Abstract

Objetivos

A associação entre a hepatite viral (B e C) e câncer de cavidade oral tem sido amplamente debatido. Este estudo de coorte nacional, de base populacional avaliaram o risco subseqüente de câncer de cavidade oral em pacientes com hepatite viral crônica.

Materiais e Métodos

Os dados foram obtidos a partir de dados das reivindicações de seguro de 1.000.000 de amostragem aleatória indivíduos cobertos pelo sistema de Taiwan Seguro Nacional de Saúde. Foram identificados um total de 21,199 adultos com hepatite viral crônica (12.369 apenas com HBV, 5.311 apenas com HCV, e 3.519 com HBV /HCV infecções duplas) 2000-2005. grupo de comparação constituído 84,796 assuntos sexo e da mesma idade sem hepatite viral durante o mesmo período de estudo. Incidência e risco de câncer de cavidade oral posterior foram medidos até 2008.

Resultados

A incidência dos cânceres da cavidade oral foi 2,28 vezes maior entre os pacientes infectados pelo VHC que o grupo hepatite não-viral (6,15 contra 2,69 por 10.000 pessoas-ano). Após o ajuste para co-variáveis ​​sociodemográficas, HCV sozinho foi significativamente associada com um risco aumentado de câncer de cavidade oral (hazard ratio (HR) = 1,90, 95% de intervalo de confiança (IC) = 1,20-3,02). Esta associação positiva foi maior entre os indivíduos na faixa etária de 40-49 anos (CI HR = 2,57, 95% = 1,21-5,46). No entanto, não houve associações significativas entre HBV sozinho ou HBV /HCV infecções duplas e risco de câncer de cavidade oral.

Conclusão

Nossos dados sugerem que HCV mas não infecção por HBV é um fator de risco para câncer da cavidade oral. Além disso, os indivíduos com infecção por HCV tendem a estar em risco de aparecimento precoce de cancro da cavidade oral. Esta descoberta tem de ser replicado em mais estudos

citação:. Su M-H, Chang S-N, Chen P-C, Sung F-C, Huang S-F, Chiou H-Y, et ai. (2012) associação positiva entre Hepatite C Infecção e Oral Cancer Cavity: um estudo de coorte nacional de Base Populacional de Taiwan. PLoS ONE 7 (10): e48109. doi: 10.1371 /journal.pone.0048109

editor: Xiao-Ping Miao, MOE chave do Laboratório de Ambiente e Saúde, Escola de Saúde Pública, Tongji Medical College, Huazhong Universidade de Ciência e Tecnologia, China

Recebido: 15 de junho de 2012; Aceite: 19 de setembro de 2012; Publicação: 25 de outubro de 2012

Direitos de autor: © 2012 Su et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este estudo foi apoiado pelo Conselho Nacional de Ciências, Yuan Executivo (números de subvenção DOH 97-HP-1101, 2008-2010), China Medical University Hospital (número de concessão 1MS1, DMR-94-080), Departamento de Taiwan da Saúde Ensaio clínico e Centro de Pesquisa (número de concessão DOH 100-TD-B-111-004), Departamento de Taiwan of Cancer Health Research Center for Excellence (DOH100-TD-C-111-005), e Taiwan Departamento de Centro de Saúde de Excelência para Pesquisa do Câncer, em Taipei Medical University (DOH101-TD-C-111-008). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Oral câncer da cavidade compreende de 2% a 3% de todas as neoplasias malignas (revisto em Kademani) [1]. carcinoma de células escamosas oral (CCEO) é o tipo mais comum de carcinoma oral e responde por cerca de um nono de neoplasias malignas orais. Os fatores de risco identificados de câncer de cavidade oral incluem o uso de tabaco, consumo de álcool, raça, mastigação de folhas de betel e nozes de areca, e baixo nível socioeconômico (SES). Recentemente, o papel que os vírus desempenham no desenvolvimento de câncer de cavidade oral também tem recebido grande interesse [1], [2], [3].

No geral, 12% da carga global do câncer é estimativa conservadora, a ser atribuível vírus-[4]. Atualmente, seis vírus humanos têm sido classificadas pela Agência Internacional de Investigação do Cancro (IARC) como sendo cancerígeno para os seres humanos com base em provas suficientes de apoio à sua associação etiológica com cancros humanos, ou seja, o vírus de Epstein-Barr, vírus da hepatite B (HBV), vários tipos de vírus do papiloma humano (HPV), de células T humana tipo de vírus linfotrópico 1, vírus da hepatite C (VHC), e do vírus herpes associado ao sarcoma de Kaposi [5].

Em adição à associação com carcinoma hepatocelular, infecção por HCV está associada com outras neoplasias incluindo fumar e cancros relacionados com o álcool, tal como cancros do pâncreas, pulmão e rim, e cancro da oropharygeal [6] e linfoma não-Hodgkin [7]. infecção por HBV também tem sido associada com cholangiocaricinoma intra-hepática e linfoma não-Hodgkin [8], [9], bem como cancro do pâncreas [10].

Estudos anteriores apresentaram provas de que a infecção por HCV está associada com o desenvolvimento de câncer de cavidade oral [11], [12], [13]. Em 1995, Nagao et ai. demonstraram um aumento da prevalência de anticorpos HCV e RNA em pacientes com tumores [11]. Um estudo conduzido em uma administração de veteranos Medical Center, em Nova Orleans informou que 21,2% de 99 pacientes com carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN) foram co-infectados com HCV, que foi significativamente maior do que os dados publicados anteriormente (9,9%) (

P Art 0,004) [12]. Em outro estudo do Japão, que avaliou a prevalência de HCV em 4.402 pacientes que necessitam de cirurgia oral, Takata et al. descobriram que anticorpos HCV foi mais prevalente em pacientes com câncer de cavidade oral do que naqueles com dentes impactados antes ajuste para idade (odds ratio (OR) = 2.433;

P Art 0,05); no entanto, essa diferença foi revertida após o ajuste idade (OR = 0,443;

P Art 0,05) [13]. Eles também sugeriram que o antígeno de superfície HBV foi mais prevalente em pacientes com tumores orais benignas do que em indivíduos saudáveis. Assim, parece haver controvérsia no que diz respeito à relação entre as infecções de HCV e HBV e cancro da cavidade oral. Se há uma ligação potencial entre HCV crônica e /ou infecção por HBV e o risco de desenvolver câncer de cavidade oral, ou seja, CEB, ainda tem de ser investigado.

Em Taiwan, o câncer de cavidade oral classificado como o quinto mais prevalente câncer em 2008 e cerca de 93% dos pacientes eram homens com CCEO [14]. Além disso, Taiwan é uma região em que a infecção por HBV é endêmica e com alta prevalência da infecção pelo HCV [15]. Portanto, Taiwan oferece um cenário único para se estudar a associação entre hepatite e câncer da cavidade oral. No presente estudo, foi utilizado um conjunto de dados de seguro de base populacional em todo o país para avaliar a possível associação entre a infecção da hepatite viral crônica e câncer da cavidade oral.

Materiais e Métodos

Fontes de Dados

os dados analisados ​​neste estudo foram obtidos a partir do banco de dados Taiwan Nacional de Pesquisa de Seguro de Saúde (NHIRD), que é gerido pelo Instituto Nacional de Taiwan Health Research (INDH). Em 1995, Taiwan iniciou o seu programa estatal de Seguro Nacional de Saúde (NHI) [16]. Até o final de 1996, este programa de seguro cobria aproximadamente 96% da população total, e contratado com 97% dos hospitais e 90% das clínicas na ilha [17]. O Taiwan NHIRD representa créditos de dados de 1.000.000 indivíduos selecionados aleatoriamente a partir de todos os inscritos segurados. Esta amostra representa as reivindicações médicas originais para todos os ilhéus no âmbito do programa NHI. Com a aprovação do INDH, foram utilizados dados de reivindicações de ambulatório de cuidados, todas as reivindicações de internamento, e registros atualizados para os beneficiários a partir do ano 2000 até ao ano de 2005 neste estudo. Os diagnósticos foram codificadas de acordo com o

Classificação Internacional de Doenças, nona revisão,

Modificação Clínica (ICD-9-CM). A base de dados utilizada neste estudo podem ser interligados por número de identificação pessoal do indivíduo único mexidos (PIN). A INDH salvaguarda a privacidade e confidencialidade de todos os beneficiários e transfere os dados de seguro de saúde para pesquisadores de saúde após ter sido obtido aprovação ética. Nesta análise, o acesso do NHIRD foi aprovado pelo Comité de Revisão do INDH Ética.

Estudo Amostra

Nossos dados consistiu de dados NHIRD durante o período de 1996 a 2008. A fim de limitar a nossa amostra do estudo para a população adulta, foram selecionados apenas pacientes com mais de 18 anos de idade. Neste estudo, foram identificados pacientes com recém-identificado HBV (ICD-9-CM: 070.2, 070,3, V02.61) e HCV (ICD-9-CM: 070.41, 070.44, 070.51, 070.54, V02.62) infecções durante o período de 2000-2005 como o grupo de exposição. A data índice para os pacientes com HBV e HCV foi a data da sua primeira visita médica. Foram excluídos os indivíduos com um diagnóstico de HIV (ICD-9-CM: 042, 043, 044, V08 e 795,8). Foram excluídos os que tinham sido estabelecidos antes da data índice e indivíduos com informações sobre idade ou sexo faltando: indivíduos com um diagnóstico de neoplasia maligna (140-230 ICD-9-CM). Após a exclusão de 20 casos de HIV, 466 casos de cancro diagnosticados antes da data índice e 838 indivíduos com menos de 18 anos de idade, 12.369, 5.311 e 3.519 indivíduos com HBV, HCV e HBV /HCV infecções duplas foram incluídos neste estudo. Para o grupo de comparação, foi utilizado um método de amostragem aleatória sistemática para selecionar 4 pessoas seguradas sem hepatite viral para cada pessoa segurada com a hepatite viral durante o mesmo período. Pacientes e comparação eram equivalente em idade e sexo. Para evitar o grupo de comparação a ser misturado com novos identificados grupos HBV e HCV, pacientes nos quais foram excluídos HBV e HCV identificado durante o período de acompanhamento. Originalmente, 939,971 indivíduos foram recuperados do NHIRD após a exclusão de qualquer tipo de hepatite crônica (incluindo diagnósticos de HBV e HCV e hepatite crónica (ICD-9-CM: 070,9, 571,4, 571,8 e 571,9)) ou informação em falta na idade e sexo . Um total de 84,796 indivíduos com hepatite não-virais foram finalmente incluídos neste estudo com os mesmos critérios de exclusão do grupo de exposição (Fig. 1)

Notas de rodapé:.. NHI, Seguro Nacional de Saúde

Análise estatística

em primeiro lugar, em relação à distribuição de fatores sociodemográficos (sexo, idade, ocupação, renda mensal, e a localização geográfica eo nível de urbanização da comunidade em que o paciente residia) e as proporções de comorbidades entre as coortes com e sem hepatite viral (HBV e HCV). comorbidades de base potenciais, incluindo diabetes mellitus (DM) (ICD-9-CM: 250), doença arterial coronariana (DAC) (ICD-9-CM: 410-414), hiperlipidemia (ICD-9-CM: 272), e hipertensão (ICD-9-CM: 401-405), também foram investigados em pacientes com e sem hepatite viral crônica, procurando a presença de códigos de diagnóstico a qualquer momento a partir do ano fiscal de 2000.

as taxas de incidência de câncer de cavidade oral nos três grupos de pacientes com hepatite viral (HBV sozinho, HCV sozinho, e HBV /HCV infecções duplas) foram calculados no período de acompanhamento até o final de 2008. o tempo de seguimento (em pessoas-ano ) foi calculada para cada pessoa até câncer de cavidade oral foi diagnosticada ou censurada para a morte, migração, ou arrolamento descontinuada no banco de dados NHI. A razão da taxa foi determinada sob a suposição de Poisson. Crude e relação ajustada de risco (HR) e 95% de intervalo de confiança (IC) para os fatores associados ao risco de câncer de cavidade oral foram estimadas usando modelos de regressão de risco uni e multivariada Cox proporção. Para lidar com a hipótese de a presença de uma associação entre a hepatite viral e cancro da cavidade oral, a interacção entre o estado de hepatite viral e sexo, bem como a idade de desenvolvimento de cancro da cavidade oral foi testado nos modelos de Cox. Todas as análises foram realizadas pelo software estatístico SAS para Windows (versão 9.1; SAS Institute, Inc., Cary, NC, EUA)., Eo nível de significância foi definido para ser 0,05

Resultados

as características basais e comorbidades dos sujeitos do estudo

em nosso estudo, os pacientes com infecção pelo HCV eram mais propensos a ser mais velhos, os trabalhadores de colarinho azul, que vivem em áreas de baixo nível de urbanização no sul de Taiwan, bem como a ter menor níveis de renda do que os 84,769 indivíduos de comparação de hepatite não-virais (Tabela 1). Eles também foram mais propensos a ter DM, hipertensão e hiperlipidemia. Pelo contrário, os pacientes com HBV tendiam a ser mais jovens e ter uma menor prevalência de CAD e hipertensão que os indivíduos do grupo de comparação hepatite não-viral.

Incidência Densidades e HR de câncer oral entre Viral hepatite

No total, foram observados 198 casos de câncer de cavidade oral (174 machos e 24 fêmeas) entre 682,647 pessoas por ano, com uma densidade de incidência de 2,90 por 10.000 pessoas-ano (Tabela 2). A análise de regressão de risco univariada Cox proporcional revelou que o risco de desenvolver câncer de cavidade oral entre os homens com hepatite foi mais do que 5 vezes maior do que entre as mulheres com hepatite (HR = 5,88; IC95% = 3,84-9,01). O maior FC específica para a idade foi observada no grupo etário 50-59 anos (CI HR = 15,9, 95% = 6,36-39,5). As pessoas que residem no leste de Taiwan e aqueles que residem em ilhas tiveram 2,99 vezes maior risco (IC 95% = 1,88-4,75) de desenvolver câncer de cavidade oral do que os indivíduos que vivem no norte de Taiwan. operários tendem a ter um risco significativamente maior de desenvolver câncer de cavidade oral do que os trabalhadores de colarinho branco (IC HR = 1,65, 95% = 1,20-2,27). Indivíduos com uma renda mensal que varia de 1-15841 dólares NT foram ao mais alto de desenvolver câncer de cavidade oral (HR = 2,49, 95% CI = 1,45-4,27) entre os grupos de renda. A incidência de câncer de cavidade oral foi de aproximadamente 2,3 vezes maior no grupo de pacientes com infecção pelo HCV do que os indivíduos do grupo da hepatite não-viral (6,15 contra 2,69 por 10.000 pessoas-ano) (HR = 2,28, 95% CI = 1.44- 3,60). Não houve associação significativa entre pacientes com HBV sozinho ou pacientes com HBV + HCV infecções duplas e risco de desenvolvimento de câncer de cavidade oral. Além disso, comorbidades de base, incluindo DM, CAD, hiperlipidemia e hipertensão não foram fatores de risco importantes para o desenvolvimento de câncer de cavidade oral.

preditores significativos na análise univariada foram incluídas em uma multivariada Cox modelo de risco para identificar os fatores de risco mais importantes para o câncer de cavidade oral (Tabela 2). Porque ocupação e renda mensal foram altamente correlacionados, foram selecionados renda mensal para análise multivariada. No modelo de risco de Cox multivariada, verificou-se que os homens tinham um 6,7 vezes maior risco de desenvolver câncer de cavidade oral do que as mulheres (HR = 6,70, 95% CI = 4,34-10,3). O maior FC específica para a idade ainda permaneceu no grupo etário dos 50-59 anos (HR = 17,9, IC 95% = 7,11-45,0). Indivíduos que vivem no leste de Taiwan e as ilhas tinham significativamente maior risco de desenvolver câncer de cavidade oral (HR = 2,52, 95% CI = 1,58-4,03), enquanto que os níveis de renda mensal não estavam relacionados com o risco de doença. O modelo de Cox multivariada também mostrou que o risco de desenvolver câncer de cavidade oral foi significativamente maior entre os indivíduos com infecção pelo HCV do que entre indivíduos com nenhum grupo de hepatite (HR = 1,90, IC 95% = 1,20-3,02). Uma análise mais aprofundada dos dados mostrou que HCV foi um fator de risco significativo para câncer de cavidade oral, mesmo após a exclusão de indivíduos com diagnóstico de cancros relacionados com o tabagismo (incluindo ICD-9-CM: 146-150, 157, 160-162 e 189) durante o acompanhamento -up período (HR = 1,92, 95% CI = 1,21-3,04) (não mostrado nas tabelas).

HR ajustado de cancro da cavidade bucal com Hepatite Viral por idade e sexo Estratificação

a tabela 3 mostra os RHs específicas por idade e sexo-específicas de câncer de cavidade oral para coortes hepatite comparação com a coorte de comparação. Os RHs ajustados de câncer de cavidade oral entre os indivíduos infectados com HCV só eram maiores entre aqueles com idade entre 40-49 anos (HR = 2,57; IC95% = 1,21-5,46), seguido por aqueles 40 anos de idade (HR = 2,48, 95% IC = 0,75-8,19). No entanto, há associações significativas apareceu para aqueles apenas com HBV ou aqueles com HCV /HBV infecções duplas. Além disso, os RHs ajustados em função do sexo de câncer de cavidade oral associada a HCV foram de 1,69 (IC 95% = 0,49-5,83) para mulheres e 1,88 (IC 95% = 1,14-3,09) para os homens. Pelo contrário, não havia riscos significativos de câncer de cavidade oral em pessoas com infecção única HBV ou aqueles com HBV /HCV infecções duplas. A interação entre o estado de HCV e idade de desenvolver câncer de cavidade oral foi moderadamente significativa (

P

= 0,078). No contraste, a interação entre o estado de HCV e sexo não foi estatisticamente significativa (

P

= 0,97).

Discussão

Neste âmbito nacional, com base populacional estudo de coorte realizado em uma área onde ambas as hepatites virais e cancro da cavidade oral são endêmicas risco, significativa de desenvolver câncer de cavidade oral foi observada em pacientes com HCV, mas não infecção por HBV. Nós também descobrimos que, na população de Taiwan em geral, indivíduos do sexo masculino tendem a ter um 6,7 vezes maior risco de desenvolver câncer de cavidade oral do que colegas do sexo feminino. Este achado é compatível com a conclusão indicada no relatório de registro de câncer governo de Taiwan [14]. A idade de desenvolver câncer de cavidade oral entre os portadores do VHC (faixa etária de pico: 40-49 anos) também tendiam a ser mais jovens do que a da população em geral (faixa etária de pico: 50-59 anos). Observou-se também que os indivíduos que residem no leste de Taiwan e as ilhas tinham significativamente maior risco de desenvolver câncer de cavidade oral, seguido por aqueles que vivem na parte sul de Taiwan.

infecção pelo HCV predispõe a distúrbios extra-hepáticas que envolvem renal, dermatológica , hematológicas e sistemas reumatológicas, bem como anormalidades auto-imunes [18], [19]. manifestações extra-hepáticas podem resultar de mecanismos imunológicos gatilho, bem como invasão viral e replicação que afetam tecidos e órgãos extra-hepáticos [20].

A associação entre a infecção pelo HCV e câncer de cavidade oral ainda é controverso [11], [12] , [13]. O HCV é um vírus com o tropismo de tecidos tripla – hepatotropismo, lymphotropism, e sialotropism [21]. RNA de HCV foi detectada na saliva e salivar tecidos em pacientes com distúrbios das glândulas salivares crónicas, o que sugere que o HCV, um vírus sialotropic, pode residir dentro de células de glândula salivar [22]. Outros estudos, no entanto, têm demonstrado que a detecção de HCV na saliva e nas glândulas salivares não está relacionado com as condições de saúde bucal [23], [24], [25]. Grossman et ai. sugerem que o HCV pode desempenhar um papel indireto em causar doenças nas glândulas salivares e da cavidade oral, estimulando a uma resposta imune [21]. Além disso, uma das manifestações extra-hepáticos orais mais frequentemente relatados da infecção por HCV é o líquen plano [26], [27], [28]. Esta condição pré-maligna está associada com o desenvolvimento de CEB [29]. Em um estudo transversal brasileiro, houve uma associação significativa entre líquen plano bucal e da hepatite C em sua coorte de 215 pacientes com infecção pelo HCV crônica [21]. A progressão do líquen plano em CEB em pacientes com hepatite C tem sido descrito em dois relatos de casos [29], [30]. Vários estudos têm mostrado que a taxa de transformação de líquen plano oral para CEB é de aproximadamente 0,04% a 1,74% [31], [32]. Curiosamente, nobres et ai. não demonstrou nenhuma predileção para o desenvolvimento de cânceres da cavidade oral em pacientes infectados com HCV [12]. Portanto, o papel que o HCV e suas proteínas virais desempenham na patogénese de doenças orais permanece obscura.

Além disso, Nagao et ai. relataram maior prevalência de anticorpos HCV e RNA em pacientes com câncer de cavidade oral [11]. No entanto, em 2002, Takata et ai. relataram, após ajuste de idade, uma diminuição significativa prevalência de anticorpos de HCV nos seus pacientes com cancro da cavidade oral [13]. Usando análise de regressão logística para eliminar a influência da idade, Takata e seus colegas sugeriram que o aumento da prevalência de anticorpos HCV em pacientes orais câncer de cavidade é mais provável devido a diferenças de idade, em vez de ação carcinogênica do HCV [11], [27], [ ,,,0],28]. Além disso, nobres et ai. observaram que os pacientes HCV presentes com uma idade mais precoce de início de carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN) do que controles [12]. A diferença de idade entre os dois grupos podem refletir diferenças nos fatores de risco para o desenvolvimento da hepatite C. O aumento da prevalência de uso de drogas endovenosas entre as populações mais jovens, e as diferenças socioeconômicas entre grupos etários jovens e velhos também podem explicar a diferença de idade. Nobres e seus colegas também sugeridas HCV é considerado um co-fator em vez de uma comorbidade em relação ao desenvolvimento de câncer de cabeça e pescoço [12]. A localização do HCV RNA no líquen plano bucal e tecido CCEO derivadas de pacientes com hepatite C pode fornecer uma explicação possível para a carcinogênese oral de HCV [28]. Neste estudo prospectivo de coorte, foi demonstrado que o HCV é um fator de risco para o desenvolvimento de câncer de cavidade oral (CI HR = 2,57, 95% = 1,21-5,46 na faixa etária 40-49 anos). O risco de desenvolver caner cavidade oral em pacientes com HCV é de 10 anos mais cedo do que a população em geral. Este achado é ao contrário da constatação relatada no estudo de caso retrospectiva de Takata e seus colegas [13]. Além disso, a análise de regressão multivariada de Cox revelou que os machos tinham um 6,7 vezes maior risco de desenvolver cancro da cavidade oral do que as fêmeas. A discrepância entre homens e mulheres na população em geral pode ser explicado pelo fato de que os homens tendem a ser envolvidos em comportamentos de vida de maior risco do que as mulheres, como o fumo de cigarro (46,8% vs. 4,3%), o consumo frequente de álcool (15,1% vs. 2,6%), e betel de mascar quid (14,4% vs. 1,5%) [33], [34], [35]. No entanto, entre os sujeitos infectados com VHC, mulheres portadoras têm um risco similar de desenvolver câncer de cavidade oral para os seus homólogos masculinos (HRS foram de 1,69 e 1,88, respectivamente). Cacoub et ai. sugeriu que o sexo feminino é um dos factores de risco associados com o desenvolvimento de manifestações extra-hepáticos de infecção pelo HCV [36]. Embora outra possibilidade para explicar a associação mais forte do HCV com câncer oral para as mulheres em comparação aos machos pode ser devido ao pequeno número de fêmeas assuntos de câncer oral em nossa coorte, este resultado proporcionou uma observação interessante. São necessários mais estudos com amostras de mulheres maiores para verificar esta observação.

Neste estudo, a infecção com HBV sozinho e HBV /HCV co-infecção não foram correlacionados com câncer de cavidade oral. A nossa descoberta é consistente com o relatado em um estudo japonês, que mostraram que altos níveis de antígeno de superfície do VHB foram observadas em pacientes com tumores orais benignas, mas não em pacientes com câncer de cavidade oral que requer cirurgia dentária [13]. A descoberta sugere que a infecção por VHB é improvável que desempenham um papel importante na formação de tumores por via oral. Um estudo realizado por Bokor-Bratic também sugeriu que a leucoplasia oral não foi associada com a infecção pelo HBV na Sérvia [37]. Além disso, apenas o HCV tem o carácter lymphatrophic que é assumida como sendo a causa de manifestações extra-hepáticas associadas ao HCV [38]. Portanto, caráter lymphatrophic deste HCV pode explicar porque descobrimos que HCV, HBV, mas não, foi associada com câncer de cavidade oral. HBV e HCV são dois vírus hepatrophic. A sua co-infecção está associada com clinicamente e histologicamente mais grave doença do fígado e de maior risco para o desenvolvimento de carcinoma hepatocelular [15], [39]. Cho et al. demonstraram recentemente em um estudo de meta-análise de que a co-infecção de HBV e HCV tem um risco subaditivo para HCC [40]. Outros estudos clínicos sugeriram uma interferência recíproca de um vírus na replicação do outro ou ambos [41], [42]. Alguns outros estudos clínicos mostrou também casos co-infectados com o fenômeno do HBV efeito dominante dominante ou HCV [43], [44]. Esta interferência recíproca entre VHB e VHC também pode explicar a falta de aumento da incidência de câncer de cavidade oral entre os nossos HBV + HCV população infectada como um ou ambos os vírus foram inibidos por sua replicação. Outros estudos prospectivos são necessários para verificar a esta conclusão.

Este estudo tem 2 pontos fortes principais. Em primeiro lugar, nosso estudo é o primeiro usado dados populacionais em todo o país completos para avaliar a associação entre a infecção da hepatite viral crônica e câncer da cavidade oral. O tamanho da amostra é grande para diferenciar diferença de risco entre aqueles com infecções por HBV e HCV. Em segundo lugar, vieses de seleção e não-resposta pode ter sido minimizado pela cobertura abrangente do sistema NHI ( 96% dos habitantes da ilha). Eo grande tamanho da amostra

Este estudo teve várias limitações. Em primeiro lugar, alguns pacientes com hepatite não tem sintomas clínicos óbvios e, portanto, pode não procurar atendimento médico. Pedidos de serviços médicos seria, portanto, não estar disponível para os pacientes. Como resultado, alguns pacientes com infecção de hepatite assintomáticos foram provavelmente incluídos no grupo de comparação. No entanto, se a infecção por hepatite viral está associada causalmente com câncer de cavidade oral, este erro de classificação pode levar os RHs estimados em direção ao nulo e fortalecer ainda mais nossos resultados. Além disso, a seroprevalência global de anticorpo para HCV (anti-HCV) em Taiwan foi estimada aproximadamente 3% [45], [46]. A prevalência da infecção pelo HCV crônica identificados em nossa coorte foi de aproximadamente 2,2%. Portanto, a associação positiva entre HCV e câncer de cavidade oral em nossa coorte é responsável. Em segundo lugar, alguns fatores de risco de câncer de cavidade oral, como a mastigação da noz de betel, tabagismo e consumo de álcool não estavam disponíveis no banco de dados créditos de seguros. Portanto, não se pode descartar alguns dos potenciais efeitos de confusão associados a esses fatores. Ko et ai. sugeriu que betel quid mastigação é o fator de risco mais potente para o cancro da cavidade oral em Taiwan, seguido de tabagismo e consumo de álcool [47]. Em Taiwan, a prevalência de tabagismo e betel de mascar quid é maior na região leste, seguida pela região Sul [33]. Betel chewers porca em Taiwan são que tendem a ser mal educado, assalariados de baixa renda, e os trabalhadores de colarinho azul [33]. Nós, portanto, incluídos renda mensal e regiões geográficas em nosso modelo de risco multivariada Cox para reduzir os efeitos de confusão causados ​​pela mastigação de betel quid, tabagismo e consumo de álcool. Além disso, em Taiwan, quase todos betel chewers contrapartidas são fumantes [33]. Após a exclusão de cancros relacionados com o tabagismo entre os nossos assuntos, descobrimos que o HR de câncer de cavidade oral para a infecção por si só HCV aumentou 1,90-1,92. Portanto, esses fatores de estilo de vida pode não confundir significativamente os nossos resultados como pensávamos. Em terceiro lugar, os diagnósticos de câncer de cavidade oral, a infecção por HBV, HCV infecção, e outras comorbidades com base na Classificação Internacional de códigos doença pode ser menos precisos do que os obtidos através de um procedimento padronizado. No entanto, o Bureau NHI de Taiwan aleatoriamente amostras de um percentual fixo das reivindicações de todos os hospitais e aleatoriamente pacientes entrevistas e comentários paradas a cada ano para verificar a validade diagnóstico e qualidade dos cuidados [48]. Pacientes com câncer de cavidade oral confirmou merecem cuidados médicos como a “Doença catastrófica”, com co-pagamento mínimo no âmbito do plano Taiwan NHI. Todos os cânceres são a histologia confirmada. Os diagnósticos de câncer de cavidade oral são susceptíveis precisa e são representativos de todos os cânceres da cavidade oral em Taiwan. Em quarto lugar, a grande maioria dos residentes em Taiwan são de etnia chinesa. Assim, a capacidade de generalizar os resultados para outros grupos étnicos /raciais é dada claro que a via de transmissão da infecção por hepatite viral em chinês pode não ser a mesma que em outros grupos étnicos. Em quinto lugar, existe alguma plausibilidade para a associação do líquen plano (uma das manifestações extra-hepáticas orais mais frequentemente notificados de infecção pelo HCV) e câncer de cavidade oral [29]. No entanto, a incidência de líquen plano em nossos assuntos não foi indexado nos registros de seguros.

Em resumo, neste estudo de coorte de base populacional nacional realizada em um país em que tanto a hepatite viral e câncer de cavidade oral são endêmicas , encontramos uma associação positiva entre o câncer de cavidade oral e infecção por HCV. indivíduos do sexo masculino eram em maior risco de desenvolver câncer de cavidade oral do que os seus homólogos do sexo feminino. Pacientes com HCV apresentada em uma idade mais precoce de início de câncer de cavidade oral do que os indivíduos do grupo de controle livre de hepatite viral. estudos de coorte mais perspectiva são necessários para determinar a associação entre o câncer de cavidade oral e infecção por HCV.

Reconhecimentos

Este estudo é baseado em parte em dados do Banco de Dados de Pesquisa Nacional de Seguro de Saúde fornecidas pela Mesa de Seguro Nacional de Saúde, Ministério da Saúde, Taiwan e gerida pelos Institutos Nacionais de pesquisa em Saúde. As interpretações e conclusões aqui contidas não representam os do Bureau de Seguro Nacional de Saúde, Ministério da Saúde, ou dos Institutos Nacionais de Pesquisa de Saúde.