Abstract
Fundo
O fator derivado de células do estroma (SDF) -1 /receptor de quimiocinas (CXCR) -4 via de sinalização desempenha um papel-chave na metástase do câncer de pulmão e é alvo molecular para terapia. No presente estudo investigamos se a interleucina (IL) -24 pode inibir o eixo SDF-1 /CXCR4 e suprimir a migração de células do cancro do pulmão e da invasão
in vitro
. Além disso, a eficácia de IL-24 em combinação com antagonistas do CXCR4 foi investigada.
Métodos
H1299 humano, A549, H460 e HCC827 linhas celulares de cancro de pulmão foram utilizados no presente estudo. A linha celular de cancro do pulmão H1299 foi estavelmente transfectada com um vector de expressão do plasmídeo doxiciclina induzível transportando o ADNc humano de IL-24 e utilizada no presente estudo para determinar os efeitos inibidores da IL-24 no eixo SDF-1 /CXCR4. linhas de células H1299 e A549 foram usadas em estudos de transfecção transitória. Os efeitos inibidores de IL-24 sobre SDF1 /CXCR4 e seus alvos a jusante foram analisadas por RT-PCR quantitativo, Western blot, Ensaio de repórter de luciferase, citometria de fluxo e imunocitoquímica. Estudos funcionais incluídos ensaios de migração e invasão celular.
principais conclusões
Endógeno CXCR4 níveis de expressão de proteína variou entre as quatro linhas celulares de cancro de pulmão humano. induzida por IL-24 Doxiciclina expressão na linha de células H1299-IL24 resultou na redução da expressão de ARNm e proteína de receptor CXCR4. IL-24 pós-transcricionalmente regulados expressão de ARNm de CXCR4, diminuindo a semi-vida do ARNm CXCR4 ( 40%). estudos funcionais mostraram IL-24 migração de células tumorais inibidas e concomitante invasão com redução CXCR4 e os seus alvos a jusante (pAKT
S473, pmTOR
S2448, pPRAS40
T246 e HIF-1a). Adicionalmente, a IL-24 inibiu a migração de células tumorais tanto na presença como na ausência do agonista do receptor CXCR4, SDF-1. Finalmente, IL-24 quando combinado com inibidores de CXCR4 (AMD3100, SJA5) ou com CXCR4 siRNA demonstraram atividade inibitória melhorada sobre a migração de células tumorais.
Conclusões
IL-24 interrompe o SDF-1 /CXCR4 via de sinalização e inibe a migração de células do tumor de pulmão e invasão. Adicionalmente, a IL-24, quando combinado com inibidores de CXCR4 exibiu actividade melhorada anti-metastático e é uma estratégia terapêutica atractiva para a metástase pulmonar
citação:. Panneerselvam J, Jin J, Shanker H, J Lauderdale, J Bates, Wang Q, et ai. A migração celular (2015) IL-24 inibe câncer pulmonar e invasão por perturbar a /CXCR4 Sinalização Axis SDF-1. PLoS ONE 10 (3): e0122439. doi: 10.1371 /journal.pone.0122439
Editor do Academic: Ajay Pratap Singh, University of South Alabama Cancer Institute Mitchell, United States