Sumário
A interleucina-6 (IL-6), está envolvida na tumorigénese cancro do pulmão, a progressão do tumor, metástase, e resistência aos medicamentos. Os estudos anteriores demonstram que o bloqueio da sinalização de IL-6 podem inibir o crescimento tumoral e aumentar a sensibilidade à droga em modelos de ratos. Os ensaios clínicos no cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) revelam que a IL-6 terapia direcionada alivia anemia relacionada com NSCLC e caquexia, embora outros efeitos clínicos requerem um estudo mais aprofundado. Atravessamos
IL-6
– /-
ratos com
Kras
G12D
ratos mutantes, que se desenvolvem tumores pulmonares após ativação do mutante
Kras
G12D
, para investigar se IL-6 inibição contribui para a progressão tumoral e tempo de sobrevida
in vivo
.
Kras
G12D
;
IL-6
– /- ratos apresentaram maior tumorigênese, mas o crescimento do tumor mais lento e maior sobrevida do que
Kras
G12D
ratos. Além disso, a fim de investigar se
IL-6
eliminação contribui para a supressão de metástase de câncer de pulmão, geramos
Kras
G12D
;
p53
Flox /Flox
;
IL-6
– /- ratos, que desenvolveram câncer de pulmão, com uma tendência para metástases reduzida e maior sobrevida do que o
Kras
G12D
;
p53
Flox /Flox
ratos. Tumores de
Kras
G12D
;
IL-6
– /- ratos mostraram aumento da expressão de TNF e diminuição da expressão da CCL-19, CCL-20 e STAT3 fosforilado (pSTAT3) do que
Kras
G12D
ratos; no entanto, estas alterações não estavam presentes entre os tumores de
Kras
G12D
;
p53
Flox /Flox
;
IL-6
– /- e
Kras
G12D
;
p53
Flox /Flox
ratos. Regulação positiva de pSTAT3 e AKT fosforilada (pAKT) foram observados em
Kras
G12D
tumores com
p53
eliminação. Tomados em conjunto, estes resultados indicam que
IL-6
eliminação acelera a progressão do tumor tumorigênese mas os atrasos e prolonga o tempo de sobrevivência em um
Kras
modelo do rato -driven de câncer de pulmão. No entanto, estes efeitos podem ser atenuados pela
p53
eliminação
Citation:. Tan X, Carretero J, Chen Z, Zhang J, Wang Y, Chen J, et al. (2013) Perda de
p53
Atenua a Contribuição da
IL-6
Supressão na progressão do tumor suprimido e Extensão Survival em
Kras
Lung Cancer -Driven Murino. PLoS ONE 8 (11): e80885. doi: 10.1371 /journal.pone.0080885
editor: Victoria Lawson, da Universidade de Melbourne, Austrália