Sumário

As mutações que aumentam a susceptibilidade à doença inflamatória do intestino (IBD) foram identificados em um número de genes em seres humanos e murganhos, mas os factores que governam como estas mutações contribuir para a patogénese de IBD e resultar em apresentação fenotípica como colite ulcerosa (CU) ou a doença de Crohn (CD) não são bem compreendidos. Neste estudo, ratos deficientes em ambos TNF e IL-10 (T /I ratinhos) foram encontrados para desenvolver espontaneamente colite grave logo após o desmame, sem a necessidade de gatilhos exógenos. Colite em T /I ratinhos tinham clínica e histológica características semelhantes às UC humano, incluindo um risco marcadamente aumentado de desenvolvimento de cancro do cólon associada à inflamação. Mais importante, o desenvolvimento de colite espontânea nesses ratinhos foi prevenida por tratamento com antibióticos. Consistente com o papel conhecido da inflamação Th17-impulsionado em resposta a bactérias, T /I ratinhos tinham citocinas do tipo serumTh17 elevadas quando eles desenvolveram colite espontânea e após o desafio bacteriano sistémica através de degradação induzida por NSAID da barreira mucosa. Embora a produção de TNF tem sido amplamente considerado ser patogénica na DII, estes dados indicam que a capacidade para produzir níveis normais de TNF, na verdade, protege contra o desenvolvimento espontâneo da colite em resposta à colonização intestinal por bactérias. O modelo do rato T /I serão úteis para o desenvolvimento de novas terapias baseadas em racionalmente para prevenir e /ou tratar IBD e cancro do cólon associada à inflamação e pode ainda fornecer importantes insights sobre a patogênese da UC em seres humanos.

Citation : Hale LP, Greer PK (2012) Um Modelo murino Novel de doença inflamatória intestinal e cancro do cólon inflamação associada com ulcerativas Características colite-like. PLoS ONE 7 (7): e41797. doi: 10.1371 /journal.pone.0041797

editor: Markus M. Heimesaat, Charité, Campus Benjamin Franklin, Alemanha