Sumário
é bem estabelecido que a microbiota intestinal desempenha um papel chave na patogénese da doença de Crohn (CD) e colite ulcerativa (UC), colectivamente referidos como doença intestinal inflamatória (DII). Estudos epidemiológicos têm fornecido forte evidência de que os pacientes IBD urso aumento do risco para o desenvolvimento do cancro colo-rectal (CRC). No entanto, o impacto da microbiota no desenvolvimento de cancro associado a colite (CAC) permanece em grande parte desconhecida. Neste estudo, foi estabelecido um novo modelo de CAC usando azoximetano (OMA) -exposed, conventionalized-
IL10
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ratos e têm explorado a contribuição da microbiota intestinal de acolhimento e MyD88 sinalizando ao desenvolvimento de CAC. Mostra-se que 13/08 (62%) de AOM-
IL10
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ratinhos desenvolveram tumores de cólon, em comparação com apenas 3/15 (20%) de AOM- de tipo selvagem (WT) murganhos . Convencionalizada AOM-
IL10
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ratinhos desenvolveram colite espontânea e carcinomas colo-rectal, enquanto ratos AOM-WT foram apenas adenomas raros e desenvolvido sem colite. É importante ressaltar que a multiplicidade de tumores directamente correlacionada com a presença de colite.
IL10
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ratos mono-associado com a bactéria levemente colitogenic
Bacteroides vulgatus
exibido reduziu significativamente colite e multiplicidade de tumores colorectal em comparação com
IL10
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ratos. livre de germes AOM-tratados
IL10
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ratos mostraram a histologia do cólon normal e eram desprovidas de tumores.
IL10
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;
MyD88
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camundongos tratados com AOM exibida reduzida expressão de
IL12p40
e
TNFa
mRNA e não mostrou sinais de desenvolvimento do tumor. Nós apresentamos a primeira demonstração direta de que a manipulação da microbiota intestinal altera o desenvolvimento da CAC. A via TLR /MyD88 é essencial para o desenvolvimento induzido pelo microbiota da CAC. Ao contrário dos resultados obtidos usando o modelo OMA /DSS, demonstra-se que a gravidade da colite crónica correlaciona-se directamente para o desenvolvimento do tumor colo-rectal e que a progressão unidades inflamação induzida por bactérias, do adenoma para carcinoma invasivo
citação:. Uronis JM, Mühlbauer M, Herfarth HH, Rubinas TC, Jones GS, Modulação da microbiota intestinal Altera colite associada colorectal Cancer Susceptibilidade Jobin C (2009). PLoS ONE 4 (6): e6026. doi: 10.1371 /journal.pone.0006026
Autor: Stefan Bereswill, Charité-Universitätsmedizin Berlim, Alemanha