Abstract

Fundo

Uma variante genética comum, rs4939827, localizado na

SMAD7

, foi identificado por dois estudos recentes de associação ampla de genoma (GWA) a ser fortemente associado com o risco de cancro colorectal (CRC). No entanto, os seguintes estudos de replicação resultados conflitantes.

Método e Achados

Foi realizado um estudo de 641 casos e 1037 controles de caso-controle em uma população chinesa e, em seguida, realizaram uma meta-análise, integrar as nossas e publicados os dados de 34313 casos e 33251 controles, para esclarecer a relação entre rs4939827 e risco de CRC. Em nosso estudo de caso-controle, o modelo dominante foi significativa associada ao aumento do risco CRC [Odds Ratio (OR) = 1,46; intervalo de confiança de 95% (IC 95%), 1,19-1,80]. A seguinte meta-análise confirmou ainda mais esta associação significativa para todos os modelos genéticos, mas com significativa heterogeneidade entre os estudos (todos os

P Compra de heterogeneidade 0,1). Pela análise estratificada, que revelou que a etnia, tamanho da amostra e tumorais locais podem constituir a fonte de heterogeneidade. A análise cumulativa sugeriu que a tendência evidente para associação significativa foi observada com a adição de amostras de estudo ao longo do tempo; enquanto, análise de sensibilidade mostrou resultados antes e após a remoção de cada estudo foram semelhantes, indicando a alta estabilidade dos resultados atuais.

Conclusão

Os resultados de nosso estudo de caso-controle e meta-análise colectivamente confirmou a associação significativa dos rs4939827 variante com um risco aumentado de cancro colo-rectal. No entanto, bem-mapeamento do loci susceptibilidade definido por rs4939287 devem ser impostas para revelar variante causal

Citation:. Canção Q, Zhu B, Hu W, Cheng L, Gong H, Xu B, et al. (2012) A SMAD7 Variant comum é associada com risco de câncer colorretal: Evidências de um Estudo de Caso-Controle e uma meta-análise. PLoS ONE 7 (3): e33318. doi: 10.1371 /journal.pone.0033318

editor: Paolo Peterlongo, IFOM, Fondazione Istituto FIRC di Oncologia Molecolare, Itália