstract

Fundo

Polinésia Francesa tem uma das maiores taxas de incidência de câncer de tireóide em todo o mundo. Relações com os testes de armas nucleares atmosféricos e outros fatores ambientais, biológicos ou comportamentais já foram relatados, mas a suscetibilidade genética ainda tem de ser investigado. Nós avaliamos a contribuição de polimorfismos no 9q22.33 e 14q13.3 loci identificados por GWAS, e dentro do gene de reparo de DNA

ATM

, para o risco de câncer diferenciado da tireóide (DTC) em 177 casos e 275 combinados controles da população nativa.

principais conclusões

Para os rs965513 GWAS SNP perto

FOXE1

, uma associação foi encontrada entre os genótipos G /a e a /a, eo risco da DTC. Um efeito multiplicativo do alelo A foi ainda observou. Um excesso de risco foi também observada em indivíduos portadores de dois alelos longos de a expansão do tracto de poli-alanina em

FOXE1

, enquanto que nenhuma associação foi observada com rs1867277 que caem na região promotora do gene. Em contraste, os rs944289 GWAS SNP (

NKX2-1

) não mostraram associação significativa. Embora o D1853N substituição missense (rs1801516) no

ATM

era raro na população, portadores do alelo menor (A) também mostrou um excesso de risco. As relações entre estes cinco polimorfismos e o risco de DTC não eram contingente na área de superfície corporal, índice de massa corporal, etnia ou ingestão de iodo na dieta. No entanto, uma interação foi evidenciada entre a dose de radiação da tireóide e rs944289.

Significância

Não foi possível estabelecer uma ligação clara entre a alta incidência na Polinésia Francesa e os polimorfismos estudados, envolvidos na susceptibilidade à DTC em outras populações. Importante variação na frequência de alelos foi observada na população polinésia, em comparação com as populações Europeias. Para

FOXE1

rs965513, a direção da associação e o tamanho do efeito foi semelhante ao observado em outras populações, enquanto que para

ATM

rs1801516, o alelo menor foi associada a um risco aumentado na Polinésia populacional e com uma diminuição do risco na população europeia

Citation:. Maillard S, Damiola F, Clero e, Pertesi M, Robinot N, Rachédi F, et al. (2015) variantes comuns no 9q22.33, 14q13.3, e

ATM

Loci, e o risco de cancro de tiróide diferenciado na polinésia francesa população. PLoS ONE 10 (4): e0123700. doi: 10.1371 /journal.pone.0123700

Editor do Academic: Zhengdong Zhang, Nanjing University Medical, CHINA

Recebido: 29 Abril, 2014; Aceito: 06 de março de 2015; Publicação: 07 de abril de 2015

Direitos de autor: © 2015 Maillard et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento: Este estudo foi apoiado pela Agence Nationale pour la Recherche (ANR), o Ligue Nationale Contre le Cancer (LNCC), a Direcção-Geral de la Sante, a Agence Française de Sécurité Sanitaire de l’alimentation, de l’environnement et du travail (ANSES), CHILDTHYR CEE programa, ea Fondation de France. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

a incidência de câncer diferenciado da tireóide (DTC) na Polinésia Francesa, e especialmente entre as mulheres, é um dos mais altos do mundo (37,4 por 100.000) [1].

tem sido a hipótese de que a exposição repetida à radiação ionizante pode desempenhar um papel importante no particularmente elevada incidência de DTC nesta área. Na verdade, um total de 41 testes nucleares atmosféricos foram realizadas acima dos atóis de Mururoa e Fangataufa, entre 1966 e 1974Martin 2007. Um aumento do risco de DTC, predominantemente do tipo papilífero, já foi observada entre os sobreviventes dos dois bombardeios de Hiroshima e Nagasaki em 1945 [2-5], entre as pessoas expostas após o acidente de Chernobyl [6-9], e também em pacientes tratados com radioterapia [10-12]. Para avaliar o impacto das armas nucleares testa precipitação, que recentemente realizou um estudo de caso-controle de base populacional grande na Polinésia Francesa. A exposição à radiação externa e interna foi avaliada por 602 polinésios nativos, todos sob a idade de 15 anos em 1974 [13]. A dose média recebida para a glândula tireóide foi muito baixa, mas o risco DTC foi mostrado para aumentar um pouco com ele [14].

No entanto, cinza nuclear poderia explicar apenas uma pequena parte da alta incidência. Outros fatores de risco, como história familiar de cancro da tiróide, menstrual e fatores reprodutivos, peso e índice de massa corporal (IMC), área de superfície corporal (ASC), a ingestão de iodo na dieta ou consumo alimentar também têm sido investigadas no mesmo estudo e demonstraram para modificar o risco de DTC [15-20]. Fatores genéticos também podem contribuir para DTC susceptibilidade, mas eles nunca foram avaliados nesta população.

ambos

NKX2-1

(

NK2 homeobox 1

, também chamado

TTF1 Compra de

Thyroid fator de Transcrição 1