(EPCA) tem foi demonstrado um câncer de próstata (PCA) -associated proteína de matriz nuclear, no entanto, seu status de soro e poder prognóstico em CaP são desconhecidos. Os objetivos deste estudo são para medir os níveis séricos da EPCA em uma coorte de pacientes com PCA antes do tratamento, e avaliar o valor clínico da EPCA soro.

Métodos

níveis EPCA soro pré-tratamento foram determinados com um ELISA em 77 pacientes com PCA clinicamente localizado submetidos à prostatectomia radical e 51 pacientes com doença localmente avançado ou metastático que receberam terapia de privação de andrógeno primário, e foram correlacionados com variáveis ​​clínicas e progressão da doença. Os níveis séricos de EPCA também foram examinados em 40 controles saudáveis.

Resultados

O pré-tratamento os níveis séricos médios EPCA foram significativamente maiores em pacientes CaP do que nos controles (16,84 ± 7,60 ng /ml vs. 4,12 ± 2,05 ng /ml, P 0,001). Pacientes com localmente avançado e metastático CaP tinham significativamente mais elevado nível EPCA soro do que aqueles com CaP clinicamente localizado (22,93 ± 5,28 ng /ml e 29,41 ± 8,47 ng /ml vs. 15,17 ± 6,03 ng /ml,

P =

0.014 e

P Art 0,001, respectivamente). nível EPCA significativamente elevados também foi encontrada em CaP metastático em comparação com doença localmente avançada (

P Art 0,001). Aumento dos níveis EPCA soro foram significativamente e positivamente correlacionada com a pontuação de Gleason e estágio clínico, mas não com níveis de PSA e idade. Na análise multivariada, o nível de pré-tratamento EPCA soro realizou o valor mais significativamente preditivo para a recidiva bioquímica e progressão andrógeno-independente entre as variáveis ​​de pré-tratamento (HR = 4,860,

P Art 0,001 e HR = 5,418,

P Art 0,001, respectivamente)

Conclusões

O nível sérico EPCA é marcadamente elevada em CaP.. O pré-tratamento nível EPCA soro correlaciona-se significativamente com o mau prognóstico, mostrando potencial previsão para a progressão CaP

Citation:. Zhao Z, Ma W, Zeng G, Qi D, Ou L, Liang Y (2011) Serum câncer de próstata precoce Antigen (EPCA) Nível e sua associação com progressão da doença no câncer de próstata em uma população chinesa. PLoS ONE 6 (5): e19284. doi: 10.1371 /journal.pone.0019284

editor: Syed A. Aziz, Health Canada, Canadá |

Recebido: 15 de fevereiro de 2011; Aceito: 25 de março de 2011; Publicado em: 03 de maio de 2011

Direitos de autor: © 2011 Zhao et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:. os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer de próstata (PCA) emergiu como a mais. malignidade comumente diagnosticado ea segunda principal causa de morte relacionada com câncer entre os homens na grande maioria dos países ocidentais [1]. Sua incidência está a aumentar rapidamente na China [2], [3]. Embora a maioria dos pacientes diagnosticados com CaP encontram-se actualmente a ter uma doença clinicamente localizada [4], e terapias locais com finalidade curativa, tais como prostatectomia radical (RP) e a radioterapia podem proporcionar um controlo eficaz da doença e durável, aproximadamente um terço dos pacientes eventualmente experimentar recorrência bioquímica [5], [6], que é muitas vezes devido à disseminação precoce da doença metastática microscópica que continua a ser detectado por modalidades pré-tratamento de paragem atualmente convencionais, tais como cintilografia óssea, tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética. Para localmente avançado e metastático APC, terapia de privação de andrógeno (ADT) continua a ser o mais importante e o tratamento primário [7], o que pode levar a melhora sintomática e redução de antígeno específico da próstata níveis de soro (PSA) na maioria dos pacientes. No entanto, quase todos esses pacientes, em última análise progredir para a independência hormonal, que continua a ser o principal obstáculo para melhorar a sobrevivência ea qualidade de vida nestes pacientes [8], [9]. Neste contexto, é de grande interesse para identificar os marcadores que são capazes de reconhecer pacientes propensos a sofrer a progressão da doença, contribuindo deste modo para optimizar as decisões de terapia para o paciente individual. O uso disseminado de teste de PSA levou ao aumento da detecção da doença em estádios anteriores e uma redução no número de pacientes em que a doença metastática é encontrada em diagnóstico. No entanto, soro PSA não é independente diagnóstico ou prognóstico em CaP humana devido às suas limitações significativas na especificidade e sensibilidade [10] – [12]. Portanto, há uma necessidade urgente de novos e biomarcadores de prognóstico melhorado séricos de ser identificado em CaP.

A matriz nuclear é responsável por manter a forma nuclear, função e organização dos seus componentes. As alterações dos seus componentes proteicos têm sido associadas com transformações malignas e traduzido para potenciais aplicações clínicas [13] – [15]. Alguns estudos identificaram várias proteínas da matriz nuclear específicos de tumores que estão associados com o desenvolvimento de CaP e correlacionadas com características pobres de prognóstico [16], [17]. antigénio precoce do cancro da próstata (EPCA) é um cancro da próstata (CaP) -associated proteína estrutural nuclear, o que foi descoberto por Dhir et ai em 2004 e identificado como sendo expresso em toda a próstata de pacientes com CaP, mas não naqueles sem a doença [18 ]. No mesmo estudo, a imunocoloração positiva para a proteína EPCA Também foi observado nas glândulas prostáticas benignas das biópsias negativas de homens que acabaram sendo diagnosticadas com carcinoma da próstata, tanto quanto 5 anos mais tarde [18]. Usando uma enzima indirecta linked immunosorbent assay (ELISA), Paul et ai [19] Em primeiro lugar analisadas as amostras de plasma a partir de uma série de 46 indivíduos, incluindo 12 pacientes com CaP, 16 dadores saudáveis, e 18 pacientes com cancros ou outras condições benignas. Eles descobriram que os níveis plasmáticos do nível EPCA, os pacientes com CaP foi significativamente maior do que cada uma das outras populações, e que a EPCA de plasma, a um ponto de corte de 1,7 a absorvância a 450 nm, apresentou uma sensibilidade de 92% (11/12) para pacientes APC, uma especificidade de 100% (16/16) para os doadores saudáveis ​​e uma especificidade de 94% (32/34) para controles doadores inteiras. Em dois estudos recentes, medimos os níveis EPCA em soro de homens com neoplasia intraepitelial prostática de alto grau isolado (HGPIN) [20] e os homens com hiperplasia prostática benigna sintomático (BPH) que foram submetidos a ressecção transuretral da próstata (RTU) [21 ]. Descobrimos que os níveis séricos elevados de EPCA foram significativamente correlacionados com aumento do risco de o subsequente aparecimento CaP em HGPIN durante um período de ≥ 5 anos de acompanhamento ea presença CaP incidental na RTU espécimes análise. Todas estas descobertas sugerem que a sobre-regulação de EPCA pode ser envolvido na fase anterior do presumivelmente carcinogénese prostática e que circula EPCA pode ser usado como um potencial marcador de diagnóstico e preditivo em CaP humano. Recentemente, Leman et al [22] relataram que o nível sérico de EPCA-2,22, um epitopo da proteína EPCA-2 (uma outra proteína de matriz nuclear diferente de EPCA) em pacientes com CaP nonorgan-confinado foi mais elevada do que naqueles com órgão doença -confined, assim ensaio ELISA para o nível sérico de EPCA-2.22 pode diferenciar com precisão entre doença confinada nonorgan-confinado ao órgão e. No entanto, para o melhor do nosso conhecimento, não há relatos publicados sobre o estado de soro de EPCA e sua associação com desfechos clínicos em CaP paciente. Neste estudo, nós investigamos o status de expressão EPCA no soro utilizando um método ELISA em uma grande coorte consecutiva de pacientes com PCA compreendendo carcinomas clinicamente localizados submetidos à prostatectomia radical (RP) e doença localmente avançada e metastático que receberam a terapia de privação de androgênio (ADT ) como um único tratamento. Analisou-se ainda mais a associação de nível EPCA soro pré-tratamento com os parâmetros clínico estabelecidos de APC, bem como a relação entre o nível EPCA soro pré-tratamento e o início da progressão bioquímica e hormona fenótipo resistente. Medição da EPCA em amostras de sangue poderia ser útil para o manejo clínico de CaP.

Resultados

As características clínicas e patológicas

Os dados pré-tratamento em relação aos níveis séricos de PSA inicial, escores de Gleason, e classificação T estavam disponíveis para todos os 128 pacientes estudados. Suas características clínicas e patológicas estão detalhados na Tabela 1. No total, 77 (60,2%) pacientes com câncer de pequenos volumes localizados confinado à próstata foram estadiados como T1-T2 /N0 /M0, 20 (15,6%) pacientes com volumosos localmente avançado doença encenado como T3-T4 /N0 /M0, e 31 (24,2%) pacientes com evidência de propagação metastática encenado como N + /H +. Os pacientes média de idade, peso, altura, índice de massa corporal e nível de PSA inicial foram 63,3 ± 5,7 anos (média: 65 anos, intervalo: 46-78 anos), 74,2 ± 5,1 kg (mediana: 76 kg, faixa: 58- 84 kg), 170,2 ± 5,0 cm (média de 172 cm de altura, gama: 155-183 cm), 23.44 ± 2,82 kg /m

2 (mediana: 21,67 kg /m

2, gama: 17.62-28.21 kg /m

2), e 12,64 ± 6,17 ng /mL (mediana: 10,56 ng /ml, gama: 2,20-130,84 ng /mL), respectivamente. A idade média do grupo de controle saudável foi 64,1 ± 6,0 anos (mediana: 66 anos, intervalo: 45-80 anos)

Follow-up resultados

Nenhum paciente foi perdido para. acompanhamento. Todos os pacientes tiveram medições de PSA regulares a partir do momento da cirurgia ou do início do ADT durante o período de acompanhamento. A média e mediana de follow-up foi de 39,4 e 35,8 meses (intervalo: 2-72 meses), respectivamente. Para 77 pacientes de prostatectomia, 19 (24,7%) casos desenvolveu a progressão bioquímica durante o follow-up. A média ea mediana do tempo de RP para recorrência bioquímica foram de 27,4 e 24,5 meses (variação: 2-49.9 meses), respectivamente. Entre os 51 pacientes com localmente avançado e metastático CaP que foram tratados pela ADT como tratamento primário, 39 (76,5%) casos foram identificados como tendo AIP após o início do ADT. A média ea mediana do tempo desde o início ADT a AIP nesta coorte foram 25,8 e 21,3 meses (intervalo: 6-52 meses), respectivamente

níveis séricos basais de EPCA em controles saudáveis ​​e pacientes CaP

.

EPCA foi detectável nos soros de todos os indivíduos de controle saudáveis ​​e pacientes APC. Os resultados das medições de soro EPCA em controlos saudáveis ​​normais e pacientes com CaP são mostrados na Tabela 2. É evidente que os níveis séricos EPCA médias foram significativamente diferentes entre os indivíduos saudáveis ​​e em doentes com cancro (P 0,001). Quando os resultados dos três grupos de pacientes com CaP clinicamente localizado (T1-T2), localmente avançado CaP (T3-T4), e doença metastática foram comparados individualmente com os controles, os níveis séricos EPCA foram significativamente maiores, em qualquer dos três grupos (todos os p 0,001). Além disso, os pacientes com CaP metastático tinham níveis EPCA séricos significativamente mais elevados do que aqueles em ambos os grupos de pacientes com PCA clinicamente localizado e doença localmente avançada (P 0,001 e P 0,001, respectivamente). níveis significativamente elevados de EPCA também foram encontrados em pacientes com CaP localmente avançado, em comparação com o CaP clinicamente localizado (P = 0,004). Além disso, os níveis séricos da EPCA entre pacientes APC com metástases em linfonodos e metástases de órgãos distantes (osso e fígado) não foi significativamente diferente (P = 0,28). Da mesma forma, dois grupos de ADT tratados pacientes que receberam agonistas de LHRH mais agentes Antiandrogen e que receberam agentes orchidectomy mais Antiandrogen bilaterais tinham níveis séricos EPCA semelhantes (p = 0,31).

Associação dos níveis EPCA soro pré-tratamento com características clínico-patológicas da ACP pacientes

a Tabela 2 também mostra a correlação entre os níveis EPCA e características clínico-patológicas em pacientes com PCA. níveis EPCA soro pré-tratamento foram significativamente elevados em pacientes APC com a maior pontuação de Gleason (P 0,001), estágio avançado clínica (P 0,001), e estado metastático (P 0,001). A partir do teste de Kruskal-Wallis, o nível EPCA soro pré-tratamento foi significativamente e positivamente correlacionada com tumor Gleason. O teste de Mann-Whitney também mostrou uma correlação significativa e positiva entre o nível sérico EPCA expressão e estágio clínico. Os tumores com Gleason 7-10 ou fase T3-T4 tendem a ter um nível de expressão EPCA soro significativamente mais elevados do que aqueles com classificação de Gleason ≤6 ou fase T1-T2. Além disso, também descobrimos que o nível EPCA soro pré-tratamento foi significativamente associada com doença metastática. pacientes APC com metástases tendem a ter um nível significativamente mais elevado de expressão EPCA nos seus soros do que aqueles com carcinomas localizadas. Para avaliar a associação entre os níveis EPCA soro pré-tratamento ea progressão da doença, foram avaliadas as alterações dos níveis séricos EPCA nos pontos de tempo de apresentação prévia ao tratamento entre os pacientes com progressão da doença e aqueles sem. Análise das medições revelaram que todos os pacientes com doença progressiva tinham níveis significativamente mais elevados de EPCA soro (média: 28.55 ± 5,76 ng /ml, intervalo: 19,20-45,82 ng /ml) do que aqueles sem progressão (média 13,82 ± 4,50 ng /ml, intervalo: 5,20-22,45 ng /ml, P 0,001). No entanto, a média de soro EPCA nível em pacientes com progressão bioquímica após RP (27,85 ± 6,14 ng /ml, intervalo: 19,20-43,60 ng /ml) não foi significativamente diferente do que naqueles com AIP após o início do ADT (30,36 ± 7,52 ng /ml, intervalo:. 21.00-45.82 ng /ml, p = 0,280)

Os níveis séricos de PSA iniciais nesta coorte foram comparados com os seus níveis EPCA soro pré-tratamento. No entanto, a correlação estatisticamente significativa entre os níveis EPCA e PSA no soro foi identificado (P = 0,274). Embora os homens mais velhos ( 65 anos) parece ter um aumento do nível EPCA soro, o nível EPCA soro não estatisticamente se correlacionam com a idade do paciente (P = 0,102). A análise univariada ainda demonstrado que o nível EPCA soro pré-tratamento não foi correlacionada com os níveis iniciais de PSA sérico (coeficiente de correlação = 0,148, P = 0,173) e idade do paciente (coeficiente de correlação = 0,082, P = 0,316).

Associação de níveis EPCA soro pré-tratamento com progressão bioquímica após RP

Para avaliar ainda mais a relação entre os níveis séricos EPCA pré-tratamento e o aparecimento de recidiva bioquímica após a RP, foi realizada uma curva de probabilidade atuarial livre de progressão de Kaplan-Meier nos 77 pacientes com PCA clinicamente localizado que foram tratados com RP. Como mostrado na Figura 1, a análise de Kaplan-Meier, revelou que os pacientes com níveis EPCA soro pré-tratamento elevadas (maiores do que o valor da mediana de 15,20 ng /ml) tinham uma maior probabilidade de progressão PSA (teste-log rank, P 0,001). Em um seguimento médio de 39,4 meses, a probabilidade de sobrevida livre de progressão bioquímica dos pacientes com PCA clinicamente localizado foi de 52,8% em 36 casos com nível de EPCA soro pré-tratamento 15,20 ng /ml no soro em comparação com a taxa de 95,1 % nos restantes 41 casos com nível pré-tratamento de soro EPCA ≤15.20 ng /ml (

P

0,001). Além disso, o tempo médio de RP para recorrência bioquímica em pacientes com níveis EPCA soro pré-tratamento 15,20 ng /ml (20,4 meses, Gama: 2-35.8 meses) foi significativamente menor do que naqueles com níveis séricos EPCA pré-tratamento ≤15.20 ng /ml (36,7 meses, intervalo: 23.5-49.9 meses,

P Art 0,001). Na análise univariada, o nível EPCA soro foi significativamente associada com o risco de progressão PSA seguinte RP (Tabela 3,

P Art 0,001), juntamente com pontuação de Gleason (Tabela 3,

P

= 0,016). Em um modelo multivariado pré-operatório, a associação entre nível EPCA soro e progressão bioquímica manteve-se estatisticamente significativa (Tabela 3,

P Art 0,001), e o HR foi de 4.860 (Tabela 3, IC 95%: 2,070-6,035 ) para EPCA soro pré-tratamento. No entanto, na mesma análise multivariada, a soma de Gleason teve valor prognóstico não independentes da progressão bioquímica (Tabela 3). Estes dados demonstram que EPCA soro pré-tratamento é um preditor significativo para o desenvolvimento de progressão bioquímica pós-operatório em pacientes com PCA clinicamente localizado.

Associação dos níveis EPCA soro pré-tratamento com a progressão independente de androgénios

Para avaliar ainda mais a relação entre os níveis EPCA soro pré-tratamento eo aparecimento da AIP, foi realizada uma curva de probabilidade atuarial de Kaplan-Meier AIP-livre nos 51 pacientes com localmente avançado ou metastático CaP que foram tratados com ADT como o único tratamento. A análise de Kaplan-Meier, revelou que os pacientes com nível 15.20 ng /ml apresentaram uma probabilidade significativamente aumentado do desenvolvimento de AIP (Figura 2, teste log-rank, P 0,001). Na sequência de um seguimento médio de 39,4 meses (intervalo: 2-72 meses) após o início do ADT, a probabilidade de sobrevivência AIP-livre foi de 9,3% por 33 homens com nível EPCA soro pré-tratamento 15,20 ng /ml, em comparação com a taxa de de 61,1% para o resto 18 homens com nível EPCA soro ≤15.20 ng /ml (

P Art 0,001). O tempo médio para atingir um status de AIP foi de 12,4 meses (variação: 6-21.5 meses) em pacientes com nível sérico EPCA 15,20 ng /ml e 35,2 meses (variação: 20.6-52 meses) em pacientes com ≤ nível EPCA soro 15.20 ng /ml, respectivamente. A curva de Kaplan-Meier mostraram que os pacientes com o nível pré-tratamento de soro EPCA ≤15.20 ng /ml teve um tempo mais longo para a presença de AIP do que aqueles com níveis de soro EPCA 15,20 ng /ml (p 0,001). Além disso, uma análise proporcional modelo de risco univariada de Cox mostrou que os pacientes com nível sérico elevado EPCA antes da ADT apresentaram um risco significativamente aumentado de o início da AIP em comparação com aqueles com soro pré-tratamento EPCA≤15.20 ng /ml (Tabela 4,

P Art 0,001). Além disso, o nível de PSA inicial e o estádio clínico foram significativamente correlacionados com o risco de AIP (Tabela 4). Em um modelo multivariado, o nível EPCA soro pré-tratamento manteve-se uma associação estatisticamente significativa com a presença de AIP depois de supressão androgênica, com uma HR de 5,418 (Tabela 4, IC 95%: 3,637-7,251, P 0,001), enquanto as outras variáveis como o nível de PSA inicial estádio clínico e não fizeram (Tabela 4). Estes dados demonstram que EPCA soro pré-tratamento é uma variável preditiva significativa para o desenvolvimento da AIP em pacientes com doença localmente avançada e metastático.

Discussão

Até o momento, não validado biomarcador de soro foi identificado com o poder prognóstico em CaP humano. Neste estudo, utilizando um teste ELISA, que demonstrou um nível EPCA soro significativamente elevados em pacientes com CaP em comparação com os homens saudáveis ​​normais sem cancro. Descobrimos que pacientes com CaP metastático tinha um nível significativamente mais elevado EPCA no soro do que aqueles com clinicamente localizado e localmente avançado APC, respectivamente. Além disso, nesta coorte de pacientes com CaP, o nível EPCA soro de pacientes com CaP localmente avançados foi significativamente mais elevada do que a de pacientes com CaP clinicamente localizado. Estes dados sugerem uma associação de EPCA soro com o fenótipo maligno do carcinoma da próstata.

Assim, estudou-se a associação entre os níveis EPCA soro e características clínico-patológicas de pacientes APC. Nas actuais 128 pacientes, os níveis séricos da EPCA pré-tratamento foram significativamente e positivamente correlacionada com os fatores de risco clínicos de mau prognóstico, como marcar Gleason e estágio. Descobrimos que pacientes com escore de Gleason alto (≥7) ou estágio clínico avançado (T3-T4 ou N + /M +) tendem a ter níveis mais elevados EPCA soro antes do tratamento. Estes achados não estão em conformidade com estudos de imuno-histoquímica anteriores, onde a correlação significativa e positiva entre os níveis de expressão da EPCA em tecido e tumor CaP palco não foi encontrado [18], [28]. Esta discrepância pode ser relacionada com o diferente sensibilidade dos ensaios e a diferença dos níveis de proteína expressa em sangue e tecidos. Em um estudo anterior sobre os níveis circulantes de EPCA em pacientes CaP realizados por Paul e colegas de trabalho [19], os níveis EPCA plasma não foi significativamente correlacionada com grau de Gleason porque a pontuação de Gleason era ou 6 ou 7 em todos, exceto um paciente, enquanto que a associação entre o nível EPCA plasma e estágio do tumor não foi examinada. No mesmo estudo, eles também relataram que não houve correlação estatisticamente significativa foi identificada entre o nível nível EPCA plasma e PSA porque a maioria dos níveis de PSA caiu dentro do intervalo clinicamente indistinguível de 4-10 ng /ml. Em consonância com este resultado, verificou-se no presente estudo que os níveis séricos EPCA não se correlacionaram com os níveis iniciais de PSA no soro. Nossos resultados sugerem que os níveis séricos de expressão EPCA estão associados positivamente com a carga tumoral independentemente da PSA no soro. Os estudos descritos aqui não foram projetados para examinar os níveis EPCA soro após RP ou ADT, mas a partir dos relatórios recentes que nível sérico de EPCA-2,22 após RP foi significativamente menor do que antes da cirurgia (

P Art 0,001) e considerada normal no pós-operatório [22], afigura-se que os níveis de EPCA queda soro após a ablação do cancro da próstata. Os relatórios anteriores mostraram que pacientes de idade provavelmente não influencia os níveis EPCA no plasma em um relativamente pequeno porte população [19]. Para avaliar se a elevação do nível observado EPCA soro em pacientes com CaP era dependente da idade, que em comparação a idade mediana (gama) com a dos controlos saudáveis. Descobrimos que a mediana da idade (e gama) não foi significativamente diferente do outro. Além disso, os pacientes CaP de idade o valor médio de 65 anos teve o nível EPCA semelhante no soro para aqueles de idade ≤65 anos (P = 0,102). Tomados em conjunto, podemos excluir a possibilidade de expressão dependente da idade da EPCA soro em pacientes com PCA. Além disso, os níveis EPCA soro não foram significativamente diferentes entre os pacientes com metástases em linfonodos e metástases de órgãos distantes, indicando que os níveis EPCA soro da linha de base foram independentes dos sítios metastáticos.

Além disso, investigamos a correlação das concentrações séricas de pré-tratamento da EPCA com a progressão da APC, para recaída bioquímica ou andrógeno-independência. Os resultados sugeriram que a progressão da doença pode ocorrer mais cedo em pacientes APC com um nível pré-tratamento de soro EPCA elevado, e que o nível EPCA elevadas no soro pode ser um evento precoce durante a progressão da doença de CaP humano. nível inicial PSA no soro, tumor Gleason e estágio clínico são fatores de pré-tratamento relacionados com risco clínico do CaP humano. Alguns autores relataram que essas variáveis ​​não prever o intervalo de progressão da doença [26], [29]. Em consonância com esses autores, verificou-se que o nível de PSA inicial, grau de Gleason e estágio clínico não foram associados com a progressão do cancro no presente estudo. Embora a análise univariada mostrou que a pontuação de Gleason tumor tinha um significado na previsão da progressão bioquímica após RP em pacientes com PCA clinicamente localizado, e que o nível de PSA inicial e tumor estágio clínico foram significativamente preditiva do tempo para AIP em pacientes com localmente avançado ou metastático CaP sob supressão androgênica como terapia única, todas essas variáveis ​​perderam a significância estatística na análise multivariada. Neste grupo de pacientes, os multivariada de Cox modelos de riscos proporcionais demonstrou que a EPCA soro pré-tratamento elevada na posse do valor mais significativamente preditivo para a progressão da doença entre esses fatores de pré-tratamento.

A natureza altamente variável de progressão CaP constitui um importante problema na gestão clínica do paciente individual. A identificação de marcadores mais validados que promovam a capacidade de prever a evolução clínica e os resultados prognóstico da doença ajudam a otimizar decisões de terapia. Além disso, com a continuação da utilização generalizada de rastreio baseada em PSA, os pacientes que se submetem a corrente RP têm níveis mais baixos de PSA, que apoia ainda mais a necessidade de novos marcadores séricos que predizem melhor resultado da doença nestes pacientes. Nossos resultados mostraram que o nível sérico elevado EPCA pode ser detectado significativamente mais cedo do que a presença de recidiva bioquímica após a cirurgia radical em CaP clinicamente localizado eo oneset da AIP após ADT em localmente avançado ou metastático CaP. Com base nesses dados, existem pelo menos dois potenciais benefícios clínicos para a identificação dos níveis de pré-tratamento de soro EPCA. A primeira é de prognóstico: maior nível EPCA soro pré-tratamento pode adicionar informações de prognóstico útil acima e além de fatores de risco clínicos tradicionais para a progressão da doença. Portanto, a medição dos níveis séricos EPCA com ELISA antes de RP tem o potencial para identificar pacientes com alto risco de recorrência bioquímica pós-operatório, assim fornece informações oportunas para orientar neoadjuvante pós-operatória ou intervenção adjuvante. Além disso, maior nível EPCA soro em pacientes CaP começando ADT pode fornecer informações importantes e único. Por exemplo, um estudo de quimioterapia no cancro da próstata sensível a castração pode limitar a elegibilidade de pacientes com níveis elevados de soro EPCA presentes para enriquecer para uma coorte prognóstico particularmente pobre. A segunda é terapêutico: com base nos resultados apresentados aqui, sugerimos que a análise da EPCA no soro pode ajudar a identificar pacientes que se beneficiam da terapia multimodal cedo e pode facilitar uma nova estratégia terapêutica que podem compensar as limitações atuais de diagnóstico baseado em soro PSA sozinho. Em pacientes com PCA presume órgão-confinado, a medição da EPCA soro antes de RP pode alterar a abordagem cirúrgica. Nervo poupadores RP foi recentemente utilizado para preservar a função eréctil. Com esta abordagem, a distância entre a margem da cápsula prostática e cirúrgica é significativamente diminuída. Estudos têm abordado a taxa de cura potencial quando mais ampla excisão cirúrgica do feixe neurovascular é realizada em pacientes com tumor extraprostática [30], [31]. Portanto, a medida pré-operatória de EPCA soro por ELISA pode ajudar a identificar os casos em que RP nervo poupadores não devem ser consideradas devido à presença da extensão do tumor extraprostática.

Nosso estudo foi limitado pelo pequeno porte amostra. O tempo de seguimento foi relativamente curto (média: 35,8 meses) no presente estudo, no entanto, os nossos resultados têm implicações clínicas significativas do PCA humana, porque o risco de mortalidade específica por câncer é especialmente maior em pacientes com recorrência PSA nos primeiros 3 anos após RP [32]. Além disso, houve relativamente muitos pacientes com CaP avançada neste estudo (extraprostática em 40% dos pacientes). Porque não há nenhum programa de triagem com base no PSA para CaP na China, mais pacientes são diagnosticados com localmente avançado e /ou metastático, doença do que em países com rastreio PSA [2], [3]. Assim, pode haver diferenças, se os nossos dados são transferidos para outras populações, especialmente em uma população rastreada. Apesar das limitações deste estudo de coorte de base hospitalar, nossos resultados demonstram o potencial da EPCA soro como um preditor prognóstico em progressão CaP pela manifestação fenótipo em análise de sobrevivência. Se os resultados apresentados aqui são corroborados por estudos maiores coortes da população e em mais corridas, EPCA pode tornar-se um importante biomarcador e um indicador para opções terapêuticas distintas.

Em resumo, este estudo prospectivo investiga o nível de pré-tratamento EPCA em soro e sua associação com a evolução clínica em uma coorte de pacientes com PCA. Os níveis séricos da EPCA pré-tratamento são marcadamente elevada em pacientes APC, e significativamente correlacionada com alto grau de Gleason e estágio avançado clínica independentemente do níveis séricos de PSA e pacientes idade. Além disso, nossos resultados para a literatura, documentando a importância do nível EPCA sérica basal como preditor distinta da progressão da doença compreendendo recorrência bioquímica e AIP na CaP humano. Apesar de os ensaios clínicos são necessários para confirmar estas conclusões, este estudo inicial mostra que a medição da EPCA soro pré-tratamento pode ser de importância clínica e pode ajudar a identificar pacientes com câncer em maior risco de progressão do tumor, optimizando assim as decisões terapêuticas para o paciente individual.

Materiais e Métodos

população de pacientes e tratamento

de julho de 2004 a julho de 2010, foram avaliados prospectivamente 128 pacientes consecutivos com adenocarcinoma da próstata que foram diagnosticados e tratados no minimamente invasiva Centro de Cirurgia (MISC), Guangzhou Medical College. Todos os pacientes foram encenado por exames retal digital (DRE) e ultra-sonografia transretal (TRUS) para doença local e por cintilografia óssea e tomografia computadorizada do abdome e pelve para a doença metastática de acordo com o Comitê Comum 2002 Americana do Cancro critérios de classificação TNM (AJCC) [23]. Todos os pacientes tiveram confirmação histopatológica do diagnóstico de CaP baseado no exame dos tecidos da próstata obtidas por biópsia da próstata guiada por TRUS ou RTU. O grau histológico do tumor foi determinada utilizando sistema de pontuação do Gleason [24]. Destes 128 pacientes, 77 homens (60,2%) tinham clinicamente localizada CaP e foram tratados por prostatectomia radical retropúbica (RP). Os 51 pacientes restantes (39,8%) foram diagnosticados como tendo localmente avançado (n = 20) e metastático PCA (n = 31). A doença metastática incluídos metástases linfáticas em 10 pacientes, metástases à distância para óssea em 19 e ao fígado em 2 pacientes. Todos os 51 pacientes receberam terapia de privação de androgénio-(ADT) como o único tratamento. O tipo de ADT foi química [isto é, hormônio liberador do hormônio (LHRH) agonistas luteinizante mais agentes Antiandrogen] em 27 pacientes e (ou seja, agentes orchidectomy mais Antiandrogen bilaterais) cirúrgicos nos 24 pacientes restantes. Todos os pacientes tinham nenhuma evidência de infecção ativa ou doença inflamatória. Nenhum paciente foi tratado antes de coletar amostras de sangue.

Este estudo também incluiu 40 homens saudáveis ​​normais sem câncer, que estavam se apresentam para o rastreio do cancro da próstata em nossa MISC. Eles não tinham história prévia de cancro e doença crónica, descobertas DRE normais, e um nível de PSA 2,0 ng /ml, o que está na gama de PSA com uma probabilidade estimada de detecção de CaP inferior a 1% nos primeiros 4 anos após o rastreio [25].