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Abstract
Fundo
O desenvolvimento de câncer de pâncreas é um processo em que os genes interagem com fatores ambientais. Realizamos este estudo para determinar os efeitos do grupo sanguíneo ABO, obesidade, diabetes mellitus, síndrome metabólica (SM), tabagismo, consumo de álcool e hepatite B viral (HBV) na sobrevida dos pacientes.
Métodos
Um total de 488 pacientes com câncer pancreático foram avaliados.
Resultado
Os pacientes que apresentam como portadores crônicos de infecção por HBV eram mais jovens no início da doença (
p =
0,001) e mais predominantemente do sexo masculino (
p =
0,020) do que aqueles que nunca foram expostos a HBV. Os pacientes com SM tiveram a doença mais tarde estadiamento (
p =
0,000) e um menor grau de diferenciação patológica (
p =
0,008) do que aqueles sem a síndrome metabólica. Em uma análise univariada, o grupo sanguíneo ABO, o tabagismo eo consumo de álcool não foram associados com sobrevida global. HBsAg-positividade e glicose plasmática elevada em jejum foram significativamente associados com a sobrevivência desfavorável embora não na análise multivariada. A presença de síndrome metabólica (HR: 1,541, IC 95%: 1,095-2,169,
p =
0,013), idade ≥65, um elevado nível CA19-9 linha de base, estadiamento TNM, o tipo de cirurgia, o grau de diferenciação e quimioterapia foram independentemente associados com a sobrevida global.
Conclusão
Nós relatamos, pela primeira vez, que os pacientes com infecção crônica pelo HBV pode representar um subtipo especial de câncer pancreático, que têm um mais jovem idade de início da doença e dominância masculina. Pacientes com síndrome metabólica tinha estadiamento da doença mais tarde e um grau histológico mais pobres. Os pacientes com SM demonstrado sobrevivência significativamente mais pobre
citação:. Wang D-S, Wang Z-Q, Zhang L, Qiu H-Z, Luo H-Y, C Ren, et ai. (2012) são fatores de risco associados com os resultados no câncer de pâncreas? PLoS ONE 7 (7): e41984. doi: 10.1371 /journal.pone.0041984
Autor: Michael Bouchard, Drexel University College of Medicine, Estados Unidos da América
Recebido: 09 de abril de 2012; Aceito: 27 de junho de 2012; Publicação: 24 de julho de 2012
Direitos de autor: © 2012 Wang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este trabalho foi apoiada pela National Science Foundation Natural da China concede 30672408 (https://www.nsfc.gov.cn/), Guangzhou Bureau of Science and Technology concessão 2006Z3-E0041 (https://gdsf.gdstc.gov.cn/) e Sun Yat-sen University 985 Fundo de Iniciação Programa (China) (https://www.sysu.edu.cn/). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
o câncer de pâncreas é o quinto câncer mais comum e a quarta principal causa de mortalidade relacionada ao câncer entre homens e mulheres nas sociedades ocidentais [1], com cerca de 227 mil mortes por ano [2]. Neste momento, a ressecção cirúrgica continua a ser a única abordagem para curar esta doença. No entanto, menos de 20% dos pacientes apresentam aparecimento precoce da doença. O prognóstico permanece pobre, e os tratamentos convencionais têm pouco impacto sobre o processo da doença. Portanto, é importante compreender as propriedades intrínsecas das células cancerosas que influenciam a progressão do tumor e identificar fatores prognósticos mais precisos para terapias mais eficazes.
Tem sido cada vez mais reconhecido que o desenvolvimento do câncer é uma processo em que os genes interagir com os factores ambientais. Vários fatores de risco relacionados ao câncer de pâncreas têm sido explorada anteriormente, incluindo a genética [3], polimorfismos somatostatina receptor 5 genes [4], o consumo de álcool [5], [6] tabagismo, diabetes mellitus [7], obesidade [8], a síndrome metabólica (SM) [9], [10], [11], [12], pancreatite crónica [13], parentes de primeiro grau com câncer de pâncreas [14], a exposição ao vírus oncogênico de aves [15], e Helicobacter pylori infecção [16]. Nos últimos anos, vários estudos têm encontrado uma associação entre antígenos de grupos sanguíneos ABO e hepatite B viral (VHB) e o risco de câncer de pâncreas [17], [18], [19], [20], [21], [ ,,,0],22], [23]. No entanto, fatores de risco também podem ser vistos como fatores prognósticos candidatos. Um estudo in vitro descobriu que a hiperglicemia e diabetes pode estimular a proliferação de células de câncer pancreático e conferir resistência à gemcitabina [24]. No entanto, o papel do diabetes mellitus nos resultados de pacientes com câncer de pâncreas tem sido amplamente claro [25], [26], [27], [28]. A obesidade é um fator de risco e um fator de prognóstico para pacientes com câncer pancreático [29], [30]. Adiposidade em pacientes obesos foi mostrado para ser fortemente associada com a resistência à insulina e perturbações do metabolismo dos lípidos [31]. Este grupo de fatores de risco, que comumente aparecem em conjunto, tem sido definida como síndrome metabólica (SM) [32]. É cada vez mais reconhecido que o tecido metabólica pode activar a via de crescimento tipo insulina factor de sinalização [33] e mediadores pró-inflamatórias, incluindo macrófagos, células T e factor de necrose tumoral-alfa [34], [35], que, por sua vez, criar um microambiente favorável para o desenvolvimento e progressão do tumor. SM foi identificada como um fator de risco independente para o câncer de pâncreas em alguns estudos de base populacional [9], [10], [11], [12]. No entanto, a evidência para a associação entre SM e sobrevivência relacionada ao câncer em pacientes com câncer de pâncreas tem sido escassa. Além disso, dois estudos que investigam o valor prognóstico do tipo sanguíneo ABO e cancro pancreático têm mostrado resultados inconsistentes [36], [37]. Em particular, o impacto da infecção pelo HBV na sobrevida global dos pacientes com câncer de pâncreas não tem sido bem avaliada.
Por isso, realizamos este estudo, incluindo características clinicopatológicas dos pacientes e sobrevivência datas para determinar o valor prognóstico dos vários riscos fatores relacionados ao câncer de pâncreas.
pacientes e métodos
Ética Declaração
os exames clínicos e laboratoriais foram realizados após a obtenção do consentimento informado por escrito de todos os pacientes e aprovação do Instituto de Pesquisa independente Comissão de ética do Centro de Câncer de Sun Yat-sen University.
Estudo da População
Entre 1 de Janeiro de 1998, e 30 de dezembro de 2010, 645 pacientes com diagnóstico histológico de adenocarcinoma do pâncreas tratados no Sun Yat-sen University Cancer Center, em Guangzhou, China, foram analisados retrospectivamente. O seguimento dos pacientes foi completada até 1 de Outubro de 2011. No final do follow-up, os dados de sobrevivência não estavam disponíveis para 157 pacientes, devido às informações de contato incorreta. Um total de 488 pacientes com datas completas de sobrevivência foram incluídos neste estudo. A 3-dimensional, tomografia computadorizada com contraste (TC) ou ressonância magnética (RM) foi utilizado para o estadiamento clínico. Em pacientes que foram considerados irressecável, a avaliação patológica foi baseado em um diagnóstico citológico através de aspiração com agulha fina. Uma amostra da biópsia foi utilizado para o diagnóstico patológico em pacientes que se submeteram a única exploração. Em pacientes que tinham sido submetidos a ressecção cirúrgica, o diagnóstico patológico dependia dos espécime ressecado.
As amostras de soro foram coletadas para testar os grupos sanguíneos ABO e da presença de infecção por HBV. Os tipos de sangue ABO (isto é, A, B, AB e O) foram testados utilizando anticorpos monoclonais derivados de ratinho (orto Bioclones anti-A, B e O, Ortho Diagnostic Systems Inc., Raritan, NJ, EUA). Um ensaio imunoabsorvente ligado a enzima foi utilizada para detectar o antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo de superfície da hepatite B (anti-HBs), hepatite B e antigénio (HbeAg), hepatite B e anticorpo (anti-HBe), e do núcleo da hepatite B anticorpo (anti-HBc) (Kehua Bio-Engineering Co., Ltd., Shanghai, China). Os dados sobre a idade do paciente, sexo, pressão arterial basal, altura, peso, glicemia de jejum, triglicérides e níveis de HDL, tabagismo, consumo de álcool, história pessoal de diabetes mellitus e hipertensão foram recolhidos por pessoal clínico.
definição de síndrome Metabólico
síndrome metabólica foi definida como um agrupamento de três ou mais dos seguintes cinco factores de risco: (1) glucose no plasma em jejum ≥5.6 mmol /L (100 mg /dl) ou a tomar medicação para diabetes mellitus; (2) a pressão arterial ≥130 /≥85 mmHg ou a tomar medicação para a hipertensão; (3) triglicéridos ≥1.7 mmol /L (150 mg /dl); (4) HDL-colesterol: para os homens: 1,03 mmol /L (40 mg /dl) e para as mulheres: 1,29 mmol /L (50 mg /dl); (5) a obesidade: para os homens: circunferência da cintura 102 cm e para as mulheres: circunferência da cintura 88 cm, o que foi sugerido pelo National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel (NCEP-ATP) III orientações [32]. Porque as medidas da cintura circunferência não foram prontamente coletadas em nossos registros médicos, o índice de massa corporal (IMC) (ou seja, ≥30) serviu como a variável do proxy [38]. O IMC foi calculado como peso (kg) dividido pela altura (m)
2 e categorizados em quatro grupos (ou seja, 18,5, abaixo do peso; 18,5 a 25, normal; ≥25 e 30, excesso de peso; ≥30, obesos).
Análise estatística
a estatística descritiva dos dados clínico-patológicos de pacientes com câncer pancreático foram calculados com média, desvio padrão (SD) e freqüências, dependendo do tipo de dados. Para testar se as características clinicopatológicas diferente para aqueles com infecção e síndrome metabólica HBV, χ de Pearson
2 de teste e teste t de Student foram usados para comparar as variáveis. As análises estatísticas foram realizadas com o pacote estatístico SPSS (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA, versão 16.0). A sobrevida global (OS) foi calculado a partir da data do diagnóstico da data da morte do paciente de câncer ou a última data de follow-up. Uma regressão de Cox foi utilizado para análise univariada. As variáveis que foram significativamente prognóstico na análise univariada foram selecionados para utilização na análise de regressão final multivariada de Cox utilizando o método passo a passo para a frente. curvas OS foram comparadas pelo teste de log-rank dois lados e análises de sobrevida de Kaplan-Meier.
P
. 0,05 foi definido como estatisticamente significativa
Resultados
As associações entre as características clínico-patológicas, fatores de risco potenciais e OS de pacientes com câncer de pâncreas são apresentados na Tabela 1 . Houve 332 (68,03%) do sexo masculino e 156 (31,97%) do sexo feminino. Um total de 150 pacientes tinham mais de 65 anos (30,74%). Trezentos pacientes (61,48%) apresentaram perda de peso pré-terapêutica ≥5 por cento. Dezoito pacientes (3,69%) foram classificados como obesos. Um total de 125 pacientes (25,61%) tiveram um jejum níveis de glicose no plasma ≥5.6 mmol /l (100 mg /dl), e 149 pacientes (30,53%) apresentaram níveis de triglicérides ≥1.7 mmol /l (150 mg /dl). Hipertensão estava presente em 101 pacientes (20,70%). Um total de 129 pacientes (26,43%) apresentaram baixos níveis de HDL. Setenta e três pacientes (14,96%) apresentaram síndrome metabólica. HBsAg foi positivo em 64 pacientes (13,76%). Anti-HBc foi positivo em 199 pacientes (42,80%). Um total de 166 pacientes (34,66%) foram O tipo de sangue, e 313 pacientes (65,34%) eram não-O tipo de sangue. HBsAg-positividade /anti-HBc-positividade foi encontrada em 64 pacientes (13,76%). Trezentos e quarenta e quatro pacientes (70,50%) tiveram uma CA 19-9 linha de base elevada. A maioria dos tumores estavam localizados na cabeça do pâncreas (321; 65,78%). Um total de 91 (18,65%) pacientes tinham recebido cirurgia macroscopicamente radical. Trezentos e quarenta e cinco pacientes (70,70%) apresentaram eixo celíaco, invasão da artéria mesentérica superior ou metástases à distância no diagnóstico inicial. Um total de 205 pacientes (42,01%) tinham recebido quimioterapia, e entre eles, 18 pacientes também tinham recebido quimioterapia adjuvante após a ressecção.
Na análise univariada, houve um aumento de graduados no cancro-relacionada mortalidade associada a um maior número de componentes da SM, e aqueles com mais de dois componentes tiveram um risco maior em comparação com pacientes com 0 componentes (
p
tendência = 0,000). De acordo com a análise univariada, os fatores associados com o OS contou com a presença de SM (
p =
0,000) (Figura 1), HBsAg-positividade (
p =
0,034), idade ≥65 (
p = 0,002
), perda de peso pré-terapêutica ≥5 por cento (
p = 0,001
), elevada de glicose plasmática em jejum (
p
tendência = 0,006), linha de base elevada CA19- 9 níveis (
p =
0,000), maior TNM (AJCC) (
p =
0,000), tipo de cirurgia (
p =
0,000), grau de diferenciação (
p =
0,000) e quimioterapia (
p =
0,019). Além disso, houve uma tendência de portadores crônicos de infecção pelo VHB (ou seja, HBsAg-positivo /anti-HBc-positivo) tendo um efeito negativo no prognóstico em comparação com pacientes que nunca foram expostos ao VHB (ou seja, HBsAg negativo /anti- HBc-negativo) (
p = 0,059
). Pacientes com obesidade, níveis elevados de triglicérides e baixos níveis de HDL também foram mostrados ter uma duração menor sobrevida provável (
p = 0,058
,
p = 0,061
, e
p =
0,084, respectivamente). No entanto, ABO tipo de sangue, sexo, tabagismo, consumo de álcool, história de pancreatite crônica, histórico familiar de pâncreas e de outros cancros, e localização do tumor não foram associados com a sobrevida global (Tabela 1).
Embora elevada de glicose plasmática em jejum foi um preditor significativo de oS na análise univariada, não manter-se independente de oS na análise multivariada, que incluiu glicemia de jejum após ajuste para co-variáveis, exceto para outros componentes da síndrome metabólica (
p
tendência = 0,188). Quando a síndrome metabólica foi incluída no modelo multivariado, manteve-se significativa e independentemente associada com a mortalidade por câncer (HR: CI 1.541, 95%: 1,095-2,169,
p =
0,013). Caso contrário, idade ≥65 (
p = 0,032
), os níveis de linha de base CA19-9 elevadas (
p =
0,046), maior o estadiamento TNM (AJCC) (
p =
0,010), tipo de cirurgia (
p = 0,039
), grau de diferenciação (
p =
0,006) e quimioterapia (
p =
0,015) também foram associados de forma independente com OS. No entanto, HBsAg-positividade não foi um fator prognóstico independente (
p =
0,711) (Tabela 2).
A associação entre a presença de síndrome metabólica, infecção por HBV e os parâmetros clínico dos pacientes com câncer de pâncreas são apresentados na Tabela 3. os pacientes que apresentam como portadores crônicos de infecção pelo VHB (ou seja, HBsAg-positivo /anti-HBc-positivo) eram mais jovens no início da doença e mais predominantemente do sexo masculino do que aqueles não expostos ao VHB (ou seja, , HBsAg negativo /anti-HBc-negativo). A idade média (± SD) de pacientes com HBsAg-positividade /anti-HBc-positividade foi de 52,00 ± 11,155 anos de idade, e para aqueles com HBsAg-negatividade /anti-HBc-negatividade, foi 60,50 ± 10,747 anos (
P =
0,001) (Figura 2a). Um total de 53 pacientes (82,81%) que eram portadores crônicos de infecção por HBV eram do sexo masculino, e havia apenas 181 (68,05%) pacientes do sexo masculino que nunca foram expostos ao HBV (
p =
0,020). infecção por HBV não foi significativamente associada com as outras características clínico-patológicas de pacientes com câncer de pâncreas. Os pacientes que estavam com mais de 65 anos de idade mais freqüentemente apresentados com síndrome metabólica em comparação com pacientes que tinham menos de 65 anos de idade (
p =
0,038). Sessenta e seis (90,41%) pacientes que apresentaram síndrome metabólica estavam no estágio III ou IV em comparação com 279 (67,23%) pacientes que não eram (
p =
0,000) (Figura 2b). Pacientes que apresentaram síndrome metabólica tinha um grau de diferenciação patológica mais pobres do que aqueles sem a síndrome metabólica (
p =
0,008) (Figura 2c) (Tabela 3).
As caixas representam valores entre o percentis 25 e 75, e as linhas horizontais dentro das caixas indicam o valor mediano. A média de idade (± desvio padrão) de pacientes com HBsAg-positividade /anti-HBc-positividade foi de 52,00 ± 11,155 anos de idade, e para aqueles com HBsAg-negatividade /anti-HBc-negatividade, foi 60,50 ± 10,747 anos (
p =
0,001). (B) A associação entre a presença de síndrome metabólica (SM) e estadiamento do tumor-nódulo-metástase (TNM) em pacientes com câncer pancreático. Um total de 66 (90,41%) pacientes com síndrome metabólica foram estádio III ou IV em comparação com 279 (67,23%) pacientes que não têm síndrome metabólica (
p =
0,000). (C) A associação entre a presença de síndrome metabólica (SM) e do grau de diferenciação histológica em pacientes com câncer de pâncreas. histologia desdiferenciado foi mais frequente em pacientes com síndrome metabólica do que sem. Um total de 38 (73,10%) pacientes com síndrome metabólica foram pouco diferenciados ou tinham adenocarcinoma mucinoso em comparação com 147 (49,80%) pacientes sem SM (
p =
0,008).
discussão
para o melhor de nosso conhecimento, este é o primeiro estudo para determinar os efeitos de prognóstico de vários fatores de risco e sobrevida em pacientes com câncer de pâncreas. Embora estudos anteriores têm fornecido evidências em apoio da associação entre o tipo de sangue ABO, tabagismo, consumo de álcool, obesidade, diabetes, infecção por HBV e aumento do risco de câncer pancreático, nosso estudo não encontrou um efeito de fumar, beber álcool, ou o grupo sanguíneo ABO no prognóstico de pacientes com câncer pancreático. No entanto, os pacientes com HBsAg-positividade e níveis de glicemia de jejum elevados foram associados com a sobrevivência desfavorável; no entanto, estes não foram fatores prognósticos independentes. A presença de SM foi melhor do que a hiperglicemia e síndrome metabólica foi associada independentemente com OS.
Recentemente, várias observações epidemiológicas descobriram uma relação entre genótipos de grupo sanguíneo ABO e risco de câncer pancreático [17], [18], [ ,,,0],19], [23]. Alterações em Abo-sanguíneos relacionados com grupos genótipos consiste na glicosilação aberrante importante relacionado com o tumor, o que pode levar à formação de antigénios de hidratos de carbono relacionados com o cancro [39]. A pesquisa básica tem encontrado que as alterações no glicosiltransferase, que está especificamente envolvido nos processos de modificação de adesão intercelular, a sinalização celular de membrana [40] e imunovigilância de células malignas [41], também pode ocorrer durante a tumorigénese. genes que codificam glicosiltransferase relacionadas também podem ser considerados como fatores prognósticos candidatos. Dois estudos que investigam os efeitos prognósticos entre o tipo de sangue ABO e cancro pancreático têm mostrado resultados inconsistentes [36], [37]. Andrea Wang-Gillam e col. [37] demonstraram que tipos sanguíneos não-O não afetou OS entre os pacientes submetidos à ressecção para câncer de pâncreas. No entanto, os pacientes com doença localmente avançada e metastática não sejam especificamente avaliadas em seu estudo. Qi-wen Ben et al. [36] mostrou que, em pacientes submetidos a uma ressecção potencialmente curativa, a sobrevida média dos pacientes com sangue tipo O foi significativamente maior do que aqueles com tipos sanguíneos não-O. No entanto, não houve diferença significativa no SO de todas as fases de pacientes. No presente estudo, que incluiu todas as fases do paciente, não foi possível encontrar uma associação entre o tipo de sangue ABO e mortalidade por câncer.
Algumas observações epidemiológicas encontraram uma associação entre a infecção pelo HBV eo risco de desenvolvimento de câncer de pâncreas [ ,,,0],20], [21], [22]. No entanto, a infecção pode também desencadear respostas inflamatórias regionais. processos inflamatórios sempre acompanham o câncer. O microambiente inflamatório também desempenha um papel decisivo na progressão tumoral através do recrutamento de vários immunocytes e citocinas pró-inflamatórias que influenciam o prognóstico do paciente [42]. No entanto, o efeito prognóstico da infecção pelo VHB em pacientes com câncer de pâncreas não tem sido bem examinado. No presente estudo, descobrimos que HBsAg-positividade foi o preditor mais significativo de OS em uma análise univariada; no entanto, este factor não permanecer independente ou significativamente diferente em uma análise multivariada. Temos uma tentativa de trazer à tona a influência de outros fatores prognósticos e infecção pelo HBV na sobrevida de pacientes com câncer pancreático. Curiosamente, descobrimos que os pacientes que eram portadores crônicos de infecção por HBV teve um início mais precoce da doença e foram mais predominantemente do sexo masculino em comparação com aqueles que nunca foram infectadas. No entanto, a infecção por HBV não foi associada com outros factores de prognóstico clínico-patológicos significativos. Considerou-se que uma mutação genética ou mecanismo distúrbio imunitário pode estar envolvido no desenvolvimento e progressão do cancro pancreático HBsAg-positiva e, por conseguinte, pode contribuir para um início precoce de doenças, sexo e disparidade influência de prognóstico.
A diabetes tem sido consistentemente ligada ao risco de câncer pancreático. No entanto, estudos que investigam o valor prognóstico da diabetes mellitus e câncer pancreático têm mostrado resultados inconsistentes [25], [26], [27], [28]. M. A. Shama et ai. [26], Busaidy et ai. [27] e Jee, S. H. et ai. [28] demonstraram que o diabetes pode ser um fator prognóstico independente em pacientes com câncer de pâncreas. No entanto, os dados do Veterans Affairs Cancer Registry Central (VACCR) mostrou que os pacientes com diabetes mellitus não têm OS piores [25]. A obesidade é outro fator de risco para câncer de pâncreas. A obesidade está associada com um sistema operacional mais baixa em pacientes com câncer de pâncreas [29]. Adiposidade em pacientes obesos foi mostrado para ser fortemente associada com a resistência à insulina e distúrbios do metabolismo lipídico [31]. Estes vários factores de risco, que comumente aparecem juntos, foram definidos como síndrome metabólica. Há vários fatores patogênicos que promovem a progressão do câncer de pâncreas em pacientes com síndrome metabólica. Vários estudos têm mostrado que a secreção alterada de produção adipocina, a activação de crescimento semelhante à insulina via de sinal do factor de [33], um estado pró-inflamatório [34], [35], [43], um estado pró-coagulante [44], e alterações de fatores genéticos [45] podem promover o desenvolvimento e progressão do câncer. Um estado pró-inflamatório é reconhecido por macrófagos que se infiltram elevadas, células T, factor de necrose tumoral-alfa e proteína C-reactiva [34], [35], [43] no microambiente tumoral, e é geralmente presente em pacientes com SM. ativador do plasminogênio elevada inibidor-1 é geralmente associada com a síndrome metabólica, criando um estado pró-trombótico. A activação de Akt e o alvo de mamífero da via de sinalização de rapamicina estão envolvidos em ratinhos com obesidade induzida por dieta e estão associados com a activação do complexo de IGF-I e os receptores do factor de crescimento epidérmico [45]. SM foi identificada como um fator de risco independente para o câncer de pâncreas em alguns estudos de base populacional [9], [10], [11], [12]. No entanto, a associação entre SM e sobrevivência relacionada ao câncer em pacientes com câncer de pâncreas tem sido limitado até agora. Neste estudo, verificou-se que em pacientes com níveis de glicemia de jejum elevados, elevada de glicose não foi um preditor independente de OS. No entanto, a presença de síndrome metabólica foi um preditor melhor do que outros fatores relacionados ao metabolismo, e foi associada independentemente com OS reduzida. SM também foi mostrado para ser ligado com o estágio do tumor avançado e redução da sobrevida relacionada ao câncer em outros tipos de câncer [46]. No presente estudo, verificou-se que os pacientes que apresentaram síndrome metabólica tinha estadiamento da doença mais tarde e um menor grau de diferenciação patológica do que aqueles sem a síndrome metabólica.
Recentemente, vários estudos clínicos têm encontrado uma redução da incidência de tumores tratados com o agente metformina antidiabético [47], os pacientes com hipertensão tratada com beta-bloqueadores [48], bloqueadores do receptor da angiotensina (ARBs) losartan [49] e inibidores da enzima de conversão da angiotensina [50], bem como um potencial antiproliferativo e efeitos pró-apoptóticos destes tratamentos. Com base em nossos resultados, sugerimos o benefício potencial de sobrevivência resultante da modificação de SM em pacientes com cancro do pâncreas como um foco de investigação futuro interessante.
Há algumas limitações para este estudo. Em primeiro lugar, apenas 18 pacientes (3,69%) foram classificados como obesos em nosso estudo. Devido à falta de uma medida directa da adiposidade central neste estudo, IMC foi utilizada como uma variável proxy para a circunferência da cintura [38], embora IMC pode ser menos informativo. Poucos pacientes foram classificados como obesos também pode ser atribuída a diferenças raciais entre pacientes ocidentais e orientais. Segundo, as informações detalhadas sobre o uso de medicamentos (por exemplo, metformina, BRA losartan, e bloqueadores beta propranolol ou atenolol) que podem modificar fatores de risco metabólicos e prognóstico do câncer não estava disponível. Em terceiro lugar, não foi obtido o estado de pacientes desempenho. Finalmente, por causa da falta de um tempo definido de recorrência do tumor, a associação entre SM e sobrevida livre de recidiva (RFS) não tinha sido realizada em pacientes que haviam sido submetidos a cirurgia macroscopicamente radical.
No geral, nosso estudo fez não fornecem evidências do impacto do grupo ABO sangue, glicemia de jejum elevada, obesidade, tabagismo, consumo de álcool ou infecção HBV no prognóstico em pacientes com câncer pancreático. No entanto, relatamos pela primeira vez que os doentes com hepatite B crônica pode representar um subtipo especial, que se apresentam com início mais precoce da doença e dominância masculina. Pacientes com síndrome metabólica tinha estadiamento da doença mais tarde e um grau histologicamente diferenciada mais pobres do que aqueles sem a síndrome metabólica. Pacientes com síndrome metabólica demonstrado sobrevivência significativamente mais pobres. Estudos adicionais em larga escala são necessários para ampliar e confirmar nossos resultados.
Reconhecimentos
Estamos gratos agradecer aos membros da equipe do departamento de oncologia médica na Universidade de Sun Yat-Sen Cancer Center para a sua sugestão e assistência.