Abstract

Fundo

O câncer de pâncreas (PDAC) é caracterizada por um tecido fibroso abundante rica em tenascina-C (TNC), uma grande ECM glicoproteína sintetizada principalmente pelas células estreladas pancreáticas (PSCs ). Em tecidos pancreáticos humanos, expressão TNC aumenta na progressão de lesões precursoras de baixo grau para câncer invasivo. Objetivo deste estudo foi a caracterização funcional dos efeitos da TNC em propriedades relevantes biológicas de células de câncer de pâncreas.

Métodos

Proliferação, ensaios de migração e adesão foram realizados em linhas celulares de cancro do pâncreas tratados com TNC ou cultivadas numa matriz TNC-rico. transfectantes estáveis ​​que expressam o

grande

variante TNC emenda foram gerados para testar os efeitos da TNC endógeno. sinalização de integrina TNC-dependente foi investigada por immunoblotting, imunofluorescência e inibição farmacológica.

Resultados

Endógeno TNC promoveu o crescimento de células de câncer pancreático e migração. Uma matriz TNC-rico também melhorada de migração, bem como a aderência à superfície não revestida crescimento de linhas celulares pouco diferenciadas. Em contraste, a adesão à fibronectina foi significativamente diminuída na presença de TNC. Os efeitos da TNC na adesão celular foram acompanhadas por mudanças no estado de ativação de paxilina e Akt.

Conclusão

TNC afeta proliferação, migração e adesão de linhas celulares de cancro do pâncreas pouco diferenciados e, portanto, pode desempenhar um papel no PDAC propagação e metástase

in vivo

Citation:. Paron I, Berchtold S, Vörös J, Shamarla M, Erkan M, Höfler H, et al. (2011) tenascina-C aumenta o crescimento celular do cancro do pâncreas e motilidade e afeta adesão celular através da activação da integrina Caminho. PLoS ONE 6 (6): e21684. doi: 10.1371 /journal.pone.0021684

editor: Cara Gottardi, da Universidade Northwestern, Estados Unidos da América

Recebido: 12 de dezembro de 2010; Aceito: 8 de junho de 2011; Publicado: 29 Junho 2011