Abstract
Objetivos
anteriores estudos PET /MR não simultâneas têm mostrado resultados heterogêneos sobre a correlação entre os valores padronizados de captação (SUVs) e coeficientes de difusão aparente (ADCs). O objetivo deste estudo foi investigar correlações em pacientes com tumores primários e recorrentes usando um sistema de PET /MRI simultânea que poderia levar a uma melhor compreensão da biologia do tumor e pode desempenhar um papel na avaliação da resposta precoce.
Métodos
Foram incluídos 31 pacientes com diagnóstico histológico de primário (n = 14) ou câncer cervical recorrente (n = 17) que foram submetidos a todo o organismo simultânea
18F-FDG-PET /MRI compreendendo DWI. A análise de imagem foi realizada por um radiologista e um médico nuclear que identificada e quantificada margens do tumor ADC e SUV. Correlações de Pearson foram calculados para investigar a associação entre ADC e SUV.
Resultados
92 foram detectadas lesões. Encontramos uma correlação significativa inversa entre SUV
max e ADC
min (r = -0,532,
p = 0
.
05
) em tumores primários, bem como no ensino primário metástases (r = -0,362,
p = 0
.
05
) e entre SUV
média e ADC
min (r = -0,403,
p = 0
.
03
). Nos tumores locais recorrentes que encontramos correlações para SUV
max e ADC
min (r = -0,747,
p = 0
.
002
) e SUV
média e ADC
min (r = -0,773,
p = 0
.
001
). Associações de metástases recorrentes não foram significativas (p 0,05).
Conclusões
Nosso estudo demonstra a viabilidade de medição rápida e confiável de SUV e ADC com simultânea PET /MRI. Em pacientes com câncer cervical encontramos correlações inversas significativas para SUV e ADC, que poderia desempenhar um papel importante para novas decisões de caracterização do tumor e terapia
Citation:. Brandmaier P, Purz S, Bremicker K, Höckel M, Barthel H , Kluge R, et al. (2015) simultânea [
18F] FDG-PET /MRI: Correlação do coeficiente de difusão aparente (ADC) e padronizada de Captação de Valor (SUV) na Primária e Recurrent cancro do colo do útero. PLoS ONE 10 (11): e0141684. doi: 10.1371 /journal.pone.0141684
editor: Tone Geada Bathen, da Universidade Norueguesa de Ciência e Tecnologia (NTNU), Noruega |
Recebido: 07 de abril de 2015; Aceito: 12 de outubro de 2015; Publicação: 09 de novembro de 2015
Direitos de autor: © 2015 Brandmaier et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação
financiamento:.. os autores não têm apoio ou financiamento para relatar
Conflito de interesses: os autores H. Barthel e O. Sabri recebeu honorários de alto-falante e despesas de viagem da Siemens Healthcare relacionadas com palestras sobre PET /MRI, no entanto, isso não altera a adesão dos autores para todos os PLOS ONE políticas de dados e materiais de compartilhamento. Para além disto todos os outros autores declaram não haver conflitos de interesse.
Ponto-chave 1 |
Este estudo investiga a correlação dos parâmetros funcionais em uma simultânea PET /MRI.
Ponto-chave 2
Foram encontradas correlações inversas significativas entre ADC e SUV no carcinoma do colo do útero, que poderia aumentar o conhecimento sobre a biologia do tumor.
Introdução
de acordo com estatísticas de câncer globais, carcinoma do colo do útero é um dos cancros mais frequentes diagnosticados em mulheres [1]. investigações clínicas completas e uma encenação inicial precisa são obrigatórios para avaliar a extensão local do tumor e uma possível infiltração de linfonodos. Atualmente, a imagem latente clínica de rotina sofisticada para encenar pacientes com câncer cervical é realizada principalmente com alta resolução ressonância magnética pélvica (MRI). Segundo a Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) orientações [2], a tomografia por emissão de positrões (PET) é um instrumento adequado com alta sensibilidade e especificidade para delinear com precisão a extensão da doença, especialmente nos gânglios linfáticos que não são macroscopicamente alargada e em locais distantes. PET e RM fornecem parâmetros funcionais: valor de absorção padronizado (SUV) para o metabolismo de glicose a partir de PET e aparente coeficiente de difusão (ADC) medida com imagens ponderadas em difusão (DWI) para o movimento browniano de moléculas de água em MRI. Estas medidas e quantificiation de sua correlação poderia adicionar informações valiosas sobre a biologia do tumor, o que pode contribuir para uma caracterização tumor mais sofisticado e, finalmente, poderia levar a uma abordagem de terapia “sob medida”, estimando comportamento de resposta.
Medição de SUV é normalmente utilizado como um semi-quantitativo de leitura de
captação de 18F-FDG para complementar interpretação visual das imagens PET. Por exemplo, é descrito para ser correlacionado com o grau de alterações histopatológicas, celularidade do tumor e a actividade proliferativa em sarcomas [3]. Em relação à correlação de câncer cervical com a agressividade do tumor eo prognóstico é relatado na literatura [4,5].
DWI Hoje em MRI serve como uma ferramenta promissora para a avaliação e análise da celularidade e discriminação de respondedores de terapia em uma variedade de entidades de tumor maligno [6,7,8]
Dependendo do grau de diferenciação, uma diferença estatisticamente significativa entre os ADCs de (2 G1 /) tumores bem- /moderadamente diferenciados e tumores pouco diferenciados (G3) tem foi descrito em trabalhos anteriores [9, 10].
no entanto, existe uma controvérsia em curso sobre a correlação dos parâmetros funcionais SUV e ADC. Isto é como alguns grupos relataram uma correlação inversa, por exemplo, na cabeça e carcinoma de células escamosas do pescoço [11]. Outros dados, por exemplo do cancro da mama ou pacientes com câncer de cabeça e pescoço, descrevem ADC e SUV como biomarcadores independentes [12,13] em ambientes de imagem não simultâneas. Para o câncer cervical, resultados de imagem iniciais integrados PET /MR em 19 pacientes recentemente publicado pela Grueneisen et al. revelou uma correlação significativa e forte inversa entre SUV e ADC em tumores primários e metástases linfáticas primária associados, mas não em lesões tumorais recorrentes [14].
Em comparação com PET /CT simultânea PET /MRI oferece uma nova qualidade de imagem câncer híbrido, fornecendo metabólica e imagens anatômicas de alta resolução com excelente contraste de tecidos moles. O objetivo deste estudo foi analisar uma possível correlação de SUVs e valores de ADC derivado simultânea PET /MRI em um maior e como a população como mais representativo de pacientes com tumores primários e recorrentes do colo do útero.
Materiais e Métodos
Este estudo prospectivo foi aprovado pelo comitê de ética local (Comitê de ética da Faculdade de Medicina da Universidade de Leipzig, Käthe-Kollwitz Rua 82, 04109 Leipzig, Alemanha) e todos os pacientes deram consentimento informado por escrito.
a) Os pacientes
um total de 31 pacientes (intervalo: 33-78y, média ± sd: 55 ± 13.7y) com primário (n = 14), ou recorrente (n = 17 ) cancro do colo do útero foram examinadas utilizando um protocolo de PET de corpo inteiro /MRI, durante um período de tempo de dois anos. Antes do PET /MRI, todos os pacientes foram submetidos a investigação clínica por um ginecologista experiente. Todos os tumores foram histologicamente classificados através de biópsia do tumor ou amostragem intra-operatória (carcinoma de células squamos n = 25; carcinomas adeno n = 4; tumores neuroendócrinos n = 2).
b) todo o organismo PET /MRI
O sistema de PET /MRI simultânea (Magnetom Biograph MMR-Biograph, a Siemens Sector Healthcare, Erlangen, Alemanha) utilizada neste estudo compreende um scanner de corpo inteiro 3T e um scanner PET.
O PET simultânea corpo inteiro /MRI varredura foi realizada a partir do crânio até a parte superior da coxa com 5 minutos por posição de cama (cabeça, pescoço, tórax, abdômen, pélvis, coxas) com a aquisição de imagens em simultâneo. imagens de PET foram reconstruídos usando o algoritmo de maximização subconjunto expectativa ordenou iterativa com 3 iterações e 21 subgrupos, um filtro Gaussian com 4 milímetros largura à meia altura (FWHM), e uma matriz de imagem de 256 x 256. Atenuação correcção dos dados foi realizada, utilizando um de quatro tecidos (gordura, tecido mole, ar, fundo) mapa modelo de atenuação que foi gerado a partir de uma sequência de Dixon-Vibração MR [15].
A aquisição de imagens iniciado em média 130 minutos após a administração intravenosa de uma dose adaptada ao peso corporal
18F-FDG (4 MBq /kg, 192-442 MBq, com média ± SD: 309 ± 70,32 MBq), após um período de jejum de pelo menos 6 horas.
para todo o organismo MRI foram utilizados os seguintes bobinas especialmente concebido para PET /MRI: Uma bobina de coluna e quatro bobinas de matriz do corpo foram colocados no paciente a partir do joelho até o peito, as posições de cama para cabeça e pescoço imaging foram cobertas utilizando uma bobina de cabeça /pescoço dedicado. Para processual planejamento gradiente-eco foram utilizadas (GRE) scans localizador. Em cada posição de cama PET, as quatro sequências MR seguintes foram medidos consecutivamente em respirar livre (respiratório provocando só foi utilizado para as sequências na posição de cama abdominal):
T1W GRE 3D (Dixon-VIBE). Esta sequência obrigatória é usado para correção de atenuação das imagens de PET (coronal, TR 3,6 ms, 1.23ms TE, flip ângulo de 10 °, 128 fatias, fatia de espessura 2,6 milímetros, FoV 500 x 500, o tamanho do voxel 4,1 x 2,6 x 2,6 milímetros, tempo de aquisição de 0:19 min /posição da cama.)
T2W single-shot fast spin echo (HASTE). Para delineação da anatomia e patologia grave (transversal, TR 800 ms, TE 89 ms, flip ângulo de 120 °, 40 fatias, Fatia 4mm de espessura, FoV 450 x 450, o tamanho do voxel 1,8 x 1,4 x 4,0 mm, tempo de aquisição 0:32 min /posição de cama).
imaging echoplanar ponderada em difusão (EPI-DWI). Para a detecção de difusão restrita (sequência monopolar). B-valores de 0 e 800 mm /s² foram utilizados com gradientes de sensibilização à difusão aplicadas em todas as três direcções ortogonais (transversal, TR 6800 ms, TE 73 ms, 30 fatias, Fatia 6mm de espessura, FOV de 450 x 450, voxel de tamanho 3,1 x 1,6 x 5,0 mm, tempo de aquisição 1:15 min posição /cama).
T2W teor de gordura suprimida recuperação de inversão (TIRM). Como padrão atual em imagem anatomia baseada-MR de corpo inteiro (coronal, TR 2090 ms, TE 47 ms, flip ângulo de 120 °, 40 fatias, Fatia 5 mm de espessura, FoV 500 x 500, o tamanho do voxel 4,3 x 3,5 x 6,0 mm, aquisição tempo 1:00 min posição /cama).
Com as sequências descritas, a todo o organismo PET scan /MR simultânea combinado foi realizado dentro de uma média de 30 minutos, tempo de exame. Além disso realizamos de alta resolução pélvicos MR-sequências dedicadas para avaliar adequadamente detalhes anatômicos e disseminação do tumor local. No entanto, estas sequências não foram utilizados para análise de imagem ou quantificação de SUV ou ADC.
c) Análise de Imagem
Um experiente radiológicos (6 anos de experiência em imagem ginecológica) e leitor de medicina nuclear (7 anos de experiência em interpretação de imagens oncológico) analisaram as imagens com software de visualização dedicado (Syngo.via
®; Siemens, Sector Healthcare, Erlangen, Alemanha). Lesões com captação focal maior do que o tecido circundante (com base na análise qualitativa visual) foram consideradas como suspeitas de malignidade (Fig 1).
Pré-operatório simultânea
18F-FDG-PET /MRI (A) e T2 ressonância magnética (B) mostram um nó hypermetabolic esquerda paraaortal metastizado linfa (seta) com difusão de restrição correspondente na DWI (C) e ADC-map (D).
em 22 pacientes poderíamos identificar múltiplas lesões tumorais suspeito. No entanto, só incluiu lesões tumorais, que podem ser detectados em ambas as modalidades (SUV /ADC). As lesões que só poderia ser detectado em uma modalidade de imagem ou eram demasiado pequeno para medições confiáveis ADC ( 5 mm) não foram explicitamente documentada, por isso as indicações relativas à concordância não pode ser feita. Detecção de linfonodos suspeitos se essencialmente por via de imagem (MR PET-CT ou PET /MR.) De acordo com FDG-absorção, o tamanho ( 10 milímetros), forma redonda ou necrose visível. Para determinar SUV
max e SUV
significa, margens de lesões tumorais foram identificados em imagens por ressonância magnética (T2 -sequence) e um volume de interesse (ISV) foi colocado na atenuação corrigido conjunto de dados de PET em torno do tumor (limiar SUVmax 40%). Região de interesse (ROI) foram depois colocadas manualmente um cada fatia no mapa de ADC correspondente pelo leitor radiológico (Figura 2). A fim de garantir o posicionamento adequado do ROI, a identificação da lesão tumoral foi realizado pela primeira vez em uma sequência de PET /T2W-Haste fundido, definindo lesões alvo de elevada absorção de FDG. No entanto, analisando lesões pequenas ( 10 mm) foi realizada através do ajuste manual de ROIs poligonal, tal como o método baseado no volume não pode ser aplicado suficientemente aqui. Em alguns casos, no entanto, os ajustes manuais pequenas (devido a misregistrations subtis entre PET e ADC) necessária para ser realizada para garantir uma colocação óptima de ROI para a medição do ADC. Como descrito anteriormente na literatura, os principais fatores para o desalinhamento em sequências de imagem eco-planares são a distorção da imagem corrente induzida-Eddy e não-linearidades das bobinas de gradiente [16].
detecção de lesões e definição das margens do tumor (seta ) do cancro cervical primário em fundido /IRM T2 -HASTE-sequência de animais (a). colocação manual de a voi poligonal em imagens de PET de atenuação corrigida (B). ajuste de ROI por segmentação manual sobre (C) correspondente MRI ADC-mapa.
Para investigar uma correlação potencial entre o SUV e valores de ADC, mapas ADC foram gerados pelo software do scanner (syngo.via, Siemens, Erlangen, Alemanha), utilizando dois valores (b-b = 0 s /mm2, b = 800 s /mm2). Os seguintes parâmetros foram definidos: ADC
valor médio como média ADC para todos os voxels em cada analisados lesão e ADC mínimo (ADC
min) como o valor ADC menor entre todos. Para PET SUV máxima (SUV
max) e média de SUV (SUV
média) foram registrados para todas as lesões tumorais.
d) Estatísticas
A análise estatística foi realizada usando o IBM SPSS 20
™ (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA). Os dados são apresentados como média +/- desvio padrão (SD). A análise descritiva foi utilizada para SUV
max, SUV
média, ADC
média e ADC
min do tecido tumoral primário ou recorrente e /ou gânglios linfáticos /metástase separadamente. Para estimar uma correlação entre ADC e os pares de correlação de SUV foram analisados por meio do teste de correlação de Pearson. De acordo com o sistema de classificação fornecida por Salkin, valores de r entre 0,8-1,0 representam uma correlação muito forte, entre 0,6 e 0,8 correlação forte, entre 0,4 e 0,6 correlação moderada e entre 0,2 e 0,4 fraca correlação. Os valores entre 0,0 e 0,2 são classificados como mostrando uma fraca ou nenhuma relação [17]. Os valores de P
≤
0,05 foram considerados como estatisticamente significativos.
Resultados
Todos os 31 pacientes completaram com sucesso os todo o organismo PET /MRI exames sem quaisquer efeitos secundários relevantes de forma adequada tempo de exame de 30 minutos em média para geração de imagens de corpo inteiro. Um total de 92 lesões cancerosas foram detectados por administração simultânea de PET /RM: tumores primários (n = 14), metástase de primário (n = 29 nódulos linfáticos) tumores recorrentes (n = 14) ou a metástase de repetição (n = 35; 34 nódulos linfáticos e uma metástase do fígado). Os valores para SUV e ADC (veja S1 Arquivo) dessas lesões são demonstradas nas Figuras 3 e 4, respectivamente. Para tumores primários, os valores médios foram de 24,8 ± 14,2 para SUV
max e 13,1 ± 8,7 para SUV
significa, por metástase de primário 13,5 ± 6,6 para SUV
max e 8,0 ± 4,3 para SUV
dizer, para tumores recorrentes 17,4 ± 5,7 para SUV
max e 10,0 ± 3,5 para SUV
média e para a metástase recorrente de 14,5 ± 5,8 para SUV
max e 8,3 ± 3,6 para SUV
dizer. Houve uma diferença significativa entre SUVmax de tumores primários e SUVmax de tumores recorrentes
(p . 0
05)
mas não entre metástases primárias e recorrentes
(p = 0
.
39)
.
Avaliação da ADC em tumores primários apresentaram valores de 0,62 ± 0,17 x 10
-3 mm /s² para ADC
min e 1,02 ± 0,14 x 10
-3 mm /s² para ADC
dizer. Em metástases primárias valores ascenderam a 0,64 ± 0,16 x 10
-3 mm /s² para ADC
min e 1,22 ± 0,24 x 10
-3 mm /s² para ADC
dizer. Análise de parâmetros ADC para tumores recorrentes revelou valores médios de 0,62 ± 0,18 x 10
-3 mm /s² para ADC
min e 1,11 ± 0,11 x 10
-3 mm /s² para ADC
significa Considerando que a doença metastática recorrente apresentou valores de ADC
min de 0,68 ± 0,18 x 10
-3 mm /s² e 1,15 ± 0,23 x 10
-3 mm /s² para ADC
dizer. No geral, não houve diferença significativa entre os valores de ADC de doença primária ou recorrente.
A análise de correlação revelaram uma significativa correlação inversa moderada em tumores primários (ver Fig 5) para SUV
max contra ADC
min ( r = -0,532,
p = 0
.
05
). A associação entre SUV
média versus ADC
min (ver figura 5), SUV
média versus ADC
média e SUV
max contra ADC
significa perdeu o limiar de significado e mostrou fraca correlações (r = -0,497,
p = 0
07;… r = -0
011
,
p = 0
09;. r = 0
077
,
p = 0
79
).. metástase de primário mostrou correlação inversa fraca para SUV
max e ADC
min (r = -0,362,
p = 0
.
05
, ver figura 6) e correlações moderadas para SUV
média e ADC
min (r = -0,403,
p = 0
.
03
, ver figura 6) -sem correlação inversa foi encontrado com SUV
média versus ADC
média e SUV
max contra ADC
média (r = 0,209
p
= 0,28; r = 0,224,
p
= 0,243).
Em locais tumorais locais recorrentes que encontramos fortes correlações para SUV
max contra ADC
min (r = -0,747,
p = 0
.
002
, ver figura 7) e entre SUV
média e ADC
min (r = -. 0,773,
p = 0
001
, ver figura 7) . Fracas correlações, não significativos foram encontrados para SUV
média versus ADC
média e SUV
max contra ADC
média (r = -0,391
p
= 0,16; r = – 0,352
p
= 0,22)
Em metástases recorrentes, SUV
max e SUV
média não mostrou correlação inversa com a ADC
min (r =. – 0,46,
p = 0
.
79 Comprar e r = + 0,81,
p = 0
.
65
, não gráficos apresentados) nem com ADC
média (r = 0,20 r = 0,229;
p = 0,25
p
= 0,19)
Discussão
Com o recente desenvolvimento de. scanners integrada PET /MRI, novas possibilidades para imagiologia molecular quantitativa têm surgido. PET /MRI permite a análise multimodal de parâmetros funcionais simultaneamente adquiridas que podem contribuir para uma caracterização mais sofisticada de biologia do tumor e pode também ajudar a identificar marcadores para prever a resposta ao tratamento [18, 19].
Integração de DWI em diagnóstico MR foi inicialmente utilizada para a detecção de acidente vascular cerebral [20]. DWI decide fornece informações valiosas sobre o movimento browniano de moléculas de água (difusão). ADC valores quantitativos foram demonstradas para ser negativamente correlacionada com a celularidade, obtendo-se valores mais baixos do ADC para várias doenças malignas em comparação com circundante inflamatória ou cicatriz de tecido saudável, [21, 22]. À luz disso, quantificação e avaliação da ADC pode se tornar uma ferramenta valiosa para a delimitação do tumor, a caracterização do tumor e avaliação da resposta terapêutica [6, 9].
[
18F] FDG se correlaciona com a número de células tumorais viáveis ea resultante semi-quantitativa ler-out parâmetro SUV serve como um jogador-chave na imagem oncológica, pois é a principal abordagem não-invasiva para quantificar o metabolismo da glicose. Em numerosas doenças malignas,
18F-FDG-PET é uma ferramenta útil para prever a resposta precoce à terapia. A normalização do
18F-FDG captação patológica inicial e um SUV de diminuição significativa, respectivamente, numa fase precoce da terapia está associado com um prognóstico excelente e pode ajudar a identificar os pacientes que podem se beneficiar de desescalada da terapia antineoplásica por exemplo no linfoma e câncer de não-pequenas de pulmão [23,24,25].
Ambos, ADC derivado por DWI e SUV de [
18 F-] FDG PET são descritos para ser parâmetros úteis para a caracterização das lesões tumorais e para avaliação da resposta ao tratamento [26]. No entanto, a vantagem de usar ambos os parâmetros complementares no diagnóstico de tumores malignos e para avaliação da resposta permanece obscuro.
Em nosso estudo, a avaliação individual de [
18F] FDG SUVs mostrou diferenças significativas entre tumores primários e metástases primários. Kidd et ai. [27] avaliaram o significado prognóstico da SUV
max em metástases em linfonodos pélvicos em pacientes com câncer de colo uterino e encontraram resultados semelhantes com os valores mais elevados para os tumores cervicais primárias (média SUV
max = 14) em comparação com linfático pélvico primária metástases (média SUV
max = 6,9). Além disso, SUV de metástases linfáticas pélvica foi encontrado para ser preditivo de resposta ao tratamento no mesmo estudo, bem como pélvica risco de recorrência e sobrevivência específica da doença em pacientes com câncer cervical durante um tempo médio de acompanhamento de 18 meses.
a análise quantitativa de ADC tem sido realizada em vários estudos de avaliação de caracterização e resposta ao tratamento em câncer cervical. Xue et al. [28] concluiu que valores de ADC são úteis na avaliação subtipos patológicos e na diferenciação de cânceres cervicais, mostrando valores significativamente diferentes para a ADC
média e ADC
min para adenocarcinomas, carcinomas de células escamosas ou tumores pouco diferenciados. Outro estudo uni-modal MRI lidar com o valor de DWI no diagnóstico de metástases linfonodais em pacientes com câncer cervical [29] mostrou uma diferença estatisticamente significativa na ADC
média e ADC
min entre metastático e não-metastático linfático nodos. Em nosso estudo não foi possível encontrar diferenças significativas entre os valores de ADC de tumores primários /recorrente em comparação com metástases primárias /recorrente.
Nosso estudo demonstrou uma correlação inversa entre SUVs e valores de ADC em tumores primários e recorrentes. Este achado principal estudo na maior coorte de pacientes com câncer cervical até agora imaginada pelo integrada PET /MRI está a apoiar a teoria da diminuição dos valores de ADC que está indicando aumento da celularidade [9]. Achados semelhantes [5] mostram que um aumento da captação de FDG também se correlaciona com alta celularidade de células tumorais viáveis e metabolismo do tecido alta. Em relação à correlação global destes dois parâmetros distintos, a literatura existente descreve os resultados não homogéneos para aquisição de imagem não simultâneo com PET /CT e ressonância magnética independente para avaliação da absoluta SUV
max /média e ADC
min /valores médios [30 , 13]. No entanto, Ho et ai. [30] demonstraram uma significativa correlação inversa entre a RADC
min, que é o ADC relativa definida pelo ADC
min /ADC
dizer, e SUV
max no câncer cervical primária com sequencial PET /CT e MR. Em um estudo realizado por Nakajo et al. [31], 44 pacientes com câncer de mama recebeu um pré-operatório PET /CT e ressonância magnética (incluindo DWI) dentro de uma média de 17 dias entre ambos. SUV
max e ADC (r = -0,486, p = 0,001) foram significativamente associados com grau histológico, estado nodal e invasão vascular. Em outro estudo realizado por Mori et al. [32], um total de 104 pacientes com nódulos pulmonares malignos foram examinadas por PET /CT e ressonância magnética dentro de um período de 2 semanas, mostrando uma correlação inversa entre SUV
max e ADC
min. Contrariamente a estes resultados, outros dados para pacientes com tumor de mama examinados com PET /CT e ressonância magnética indicam apenas uma fraca associação, não significativa inversa [33]. Para os tumores de cabeça e pescoço, Varoquaux et al. [13] descrita ADC e SUV como biomarcadores independentes. Em contraste com estes estudos, em nosso SUV estudo e ADC foram determinados simultaneamente com um PET /MRI integrado resultando em artefatos de registo reduzidas devido a uma fusão de imagem exata. Dados recentemente publicados sobre a correlação de ADC e SUV no simultâneos PET /MRI imagem mostram correlação inversa significativa entre a ADC
média e SUV
max no câncer de pulmão de não pequenas células [34, 35] e uma correlação inversa entre SUV
max e ADC
min em um grupo de pacientes de 19 mulheres que sofrem de carcinoma cervical [14]. Em comparação com o último estudo, nossos resultados indicam correlações quase similares entre o SUV e ADC de pacientes com carcinomas do colo do útero e dos gânglios linfáticos FDG-ávidos. Este foi embora ADC quantificação é conhecido por ser susceptível a alterações físicas, dependendo a escolha dos valores de b, que foram ligeiramente diferente no estudo anterior [14]. Em comparação com o estudo acima mencionada de Ho et ai. [30], onde apenas o rSUV e RADC parecia correlacionar inversamente, encontramos uma correlação inversa direta de SUV e ADC. Demonstrando uma correlação inversa em geral, encontramos os maiores coeficientes de correlação para SUV
max vs. ADC
min e SUV
significa vs. ADC
min para o cancro do colo do útero recorrente e associações mais fracas para sítios primários de tumor cervical. Esses achados podem indicar diferenças dentro do perfil genômico do câncer cervical primária e recorrente. Tal como descrito por Martin et ai. [36] e Hagemann et ai. [37] perfil genômico e identificação de diferentes biomarcadores são importantes para compreender a patogênese do câncer cervical. Hagemann et ai. tentaram identificar em ambos, micrometástases e tumores de nódulos linfáticos cervicais recorrentes cima ou genes regulados negativamente envolvidos em várias vias moleculares, tais como angiogénese, vias oncogénicos, mecanismos de reparação de ADN, a migração, a proliferação celular e a apoptose. Os autores descreveram que, em micrometástases linfonodais maioria dos genes foram reprimidos ou mostraram expressões iguais aos níveis encontrados em câncer cervical primário combinado. No cancro recorrente, quase todos os genes foram supra-regulada, pelo menos, de duas vezes em comparação com os perfis de tumores cervicais primárias de expressão, de acordo com os autores, possivelmente reflectindo o seu comportamento biológico agressivo. Apenas dois genes, o gene da pró-apoptótica BAX e o tumor APC gene supressor foi encontrado para ser regulada negativamente de forma consistente em metástases nos nódulos linfáticos e cancro cervical recorrente [37]. Sobre os nossos resultados, a associação mais forte do metabolismo da glicose e celularidade no cancro do colo do útero recorrente em comparação com o câncer cervical primário também pode ser influenciada por diferentes níveis de expressão do gene em várias vias moleculares.
Como também descrito por Vanderhoek et al. [38], as diferentes medidas de SUV (SUVmax, SUVmean ou SUVpeak) avaliar diferentes características do tumor. SUVmax é medir região do tumor de metabolismo mais intensa, enquanto SUVmean avalia o metabolismo global no tumor. Como os tumores tendem a ser heterogénea, o metabolismo da média, e também a resposta média para a terapia de todo o tumor pode ser diferente do metabolismo de uma sub-região particular dentro do tumor.
Avaliação das características do tumor e a resposta ao tratamento com várias medidas SUV pode oferecer uma caracterização mais completa do tumor. Além disso, uma combinação de medidas de SUV pode fornecer uma caracterização mais detalhada do tumor.
SUVmean é descrito para ter uma melhor reprodutibilidade do que SUVmax, o que provavelmente dá um resultado menos preciso desde SUVmax é apenas um único valor derivado do voxel. Sobre os nossos resultados, a correlação inversa significativa demonstrada entre SUVmax e ADCmin no câncer cervical primário (sem uma associação significativa entre SUVmean e ADCmin) pode não ser tão robusta como a correlação inversa significativa de ambos, SUVmax e ADCmin e SUVmean e ADCmin nas metástases primárias .
Este estudo tem limitações que podem ter afetado os resultados. Uma correlação histopatológica ou imunohistoquímica direta não foi realizada, mas possivelmente iria fornecer insights ainda mais na proliferação do tumor e, assim, a correlação de parâmetros de PET /MR multifuncionais. Outra limitação é que apenas as lesões que foram incluídos poderia ser detectado em ambas as modalidades. No entanto, como queríamos para investigar uma possível correlação destes parâmetros em um sistema híbrido simultânea que precisávamos para incluir apenas lesão visível em ambas as modalidades. Além disso, devido ao desempenho de PET /CT antes da PET /MRI em nosso grupo de pacientes, o tempo médio de captação de FDG PET /MRI é de aproximadamente 130 minutos, o que provavelmente poderiam influenciar as medições de SUV.
Conclusão
o presente estudo demonstra a viabilidade de uma medição rápida, confiável e simultânea de SUV e valores de ADC de forma integrada PET /MRI. Foram encontradas correlações inversas significativas entre SUV e valores de ADC em pacientes com câncer e metástases cervical primário ou recorrente. A correlação destes parâmetros pode contribuir para uma caracterização mais sofisticada de biologia do tumor no câncer cervical.
Informações de Apoio
S1 Arquivo. . Folha de dados contendo informação de suporte de ADC e SUV
doi: 10.1371 /journal.pone.0141684.s001
(XLS)