Caso-Controle

Abstract

Fundo

Poli (ADP-ribose) polimerase-1 (PARP-1) é uma enzima associada à cromatina nuclear envolvida em diversos processos celulares importantes, em particular no sistema de reparação do ADN.

PARP-1 | rs1136410: C T está entre os polimorfismos mais estudados e provavelmente envolvidos na carcinogênese humana. No entanto, os resultados de estudos anteriores são inconclusivos. Assim, uma meta-análise foi realizada para obter uma estimativa mais precisa dos efeitos desta enzima.

Metodologia e principais conclusões

Uma pesquisa abrangente foi realizada nas bases de dados PubMed e EMBASE até dezembro 9, de 2013. Um total de 39 estudos com 16.783 casos de câncer e 23,063 indivíduos controle foram incluídos na meta-análise com base nos critérios de inclusão e exclusão. Nenhuma associação significativa entre o

PARP-1 Val762Ala

risco polimorfismo e câncer foi encontrado quando todos os estudos foram agrupados na análise (VA + AA vs. VV: OR = 1,03, 95% CI = 0,95-1,11 ). A análise de subgrupos de tipos de cancro revelou que o alelo -762Ala foi associada a maior risco de gástricas, cervical, e cancros do pulmão e uma diminuição do risco de glioma. Além disso, foi observado um aumento significativo do risco de cancro associado com o polimorfismo em descendentes asiáticos (VA + AA vs VV: OR = 1,17, IC 95% = 1,09-1,25; AA vs VV: OR = 1,28, IC 95% = 1,08-1,51; VA vs. VV: OR = 1,12, 95% CI = 1,04-1,20; AA vs. VA + VV: OR = 1,09, IC 95% = 1,03-1,39). Estes resultados também indicaram que um efeito conjunto entre

PARP-1 Val762Ala

e

XRCC1 Arg399Gln

poderiam estar envolvidos no risco de desenvolvimento de câncer (OR = 3,53, IC 95% = 1,30-9,59) .

Conclusão

a presente meta-análise fornece evidências de que o

PARP-1 Val762Ala

podem estar envolvidos no desenvolvimento do câncer, pelo menos em alguns grupos étnicos (asiáticos) ou algum tipos de câncer específicos (cancros gástrico, cervical, e pulmão, e glioma)

Citation:. Qin Q, Lu J, Zhu H, Xu L, Cheng H, Zhan L, et al. (2014)

PARP-1 Val762Ala

Polimorfismo e Risco de Câncer: Uma meta-análise baseada em 39 Estudos de Caso-Controle. PLoS ONE 9 (5): e98022. doi: 10.1371 /journal.pone.0098022

editor: Zhuoli Zhang, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Estados Unidos da América

Recebido: 16 de dezembro de 2013; Aceito: 27 de abril de 2014; Publicado em: 22 de maio de 2014

Direitos de autor: © 2014 Qin et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Pesquisa e Projeto de inovação para graduados universitários da província de Jiangsu (No. CXZZ12_0588), a Fundação de Ciência Natural da China (No. 81.272.504), a Equipe de inovação (No. LJ201123), Fundo de Ciência Natural Provincial Jiangsu (No. BK2011854), “333” Projeto da província de Jiangsu (No. BRA2012210), a prioridade Academic Programa de Desenvolvimento das Instituições de Ensino Superior Jiangsu (PAPD) (No. JX10231801), o Key Academic Disciplina da província de Jiangsu “Medical Aspects of Ambientes específicos”, e do Projeto Peak Talent seis grandes da província de Jiangsu (No. 2013-WSN-040). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

A etiologia e desenvolvimento de câncer são resultado de complexas interações entre fatores genéticos e ambientais. agentes físicos e químicos originado a partir de qualquer processos endógenos, tais como o metabolismo celular, ou exposição exógeno, incluindo a radiação ionizante, o fumo do tabaco, e produtos químicos genotóxicos, são responsáveis ​​por danos no ADN celular oxidativo; quando reparado ou mal reparado, danos no DNA das células pode levar a mutações e instabilidade genômica [1]. reparação por excisão de base (BER) danos no sistema de reparação de base e quebras de cadeia simples causada por raios-X, radicais de oxigênio, e reagentes alquilantes. No entanto, defeitos hereditários nas vias de reparação de ADN resulta na acumulação de danos do ADN, a apoptose de células, ou um crescimento celular desregulado e desenvolvimento de malignidade [2] -. [4]

Poli (ADP-ribose) polimerase-1 (PARP-1), também chamada adenosina difosfato ribosilo-transferase, é um dos componentes mais importantes do sistema de BER. PARP1 é uma enzima nuclear que sensor de entalhe torna-se activado em resposta a quebras de ADN [5]. Em geral, PARP1 se liga aos locais de danos no ADN através do domínio de ligação ao ADN N-terminal e catalisa a adição de poli (ADP-ribose) polímeros a partir de NAD + para proteínas aceitadoras nucleares, incluindo histonas, p53, e PARP-1 em si, fazendo assim com que o relaxamento cromo e recrutamento de outras proteínas de reparação (p.ex., XRCC1, ADN-PK) para o sítio danificado [6], [7]. Portanto, PARP-1 é essencial para a vigilância e manutenção da integridade do genoma e interação com diversas proteínas envolvidas em várias vias de reparação de DNA, incluindo BER, SSBR (Single-strand reparação break), e DSBR (DNA dupla vertente de reparação break). Além disso, a PARP-1 está implicada em outros processos celulares e moleculares, tais como a modulação da transcrição de genes, a decisão apoptose, a manutenção dos telómeros, e remodelação da cromatina [8], [9]. A evidência sugere que a deficiência de PARP-1 resulta em defeitos de reparação de ADN genómico, a instabilidade, a falta de indução de morte celular, e a modulação da transcrição de genes, contribuindo assim para a carcinogénese [10] – [12].

o ser humano

PARP1

gene, localizado no cromossoma 1q41-42, é de aproximadamente 47,3 kb de comprimento e é composto por 23 exons. Numerosos polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs), incluindo 17 SNPs não-sinônimas, foram identificados em

PARP-1 |; Entre estes SNPs, rs1136410 no códão 762 no exão 17, um não-sinónimo T → C polimorfismo mudança de valina para alanina, é o mais amplamente investigada. Este polimorfismo localiza-se no sexto hélice da região de ligação a NAD COOH-terminal com todas as actividades catalíticas da enzima de comprimento completo. Esta alteração de aminoácido contribui para baixo poli (ADP-ribosil) actividades ation de um modo dependente da dosagem, prejudicando desse modo a reparação do ADN e aumentar a susceptibilidade dos portadores do alelo variante a danos causados ​​por agentes cancerígenos ambientais e o risco de cancro [5], [13] . Até agora, os estudos de epidemiologia molecular revelaram a associação genética de Val762Ala com o risco de muitos tipos de cancro, incluindo cancros da mama, estômago, pulmão, cérvix, cérebro e colorectum, bem como outros tipos de doenças malignas [14] – [ ,,,0],19]. No entanto, esses estudos ainda não produziu resultados consistentes. As discrepâncias dos resultados são parcialmente atribuído ao poder limitado de estudos individuais com amostras de pequenas dimensões e diferenças nas características basais dos pacientes incluídos. Embora o

PARP-1 Val762Ala

polimorfismo e suscetibilidade a cânceres têm sido discutidas [20], [21], todos os estudos elegíveis não foram incluídas, particularmente estudos caso-controle publicados nos últimos dois anos. Portanto, estes meta-estudos são contestados por causa do número limitado de estudos incluídos e tamanho relativamente pequeno da amostra. A presente meta-análise teve como objetivo atualizar meta-análises anteriores e derivar uma conclusão fiável sobre o efeito do polimorfismo V762A sobre a função do

PARP-1 | no câncer. Esta meta-análise também teve como objetivo quantificar o potencial de heterogeneidade entre os estudos.

Materiais e Métodos

Literatura pesquisa

publicações relevantes foram identificados através da realização de uma pesquisa bibliográfica no PubMed e EMBASE usando os seguintes termos de pesquisa: PARP-1 ou ADPR, variante ou polimorfismo ou SNP, e câncer ou carcinoma ou tumorais. A última pesquisa foi atualizada em 9 de Dezembro de 2013. As referências dos estudos identificados e comentários também foram selecionados para encontrar estudos adicionais elegíveis. Se foram relatados estudos com indivíduos sobrepostas, somente a um com os dados mais completo foi incluído na meta-análise. Resultados da pesquisa foram limitados a estudos publicados em Inglês

Os critérios de inclusão e exclusão

Os estudos foram incluídos em nossa meta-análise, se os seguintes critérios foram satisfeitos:. (1) Os estudos foram concebidos como coorte ou caso-controle; (2) estudos investigaram a associação entre o

PARP-1 | Val762Ala polimorfismo e suscetibilidade ao câncer; e (3) os dados de genótipos suficientes foram fornecidos para estimar a razão de chances (OR) e intervalo de confiança de 95% correspondente (CI). Os estudos foram excluídos se os seguintes critérios foram satisfeitos: relatos de casos (1) Processo-only, ou comentários; (2) duplicar de publicações anteriores; (3) estudos de base familiar; e (4) com base em dados suficientes para o cálculo.

Os dados de extração

Dois investigadores dependente revisou as publicações e obteve informações de acordo com um formulário de dados normalizado. Os dados a seguir foram extraídos de cada estudo: nome do primeiro autor; ano de publicação; país ou região de origem; etnia da população do estudo; Tipo de câncer; número de casos e controles; alelo eo genótipo frequência; evidência de Hardy-Weinberg (HWE) nos controles; fonte de controles; e método de genotipagem. Divergências entre os dois investigadores foram resolvidas por discutir os resultados com um terceiro pesquisador.

A análise estatística

A força da associação entre o

PARP-1 | Val762Ala polimorfismo eo risco de cancro foi medido por OR com IC 95% em cinco modelos genéticos, incluindo modelo dominante (VA + AA vs. VV), modelo recessivo (AA vs. VA + VV), modelo homozigoto (AA vs. VV), modelo de heterozigotos (VA vs. VV), e modelo alelo (A vs. V). O significado do pool ou foi determinada por um

Z

-teste, e

P Art 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Um teste estatístico para determinar heterogeneidade entre os estudos foi realizada utilizando

Q

-teste e

I

2

teste. Na

Q

-teste,

P Art 0,10 indica a ausência de heterogeneidade. O pool ou estimativas de cada estudo foram calculados utilizando o modelo de efeito fixo, o método de Mantel-Haenszel. De outro modo, um modelo de efeito aleatório, o método Dersimonain e Laird, foi aplicado. O

I

2

teste foi utilizado para quantificar o efeito da heterogeneidade (varia de 0% a 100%); O teste representa a percentagem de variabilidade inter-estudo que pode ser atribuído à heterogeneidade em vez de por acaso. Análises de subgrupo também foram realizados para avaliar os efeitos potenciais de etnia, tipos de câncer, fonte de controles e método de genotipagem. A análise de sensibilidade foi conduzida por omissão cada estudo para identificar o efeito de um estudo individual na ou centralizadas. viés de publicação foi qualitativamente detectada usando parcelas de funil dos begger, e testes de regressão linear de Egger foi realizada para determinar a assimetria gráfico de funil (

P Art 0,05 foi considerado como viés de publicação estatisticamente significativo). Todos os

P valores

foram bicaudais. As análises estatísticas foram realizadas utilizando STATA versão 11.0 (Stata Corporation, College Station, TX, EUA).

Resultados

Características dos estudos elegíveis

Um total de 84 artigos relevantes para palavras-chave de busca foram identificados após a nossa pesquisa bibliográfica de PubMed e EMBASE foi concluída. De acordo com os critérios de inclusão, foram excluídos 45 estudos. Entre esses estudos, dois foram excluídos por causa de uma falta de dados de genotipagem [22], [23]. O fluxograma dos passos detalhados de seleção do estudo é mostrado na Figura 1. Um total de 39 estudos de caso-controle com 16.783 casos de câncer e 23,063 indivíduos controle foram incluídos em nossa meta-análise. As principais características dos estudos elegíveis são apresentados na Tabela 1. Um total de 21 estudos envolveram populações caucasianas e 18 focada em populações asiáticas. Entre esses estudos, três focada em colorretal, pulmão, colo do útero e cancro da bexiga, individualmente; e quatro descrito gástrica, glioma, e cancro da mama, individualmente. A distribuição dos genótipos nos indivíduos de controle estava de acordo com HWE exceto três estudos [15], [24], [25].

síntese quantitativa

A resultados da meta-análise da correlação entre a

PARP-1 | V762A eo risco de câncer estão resumidos na Tabela 2. Após os 39 estudos foram agrupados em meta-análise, nenhuma evidência de uma associação significativa entre o polimorfismo V762A eo risco de câncer observou-se (modelo dominante: OR = 1,03, 95% CI = 0,95-1,11; modelo recessivo: OR = 1,10, 95% CI = 0,97-1,26; modelo homozigoto: OR = 1,13, 95% CI = 0,98-1,31; modelo de heterozigotos : OR = 1,02, 95% CI = 0,95-1,10; modelo alelo: OR = 1,04, 95% CI = 0,97-1,11; Tabela 2; Figura 2). Foram excluídos três estudos com distribuição genotípica em indivíduos de controle que desviou HWE e descobriu que os resultados não alterou significativamente a partir do correspondente em pool ou (Tabela 2).

Foi observada heterogeneidade significativa entre os totais 39 estudos do

PARP 1-

polimorfismo V762A (por exemplo, dominante modelo: Q = 98,58 em 38 df,

P

= 0,000,

I

2

= 61,5%). Para explorar a fonte de heterogeneidade, foi realizada análise estratificada na etnia, tipo de câncer, fonte de controles e método de genotipagem. Na análise de subgrupo da etnia,

PARP-1 | V762A foi significativamente associada com um risco aumentado de câncer em populações asiáticas em todos os modelos genéticos (por exemplo, modelo dominante: OR = 1,17, IC 95% = 1,09 -1,25; Quadro 2; Figura 3). No entanto, nenhuma associação significativa foi encontrada em populações caucasianas em todos os modelos (por exemplo, modelo dominante: OR = 0,93, IC 95% = 0,83-1,03; Tabela 2; Figura 3). Os estudos foram estratificados com base no tipo de câncer e os resultados mostraram que

PARP-1 polimorfismo

V762A pode ser um fator de risco de câncer de pulmão em todos os modelos genéticos, exceto o modelo de heterozigotos (modelo dominante: OR = 1,16, 95% CI = 1,00-1,33; modelo recessivo: OR = 1,32, 95% CI = 1,09-1,61; modelo homozigoto = OR = 1,42, 95% CI: 1,14-1,76; heterozigotos model = OR = 1,10, 95% CI = 0,95-1,28; modelo alelo: modelo dominante: OR = 1,16, 95% CI = 1,05-1,28; Tabela 2; Figura 4). Encontramos também correlação significativa entre a transportadora Ala de

PARP-1 | polimorfismo V762A e aumento do risco de câncer cervical (modelo dominante: OR = 1,26, 95% CI = 1,06-1,50; modelo alelo: OR = 1,31, IC95% = 1,16-1,48) e câncer gástrico (modelo dominante: OR = 1,33, 95% CI = 1,14-1,55; modelo de heterozigotos: OR = 1,28, IC 95% = 1,09-1,51). Em contrapartida, o

PARP-1 polimorfismo

V762A foi significativamente associada com uma diminuição do risco de glioma em três modelos genéticos (Tabela 2; Figura 4). No entanto, os estudos sobre colorectal, da bexiga, da mama e outros tipos de cancro têm sugerido associação nula (OR = 0,92-1,18; Quadro 2; Figura 4). Além disso, o polimorfismo V762A foi significativamente associada com maior risco de câncer no subgrupo de método de genotipagem PCR-RFLP (modelo recessivo: OR = 1,29, 95% CI = 1,07-1,55; modelo homozigoto: OR = 1,34, 95% CI = 1,07-1,67 ; Mesa 2). Há associações significativas foram detectadas quando os estudos foram estratificados com base na fonte de sujeitos de controlo (Tabela 2).

Considerando que a PARP-1 funcionalmente interage com XRCC1 em processos BER, nós realizada uma análise de interação gene-gene dos cinco estudos que relataram efeitos conjuntos entre

PARP1 Val762Ala

e

XRCC1 Arg399Gln

sobre os riscos de cancro. Na Tabela 3, uma interação significativa entre o par a par de codificação de SNPs em

XRCC1-PARP1

foi encontrado porque indivíduos com o

PARP1 Ala /Ala

e

XRCC1 Gln /Gln

genótipos exibiram um maior risco de câncer em comparação com indivíduos portadores do

PARP1 Val /Val

e

XRCC1 Arg /Arg

genótipos (agrupados OR = 3,53, IC 95% = 1,30-9,59).

análise de sensibilidade

a análise de sensibilidade foi realizado para verificar o efeito de cada estudo sobre a geral OR, repetindo o meta-análise, mas qualquer estudo single foi omitido em cada tempo. Na Figura 5, no estudo individual afetou o pool ou qualitativamente, indicando que os resultados combinados foram estatisticamente robusta.

A análise foi conduzida por omissão cada estudo, por sua vez. foram utilizadas estimativas meta-análise de efeitos aleatórios. As duas extremidades das linhas pontilhadas representam o IC 95%.

O viés de publicação

Foram realizadas gráfico de funil de Begger e teste de Egger para avaliar o viés de publicação dos estudos. A forma das parcelas funil mostrou que os pontos foram distribuídos simetricamente quase predominantemente em pseudo limites de confiança de 95% (modelo dominante, Figura 6). Os resultados do teste de Egger estatisticamente confirmou a ausência de viés de publicação no modelo dominante (

t

= -0,11,

P

= 0,916).

Cada ponto representa um separado estudar para a associação indicada. gráfico de funil de todos os 39 estudos elegíveis

P

= 0,753, teste de Egger

P

= 0,916.

Discussão

PARP-1, o descobriu primeiro membro da família de PARP, está envolvido em vários processos moleculares e celulares importantes, incluindo o stress resposta celular, controlo do ciclo celular, a manutenção dos telómeros, remodelação da cromatina, e funções aparelho mitótico. Esta proteína de ligação DNA nuclear também funciona no DNA reparação quebra de cadeia simples. Esta proteína detecta especificamente quebras de cadeia de ADN gerados por diferentes agentes genotóxicos, facilita a formação de complexos de reparação do ADN, tais como BRCA1 ou BRCA2, e activa, ou seja, enzimas reguladoras, ATM e ATR, envolvidos no ciclo celular [26]. polimorfismos do gene também pode influenciar a taxa de transcrição do gene, a estabilidade do mRNA, ou a quantidade e actividade da proteína resultante [27]. Assim, as variações na

PARP-1 | gene pode afetar reparo de DNA em populações normais e facilitar o desenvolvimento de câncer em indivíduos normais ou expostas.

Até agora, cerca de 1.066 polimorfismos de nucleotídeo único no

PARP-1 | gene têm sido relatados; entre esses polimorfismos, um T para os resultados de transição C nucleotídeos em substituição Val762Ala localizado no sítio catalítico C-terminal e caracteriza uma ocorrência comum

PARP-1 | polimorfismo; Esta alteração é frequentemente investigada por causa de sua associação com o risco de câncer [28]. Várias experiências in vitro tenham caracterizado o efeito funcional deste polimorfismo em PARP1. Por exemplo, Wang et ai. [29] verificaram que

PARP-Ala762

exibe aproximadamente metade da actividade de

PARP-Val762

tanto para auto-poli (ADP-ribosil) ção e trans-poli (ADP-ribosil) ção de histona H1. Lockett et ai. [5] também sugeriu que o

PARP-1 Val762Ala

polimorfismo reduz a actividade enzimática de PARP1 em resposta ao dano oxidativo. Também foram realizados estudos epidemiológicos moleculares para investigar a relevância funcional desta variante com a susceptibilidade ao câncer. No entanto, os resultados permanecem inconsistentes.

Um total de 39 estudos com 16.783 casos de câncer e 23,063 controles foram consideradas na presente meta-análise. Os resultados indicaram nenhuma associação significativa de

PARP-1 Val762Ala

polimorfismo com o risco de câncer em geral. Na análise estratificada por etnia, a variante -762Ala alelo foi significativamente associada com um risco aumentado de câncer entre as populações asiáticas. Por outro lado, nenhuma correlação significativa foi detectada entre os caucasianos. A discrepância em etnia pode ser atribuída à diferença evidente na freqüência do alelo menor (MAF) da

Val762Ala

polimorfismo em asiáticos e caucasianos, em nossa meta-análise (41,6% e 16,2%, respectivamente). Esta variação polimorfismo genético com a etnia foi consistente com os descritos em um estudo anterior [30]. riscos significativos também foram encontrados na análise de subgrupo com base nos tipos de câncer. Os indivíduos com o alelo variante Ala eram mais susceptíveis a cancros do colo do útero, pulmão, estômago e, ao passo que o polimorfismo era um factor de protecção contra o potencial de glioma em dominante, heterozigóticos, e modelos de alelos.

PARP-1 | variantes genótipos podem, eventualmente, ser específico de tecido devido a PARP-1 altos ou baixos níveis de expressão em diferentes tecidos tumorais [12], [31]. Além disso, este resultado pode ser interpretado parcialmente na base das diferentes funções de PARP-1 em diferentes tipos de tumores como resultado de mecanismos distintos em termos de susceptibilidade a cancro. Além disso, a análise estratificada por meio de técnicas de genotipagem indicou que estudos envolvendo ensaio de PCR-RFLP provavelmente adquiriu resultados significativos na comparação global. Esta tendência é possível porque os estudos envolvendo os asiáticos, principalmente utilizados PCR-RFLP. Em estudos envolvendo caucasianos, Taqman e MassARRAY foram as principais técnicas de genotipagem. Considerando análise da interação gene-gene, encontramos um efeito conjunto significativo de

ERCC1 Restaurant –

399Gln Comprar e PARP-1-

762Ala

no aumento do risco de câncer em um modelo genético homozigoto . No entanto, este resultado deve ser interpretado com cautela por causa de uma amostra relativamente pequena; Além disso, esse resultado deve ser confirmado através da realização de uma análise mais aprofundada de estudos publicados adicionais.

Em comparação com as duas meta-análises anteriores, a nossa meta-análise envolveu um número incrivelmente maior de estudos (39 vs. 21 e 28) e fornecida uma conclusão mais abrangente e confiável. Reunindo os dados de 39 estudos, que reconfirmou a função de

PARP-1 Val762Ala

em maior risco de câncer entre as populações asiáticas. Além disso, os tipos de câncer no estudo eram mais variadas (sete tipos) e uma associação significativa foi encontrada no colo do útero, pulmão e câncer gástrico, bem como glioma. Além disso, o efeito da interação potencial do

XRCC1 Arg399Gln

no

PARP-1 Val762Ala

também foi avaliado na presente análise.

Algumas limitações potenciais deste estudo também deve ser considerado. Em primeiro lugar, os resultados foram agrupados com base nas estimativas não ajustadas, porque nem todos os estudos fornecida OR ajustadas; quando esses estudos revelaram OR ajustadas, estas RUP não foram ajustados pelos mesmos fatores de confusão. Assim, uma análise precisa deve ser realizada se os dados individuais, tais como idade, sexo, IMC e tabagismo e estado de beber, estavam disponíveis. Em segundo lugar, vários factores, tais como gene-gene ou interação gene-ambiente, pode influenciar fator de gene-doença. O efeito conjunto entre

PARP-1 Val762Ala

e

XRCC1 Arg399Gln

genótipos sobre o risco de câncer foi abordado no presente estudo. No entanto, a falta de dados individuais a partir dos estudos incluídos limitados a mais avaliação de outras interacções potenciais, como em outros genes e factores ambientais. Por exemplo, apenas dois estudos relataram o efeito combinado de

XRCC1 Arg194Trp

e

PARP-1 Val762Ala

genótipos sobre o risco de câncer [25], [32]. Em terceiro lugar, apenas artigos escritos em Inglês foram incluídos; como tal, o viés pode ser observado em nossa meta-análise.

Em conclusão, a presente meta-análise forneceu fortes evidências da associação de

PARP-1 Val762Ala

ao aumento do risco de câncer entre asiática populações. Os mesmos resultados foram observados nos subgrupos de gástrico, do colo do útero, e os cancros do pulmão, bem como em estudos usando o método de genotipagem de PCR-RFLP. Nossos resultados sugerem que o

PARP-1 Val762Ala

polimorfismo pode funcionar no desenvolvimento do câncer de forma ethnicity- ou específicos de câncer. estudos epidemiológicos bem concebidos deve ser conduzida com cuidado correspondentes casos e controles para verificar nossas observações. Novos estudos poderão se concentrar sobre a influência das interações gene-gene e gene-ambiente na associação de câncer e

PARP-1 Val762Ala

polimorfismo.

Informações de Apoio

Checklist S1.

PRISMA lista

doi:. 10.1371 /journal.pone.0098022.s001

(DOC)