Abstract

A maioria dos doentes tratados com inibidores EGFR-tirosina quinase (EGFR-TKI) eventualmente desenvolver resistência adquirida. A perda da expressão do factor de crescimento semelhante a insulina (IGF) liga�o ao proteína-3 (IGFBP-3) tem sido sugerido como um mecanismo possível de resistência ao EGFR-TKI na A431 e linhas de células HN11. Aqui, nós investigamos a expressão de IGFBP-3 em duas linhas mutantes de EGFR de células de cancro do pulmão com resistência ao EGFR-TKI e examinado o valor de nível sérico de IGFBP-3 como um marcador de resistência. Foi também avaliado o efeito da indução ou repressão da expressão de IGFBP-3 sobre a resistência. HCC827 sublinhas com resistência a gefitinib (HCC827 /GR) e erlotinib (HCC827 /ER) foram estabelecidos. A perda da expressão de IGFBP-3 foi detectada por transferência de Western em ambas as linhas celulares, sem alterações na actividade transcricional, e ELISA mostrou valores significativamente mais baixos de IGFBP-3 segregada no meio de cultura das linhas de células mutantes do que na linha parental. Apesar da perda de expressão de IGFBP-3, actividade de sinalização IGFR manteve-se inalterada. A expressão forçada de IGFBP-3 por transfecção mediada por adenovírus ou da IGFBP-3 recombinante aumentou ligeiramente o efeito inibidor do crescimento e apoptose de EGFR-TKI, enquanto a supressão de IGFBP-3 não afectou a sensibilidade a EGFR-TKI. Soro de IGFBP-3 níveis medidos por ELISA antes e após o desenvolvimento da resistência de EGFR-TKI em 20 pacientes não mostraram alterações significativas (1815,3 ± 94,6 ng /ml antes do tratamento vs. 1778,9 ± 87,8 ng /mL após resistência EGFR-TKI). Em resumo, embora a IGFBP-3 a regulação negativa está relacionado com a aquisição de resistência a EGFR-TKI independentemente do mecanismo, o seu efeito sobre a resistência não era significativa, o que indica que a IGFBP-3 podem não desempenhar um papel importante na resistência ao EGFR-TKI e nível sérico de IGFBP-3 não é um indicador confiável da resistência

Citation:. Choi YJ, Parque GM, Rho JK, Kim SY, So GS, Kim HR, et al. (2013) Role of-Binding Protein IGF 3 na resistência das células EGFR mutante câncer de pulmão EGFR-tirosina quinase inibidores. PLoS ONE 8 (12): e81393. doi: 10.1371 /journal.pone.0081393

editor: Giuseppe Viglietto, Universidade Magna Grécia, Itália