Abstract
β-lapachona (β-lap), uma NAD (P) H: quinona oxidoredutase 1 (NQO1) segmentação droga candidato antitumoral em II de ensaios clínicos de fase, é metabolicamente eliminado via NQO1 redução quinona mediada e subsequentes UDP-glucuronosiltransferases (UGTs) catalisada glucuronidação. Este estudo pretende explorar a ligação interna entre a glucuronidação e farmacocinética do β-lap celular e seu efeito por apoptose em células cancerígenas do cólon humano. células HT29 fracções S9 exibiram elevada actividade de glucuronidação direcção β-volta, o que pode ser inibida por UGT1A9 propofol inibidor competitivo. UGT1A siRNA células HT29 tratada frações S9 exibida uma atividade aparente baixo glucuronidação. acumulação intracelular de β voltas em células HCT116 foi muito mais elevada do que nas células HT29, correlacionada com a ausência de UGT1A em células HCT116. O efeito citotóxico e apoptótico de β voltas em células HT29 foram muito mais baixos do que em células HCT116; Além disso, β voltas desencadeada activação da via apoptótica SIRT1-FOXO1 foi observada em células HCT116, mas não nas células HT29. O pré-tratamento das células HT29 com UGT1A siRNA ou propofol diminuiu significativamente citotóxicos e apoptóticos efeitos da β-lap, devido à repressão da glucuronidação ea acumulação intracelular resultante. Em conclusão, UGT1A é um importante determinante, através de chaveamento ciclo redox desencadeou-NQO1 a eliminação metabólica, na acumulação intracelular de β-volta e, posteriormente, a sua citotoxicidade nas células cancerígenas do cólon humano. Juntamente com os nossos trabalhos anteriores, propomos que UGTs determinada farmacocinética celulares é um determinante importante nos efeitos apoptóticos de NQO1 segmentação substratos que servem como medicamentos quimioterápicos
Citation:. Liu H, Li Q, Cheng X, Wang H, Wang G, H Hao (2015) UDP-glicuroniltransferase 1A determinantes intracelular Acumulação e Anti-Cancer Efeito da β-lapachona em células cancerígenas do cólon humano. PLoS ONE 10 (2): e0117051. doi: 10.1371 /journal.pone.0117051
Editor do Academic: Philip C. Trackman, Boston University Goldman Faculdade de Medicina Dentária, United States