Abstract
Apesar de-multirresistência associada proteína 1 (MRP1) é um dos principais contribuintes para a múltiplas drogas resistência (MDR), o mecanismo de regulação de MRP1 ainda permanece obscuro. Nrf2 é um fator de transcrição que regula a resposta de defesa celular através de elementos de resposta antioxidante (áreas) em tecidos normais. Recentemente, Nrf2 emergiu como um importante contribuinte para a quimio-resistência em tecidos tumorais. No presente estudo, o papel do Nrf2-SÃO percurso sobre a regulamentação dos MRP1 foi investigada. Em comparação com as células cancerosas H69 pulmonares, células H69AR com MDR mostrou significativamente maior Nrf2-SÃO atividade da via e expressão de MRP1 também. Quando Nrf2 foi derrubado em células H69AR, a expressão de MRP1 diminuído na mesma proporção. Além disso, essas células H69AR com nível de Nrf2 reduzida restaurada sensibilidade à quimio-drogas. Para explorar como Nrf2-SÃO via regula MRP1, o promotor do gene MRP1 foi procurado, e dois ares-ARE1 putativos e ARE2-foram encontrados. Usando gene repórter e ensaio ChIP, tanto ARE1 e ARE2 mostrou resposta e interação com Nrf2. Em 40 casos de tecidos de cancro, a expressão de Nrf2 e MRP1 foi medida por imuno-histoquimica (IHC). Como os dados quantitativos de IHQ indicado, Nrf2 e MRP1 mostraram expressão significativamente mais elevada em tecido tumoral do que o tecido não tumoral adjacente. E o mais importante, a análise de correlação dos dois genes provou que a sua expressão estava correlativo. Tomados em conjunto, teses dados sugerem que Nrf2-SÃO via é necessária para a expressão de regulamentação de MRP1 e implicado Nrf2 como um novo alvo terapêutico para MDR
Citation:. Ji L, Li H, Gao P, Shang G, Zhang DD, Zhang, N. et al. (2013) Nrf2 Pathway Regula Proteína 1 multirresistência-Associado em Small Cell Lung Cancer. PLoS ONE 8 (5): e63404. doi: 10.1371 /journal.pone.0063404
editor: Oliver Eickelberg, Helmholtz Zentrum München /Ludwig-Maximilians-Universidade de Munique, Alemanha