O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório no sistema nervoso central. Os receptores de glutamato metabotrópico (mGlu) podem ser divididos em três grupos com base na sua similaridade de sequência. O mGlu5 é abundante durante todo o córtex, hipocampo, estriado e núcleo caudado, que envolveu em emoção, motivação e cognição.

Aqui, nós relataram que a estrutura foi resolvida por substituição molecular com uma cópia do receptor na unidade assimétrica. Estrutura análise mostra que os receptores mGlu tem uma estrutura invulgar que compreende um grande domínio extracelular consistindo do VFT, que se liga glutamato e um domínio rico em cisteína (CRD). A diferença mais marcante entre mGlu5 e outro receptor é a posição ofTm5.

Como mGlu5 é um alvo terapêutico promissor e moduladores alostéricos negativos (NAMS) que reduzem a ativação do receptor mGlu5 estão em fase de ensaios clínicos para o tratamento da síndrome do X frágil, depressão, ansiedade.

Este trabalho apresenta uma interpretação detalhada do domínio do núcleo de uma classe C GPCR, adicionando as estruturas de domínios extra-celulares. A estrutura do receptor mGlu5 aumenta também a nossa compreensão do mecanismo de acção de moduladores alostéricos de receptores metabotrópicos e irá permitir a concepção de moduladores. Há uma grande promessa no tratamento de distúrbios neuropsiquiátricos graves.

metilação do ADN desempenha um papel importante e crucial em muitos processos biológicos, incluindo a repressão da transcrição de genes, a manutenção de impressão génica e inactivação do cromossoma X. Neste estudo, nós sistematicamente o perfil do methylome dos primeiros embriões humanos a partir da fase zygotic até a pós-implantação por todo o genoma seqüenciamento bissulfito.

O methylome de embriões humanos são semelhantes aos de embriões de camundongos, mas fazer têm Atrações do diminuição dramática distinta na metilação do DNA ocorre entre a fertilização ea fase 2-celular, com o nível médio de metilação diminuindo. Isto é contrário às observações anteriores em ratos.

Em seguida analisamos as semelhanças e diferenças na metilação do DNA entre espermatozóides e ovócitos. Os resultados mostram que a desmetilação do genoma paterno é muito mais rápido do que o do genoma materno. Ao considerar a relação entre a metilação do DNA e histonas modificações, usamos abordagem ChIP-Seq, e descobriram que regiões theH3K27me3 geralmente têm baixos níveis de metilação do DNA em células ES humanos e do ICM.

Nosso trabalho fornece a compreensão da características críticas do methylome de embriões primeiros humanos, bem como a sua relação funcional com a regulação da expressão gênica e a repressão de elementos transponíveis.