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Abstract
Na doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC /enfisema) que têm mostrado uma capacidade reduzida de macrófagos (AM) e pulmonares alveolares de fagocitar células em apoptose (defeituoso ‘efferocytosis’), associados à evidência de secundária necrose celular e uma resposta inflamatória resultante nas vias aéreas. Desconhece-se se este defeito está presente no câncer (sem DPOC) e em caso afirmativo, se esta resulta de mediadores solúveis produzidas pelas células cancerosas.
Nós investigamos efferocytosis em AM (26 controles, 15 fumantes saudáveis, 37 DPOC , o câncer 20 DPOC + não pequenas células (CPNPC) e 8 pacientes com NSCLC sem DPOC) e tumor e macrófagos teciduais pulmão livres de tumor (21 NSCLC com /13, sem DPOC). Para investigar os efeitos de mediadores solúveis produzidas pelas células de câncer de pulmão que, em seguida, tratados AM ou macrófagos U937 com a linha de células de câncer sobrenadante e avaliadas sua capacidade efferocytosis. Nós qualitativamente identificado ácido araquidônico (AA) metabolitos nas células cancerosas por LC-ESI-MSMS, e avaliou os efeitos da inibição da COX (utilizando indometacina) em efferocytosis.
Diminuição efferocytosis foi observado em todos os grupos de câncer /DPOC em todos os compartimentos. O meio condicionado a partir de culturas de células de câncer diminuiu a capacidade efferocytosis de ambos AM e macrófagos U937 com efeitos mais pronunciados ocorrendo com sobrenadante de SCLC (um tipo de câncer de pulmão agressivo). metabólitos AA identificados em células cancerosas incluídos PGE2. O efeito inibitório da PGE2 na efferocytosis, eo envolvimento da via COX-2 foram mostradas
Efferocytosis é diminuída em pacientes com DPOC /enfisema e câncer de pulmão.; esta última pelo menos parcialmente um resultado da inibição por mediadores solúveis produzidos pelas células de cancro que incluem PGE2
citação:. Dehle FC, Mukaro VR, Jurisevic C, D Moffat, Ahern J, L Hodge, et al. (2013) função defeituosa Lung macrófagos em Câncer de Pulmão ± Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica (DPOC /enfisema) mediada pelo Cancer celular Produção de PGE2? PLoS ONE 8 (4): e61573. doi: 10.1371 /journal.pone.0061573
editor: Kjetil Tasken, da Universidade de Oslo, Noruega