Abstract

terapias direcionadas, com alvos moleculares específicos, melhorar a questão efeito colateral da radioterapia e quimioterapia e também apontam para o desenvolvimento da medicina personalizada. Combinação de drogas que alvejam múltiplas vias de carcinogênese é potencialmente mais fecundo. medicina tradicional chinesa (MTC) foi adaptando misturas de ervas para a saúde individualizado por dois mil anos. Um estudo sistemático dos padrões de fórmulas TCM e ervas prescrito para cânceres é valioso. Foram analisados ​​um total de 187,230 prescrições TCM para 30 tipos de câncer em Taiwan em 2007, o valor de um ano de coleta do banco de dados de reembolso do Seguro Nacional de Saúde (Taiwan). Descobrimos que uma prescrição câncer TCM consiste em média de duas fórmulas e quatro ervas. Mostramos que os pesos percentuais de fórmulas TCM e ervas em uma receita TCM seguir a lei de Zipf com um expoente em torno de 0,6. prescrições TCM para neoplasias benignas têm expoente de um Zipf maiores do que aquelas para as neoplasias malignas. Além disso, mostramos que as receitas da MTC, através de combinação ponderada de fórmulas e ervas, são específicos, não só para a malignidade das neoplasias, mas também os locais de origem de cânceres malignos. Dos efeitos de fórmulas e naturezas de ervas que foram fortemente prescritos para cancros, que os cancros são uma síndrome de “quente e estagnado ‘em TCM pode ser proposta, sugerindo regimes anti-inflamatórios para uma melhor prevenção e tratamento de cânceres. Mostramos que TCM incorporada fórmulas relevantes para as prescrições para pacientes com câncer com uma morbidade secundária. Nós comparamos prescrições TCM feitas em diferentes épocas do ano e temperaturas identificados como o fator ambiental que se correlaciona com alterações na prescrição do TCM em Taiwan. pacientes com câncer de pulmão estavam entre os pacientes cujas receitas foram ajustadas quando as temperaturas caem. Os resultados do nosso estudo fornecem uma visão para o tratamento do câncer TCM, ajudando diálogo entre a medicina ocidental moderna e TCM para um melhor tratamento do câncer

Citation:. Chiu PH, Hsieh HY, Wang SC (2012) As prescrições de Medicina Tradicional Chinesa são específica para tipos de câncer e ajustável às mudanças de temperatura. PLoS ONE 7 (2): e31648. doi: 10.1371 /journal.pone.0031648

editor: Rakesh K. Srivastava, The University of Kansas Medical Centro, Estados Unidos da América

Recebido: 20 de setembro de 2011; Aceito: 10 de janeiro de 2012; Publicação: 16 de fevereiro de 2012

Direitos de autor: © 2012 Chiu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi financiado em parte pelo Conselho Nacional de Ciência, Taiwan (República da China) conceder # 97-2112-M-008-003-MY3. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito. Sem financiamento externo adicional recebida para este estudo

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS) , o câncer é a causa número um de mortalidade no mundo, sendo responsável por 7,6 milhões de mortes, ou 13% de todas as mortes, em todo o mundo em 2008 [1]. O número deverá aumentar continuamente a mais de 11 milhões em 2030. Os fatores ambientais são acreditados para ser um contribuinte principal para a patogênese. Os perigos variam de agentes físicos, tais como radiações ionizantes e ultravioletas, agentes químicos, tais como as dioxinas e de arsénio, para os agentes biológicos, tais como vírus do papiloma humano e vírus da hepatite B. Outros fatores de risco incluem tabagismo, alcoolismo /dieta, obesidade, envelhecimento e genética. As células cancerosas, com genomas mutantes, partilhar três características: multiplicação celular descontrolada, invasão dos tecidos adjacentes, e migração para sites não-adjacentes [2]. Metástase do câncer, geralmente via corrente sanguínea ou sistema linfático, para outros órgãos vitais como pulmões, fígado, cérebro e ossos contribui para a malignidade e piora o prognóstico da doença.

O tratamento de câncer na medicina ocidental moderna inclui a cirurgia , radioterapia e quimioterapia. Modalidade de tratamento depende do local de origem e do estágio de progressão do cancro cancro, e envolve tipicamente uma combinação de modalidades, por exemplo, uma remoção cirúrgica seguida de radiação ou quimioterapia. A radioterapia mata as células por ruptura do ADN com X, raios gama ou partículas carregadas e os radicais livres gerados na radiação. quimioterapia citotóxica doma células parando sua divisão com pequenas moléculas que param ciclo celular ou a síntese de DNA. As duas terapias raramente eliminar todas as células cancerosas como, em doses crescentes, mais próxima células de crescimento rápido saudáveis ​​e normais são comprometidos. Um desenvolvimento novo e encorajadores nos últimos 15 anos, é a terapia dirigida que emprega moléculas pequenas ou os anticorpos monoclonais que se ligam e bloqueiam as funções dos genes excessivamente expressos em células [3] cancerosas, [4]. Exemplos dos alvos inibidos são tirosina-quinases, factores de crescimento endoteliais vasculares (VEGF) e desacetilases de histonas (HDAC) que estão envolvidos na sinalização de crescimento, angiogénese e regulação epigenética, respectivamente, das células cancerosas.

O resultado de a “guerra contra o câncer”, iniciada há 40 anos pelo governo dos Estados Unidos, tem sido debatida nos meios de comunicação públicos. De acordo com uma recente análise feita pela American Cancer Society, a taxa de mortalidade ajustada por idade geral de todos os cancros nos homens (mulheres) caiu em 11% (6%) para 2,2 (1,5) por 1000 nos Estados Unidos em 2006, em comparação com que em 1970 [5]. As quedas foram no entanto em grande parte atribuída a uma melhor prevenção e detecção precoce incluindo a redução do tabagismo e aumento da mamografia e do exame de Papanicolau, sugerindo espaço para um maior desenvolvimento de novos, complementar e alternativa (CAM), bem como terapias de câncer integrativas. terapia-alvo pode ilustrar a tendência de desenvolvimento. A eficácia da terapia alvo foi encontrado a variar de paciente para paciente, dependendo dos subtipos do cancro, [6], [7]. Além disso, a combinação de uma quimioterapia dirigida, uma proliferação celular e angiogénese segmentação droga pode aumentar o efeito do tratamento e melhora o problema da resistência aos medicamentos [8]. Nem o conceito de medicina personalizada, nem a prescrição de misturas de drogas é novo para a medicina tradicional chinesa (MTC) [9], [10], uma CAM que se originou na China há dois mil anos e ainda prospera no Extremo Oriente da Ásia hoje.

O que os cancros estão em TCM é melhor revelada, de prescrições TCM ao câncer. Em direção a uma investigação sistemática e científica do tratamento TCM de cânceres, os elementos em prescrições TCM têm de ser estabelecidos e padronizados, similar à consideração de genes como os elementos fundamentais em genómica. Numa receita típica MTC a um paciente pode ser encontrada, por exemplo, duas fórmulas TCM e quatro ervas TCM. fórmulas TCM são acreditados para evoluir a partir de combinações sinérgicas de várias ervas TCM. Muitas fórmulas TCM desde clássicos de autoridade TCM [11], com ervas ingredientes específicos e pesos relativos, resistir ao teste do tempo e ainda são altamente recebeu hoje. A composição química dentro de uma erva pode mudar dependendo da colheita vezes /regiões e métodos de processamento. Minimizando a variabilidade nos perfis químicos dos ervas /fórmulas podem ser relegado para fabricantes certificados de medicinals TCM. Um governo sistema de certificação que envolve, por exemplo, conformidade com as BPF obrigatório, também ajuda a eliminar a preocupação de toxicidade herbal devido ao heavy metal, pesticidas e contaminações microbiológicas [12]. A prescrição TCM

p

é então representada pelo

p

=

a

1 m

1 | +

a

2 m

2

+ … +

a

N m

N

, onde

m

i

pode ser uma erva TCM ou uma fórmula TCM clássico,

a

i

um valor numérico entre 0 e 1 para o peso percentual de

m

i

na prescrição, e

N

o número de

m

i

na prescrição para que

a

1 | +

a

2

+ … +

a

N

= 1. a representação é simples, mas prático como prescrições por um médico TCM para pacientes da mesma ocidental, molecularmente diagnosticada, a doença pode conter exatamente as mesmas ervas /fórmulas

m

i

‘s e

N

mas diferentes pesos

a

i

‘s, uma das manifestações da medicina personalizada em TCM

TCM desenvolveu seu próprio sistema de diagnóstico ou diferenciação de síndromes TCM através, por exemplo língua e pulso leituras. Resultados de diagnósticos da MTC em termos TCM possível falta de consistência entre os médicos TCM [13], [14]. Como a medicina ocidental moderna tornou-se parte integrante do currículo da educação TCM em Taiwan, o diagnóstico feito em termos ocidentais, ou seja, a Classificação Internacional de códigos de Doenças (CID-9), tem sido aplicada para o reembolso das receitas da MTC para o programa de seguro de saúde pública em Taiwan. Com uma grande quantidade de dados de diagnóstico e de prescrição, que são então capazes de associar estatisticamente um câncer códigos CID-9 para uma prescrição TCM:

p

(câncer código ICD9) =

a

1 m

1 | +

a

2 m

2

+ … +

a

N m

N

. Códigos CID-9 em um lado da associação e

a

i

‘s do outro lado também pode ser considerado como uma ponte entre a medicina ocidental moderna e medicina tradicional chinesa.

Um mapeamento de prescrições TCM a cancros lança luz sobre a terapia do cancro como TCM, assim como muitos outros medicamentos antigos, acredita-se ser holística [15]. Por outro lado, o mapeamento de cancros prescrições TCM permite uma melhor compreensão da biologia do cancro TCM como tem sido extensivamente investigada e rigorosamente aos níveis celular e molecular. Especificamente, com o valor de um ano da coleção de 187,230 prescrições TCM para mais de 30 tipos de câncer em Taiwan em 2007, as questões que gostaríamos de abordar incluem: quais são as fórmulas TCM mais comuns e ervas para todos e individuais cânceres? Como são os pesos relativos das fórmulas individuais e ervas em uma receita distribuída? São as prescrições TCM diferente para diferentes tipos de câncer? Como tipo específico de câncer são eles? Quais são os possíveis mecanismos de ação, em nível celular, de

harmonizar

fórmulas TCM em comparação com

tonificante

fórmulas TCM? Que dieta é potencialmente benéfica para pacientes com câncer? Não TCM prescrições câncer mudar com as estações? Se assim for, que cancro pacientes são suscetíveis aos quais as variáveis ​​meteorológicas?

Materiais e Métodos

Ética Declaração

Sem o consentimento informado foi necessária porque os dados foram analisados ​​de forma anónima.

Banco de Dados de Pesquisa Nacional de seguro de Saúde (Taiwan)

Cada cidadão de Taiwan está sob o programa de seguro Nacional de Saúde, que é um plano de seguro público, de pagamento único que abrange muitos tratamentos, incluindo tratamento ambulatorial TCM. Quando os prestadores de cuidados de saúde registrados apresentar um reembolso ao Bureau de Seguro Nacional de Saúde (BNHI), o pedido original, incluindo o diagnóstico e prescrição é submetido. Nós solicitada e obtida a partir BNHI [16] as reivindicações TCM completas feitas ao longo Taiwan em 2007. Note-se que informações sobre a identificação pessoal em que os dados foram mexidos antes de sua liberação para os pesquisadores para que paciente privacidade está protegida. A partir do número de indivíduos distintos (= 6.609.872) nos dados TCM e população de Taiwan em 2007, estimou-se que 28,8% da população de Taiwan apadrinhado TCM em 2007. Note-se que se incluem tratamentos TCM auto-pagos que não estão na dados de reembolso, a prevalência deve aumentar. Do número total de reivindicações, estimou-se o número médio de visitas por paciente por ano para ser 5.3. A coluna de diagnóstico em que os dados podem ter até três códigos CID-9, para o diagnóstico primário, secundário e terciário do paciente durante a visita clínica. Nós nos concentramos em cancros, limitando os códigos CID-9 primárias para estar dentro de 140 e 239, que são os códigos atribuídos para neoplasias pela Classificação Internacional de Doenças publicados pela OMS. Os 187,230 diagnósticos de câncer resultantes e as correspondentes receitas da MTC são objeto de estudo.

Análise

Dados

Cancro-Herb Data Matrix.

Um repertório de fórmulas TCM clássicos e únicas ervas TCM em várias formas (por exemplo, pó, comprimidos) derivados de extratos de ervas concentrados fabricados por fornecedores, TCM GMP-compliant certificados foram aprovados e utilizados em Taiwan. mudanças de potência com formas de acordo com TCM [17] e encontramos os números de fórmulas e ervas, incluindo suas diferentes formas de ser 336 fórmulas clássicas e 410 ervas individuais a partir de 2007. A matriz numérica de dimensões 746 por 100 foi criado, em que 746, o número de linhas, vem a partir do número de fórmulas TCM reembolsável (isto é, 336) mais o número de ervas reembolsável TCM (isto é, 410), e o número de colunas 100 corresponde ao número de cancros a partir dos três dígitos ICD-9 códigos de 140-239 designado para neoplasias. A matriz de câncer erva foi inicializado para zero. Para cada pedido, o peso percentual

a

i

de cada fórmula TCM ou erva na prescrição foi calculado e adicionado à célula correspondente da matriz de câncer de ervas. O procedimento iterada os 187,230 reivindicações. Em seguida, dividiu a coluna, a frequência do câncer para ajustar para o efeito de diferentes ocorrências de câncer. Note-se que na preparação para tais matrizes, tivemos dois cenários: i) as prescrições para os que têm apenas primária, mas não têm nem diagnóstico secundário, nem superior (N.º de reivindicações = 100.679); e ii) as que têm câncer primário e qualquer secundário mas nenhum diagnóstico terciário (Número de reclamações = 51.275). O objetivo do segundo cenário foi estudar mudanças de prescrição devido a uma morbidade secundária.

Uma fórmula TCM oferece uma das 21 categorias de TCM efeitos terapêuticos de acordo com TCM [18]. Mostramos na Tabela S1 as categorias de TCM e os números de fórmulas em cada uma das categorias. No estudo da categoria TCM e câncer, um 21 por 100 câncer categoria matriz de dados foi criado a partir de 187,230 reivindicações da mesma forma descrita acima para a matriz de dados de câncer de ervas. A matriz de câncer natureza e uma matriz de câncer de sabor também foram preparados da mesma maneira para os estudos de naturezas TCM e sabores TCM e cancros. Informação e atribuição de categorias TCM para fórmulas e naturezas TCM e sabores a ervas foram como descrito anteriormente [19]. Os números de ervas reembolsáveis ​​em cada uma das naturezas e sabores TCM são apresentados nas Tabelas S2, S3.

agrupamento hierárquico.

Uma técnica na análise de dados estatísticos e de bioinformática que identifica i) subconjuntos de observações chamados clusters; e ii) as relações hierárquicas entre os clusters [20]. O resultado da hierarquia de agrupamentos são geralmente apresentadas em diagrama de uma árvore. As observações constantes do aplicativo atual são a matriz de dados de câncer de ervas, preparada antes. Especificamente, quando as distribuições do peso das fórmulas 746 TCM e ervas para dois cancros são semelhantes, os dois tipos de cancro são considerados em um cluster. Da mesma forma, se as distribuições de pesos de duas fórmulas (duas ervas ou uma fórmula e uma erva) através dos cancros 100 são semelhantes, as duas fórmulas (duas plantas, uma fórmula e uma erva) são ditos ser agrupado. O algoritmo funciona de baixo para cima para crescer o cluster e construir a hierarquia dos aglomerados ao longo do caminho. Nós usamos a função heatmap em R [21] com a configuração do parâmetro padrão para a análise de agrupamento hierárquico.

Análise de Componentes Principais.

Um método de análise exploratória de dados que transforma os dados dimensional elevada originais em um espaço dimensional baixo, preservando a maioria das informações, ou seja, variância, nos dados [20]. No presente caso, um cancro caracteriza-se por 746 fórmulas e ervas. Dois ervas podem ser correlacionados porque as suas distribuições de peso através dos cancros 100 são idênticas ou quase idênticas. Podemos então substituir as duas ervas utilizando a média dos dois sem perder muita informação. A dimensão dos dados, isto é, 746, é então reduzido por um. Análise de Componentes Principais (PCA) é um procedimento que identifica e constrói os eixos não correlacionadas, chamados componentes principais (PCs), usando combinações lineares dos eixos originais e, geralmente, altamente correlacionadas, em conseguir a redução da dimensão. Note que nós ordem PCs para que os cânceres espalhados no espaço das primeiras, normalmente 2 ou 3, PCs. Nós usamos a função prcomp em R [21] com a configuração do parâmetro padrão para a análise PCA.

Resultados

Começamos com cancros que não são acompanhadas de qualquer morbidades secundárias, o número de tais processos totalizando 100.679 em 2007. as proporções feminino e masculino são 69% e 31%, enquanto as distribuições de idades (no momento do diagnóstico) são 47 ± 13 e 56 ± 16 anos, como mostrado na Figura S1. As distribuições de idade para ambos os sexos incline ligeiramente à velhice como idade é conhecido por ser um fator de risco para a doença. Cancros diferem por suas ocorrências. Como mostrado na distribuição da Figura S2 frequência câncer, leiomioma uterino ocupa o número um, seguido por câncer de mama feminina, câncer de fígado e câncer de nasofaringe. representam os quatro principais tipos de câncer, respectivamente, para 21%, 15%, 6% e 4% de todos os diagnósticos de câncer. Os dois principais tipos de câncer explicar a predominância de pacientes do sexo feminino TCM em Taiwan. A alta frequência de câncer de nasofaringe espelha a epidemiologia conhecido da elevada ocorrência de carcinoma nasofaríngeo nas regiões do sul da China e de Taiwan [22]. No resto do estudo, focamos os 30 melhores cancros da Figura S2, que respondem por 90% de todos os diagnósticos de câncer nos dados.

Zipf-como a distribuição das fórmulas TCM e ervas para cancros

o peso médio percentual

a

i

de uma fórmula ou de erva em uma receita, normalizada para a frequência de câncer, foi obtido conforme descrito em materiais e Métodos. Nós classificar as fórmulas e ervas de acordo com os pesos

a

i

‘s e pesos trama contra fileiras na Figura 1A. Para os melhores fórmulas de classificação e ervas, observamos uma diminuição power-lei do peso com classificação: peso ~rank

–

β

, onde

β

= 0,61. Em muitas outras disciplinas das ciências, incluindo as ciências naturais, sociais, econômicos e biológicos, os comportamentos semelhantes foram encontrados com o

β

próximo a 1 e a distribuição é chamada lei de Zipf [23]. Os exemplos mais proeminentes incluem as freqüências de palavras e frases em um livro [24] e os tamanhos de empresas nos Estados Unidos [25]. A análise foi igualmente feito em cancros individuais conforme mostrado na Figura 1B. Descobrimos que neoplasias benignas têm um estatisticamente significativamente maior expoente Zipf

β

= 0,80 de cancros malignos

β

= 0,54 (

t

-test

P

-valor = 0,002 Figura S3). Para

β

= 0,80 (0,54), os pesos relativos dos 5 melhores fórmulas /ervas vão como: 1,00 (1,00), 0,57 (0,69), 0,42 (0,55), 0,33 (0,47) e 0,28 (0,42 ). A menor

β

pode, portanto, indicar um menos consenso, como consequência da complexidade da doença, entre os médicos TCM sobre o tratamento de neoplasias malignas.

O peso percentual de uma fórmula ou erva em uma receita é calculada. Os pesos são calculados sobre cânceres individuais, e, em seguida, os tipos mais de 30 cancerígenas. Fórmulas e ervas são classificados de acordo com os pesos médios. Pesos (A), calculados sobre os 30 tipos de câncer são plotados contra suas fileiras. Nota da escala log dos eixos. As linhas são regressões lineares para os seus 50 melhores fórmulas e /ou ervas. As inclinações das linhas de dar os expoentes Zipf. (B) Pesos mais de cânceres individuais são plotados contra suas fileiras. As linhas são de regressão linear se encaixa aos seus 20 melhores fórmulas e ervas.

Especificidade de prescrições TCM para locais de câncer

neoplasias benignas não metástase, distinguindo-se os malignos. Um expoente diferente Zipf das fórmulas /ervas é intrigante. Para procurar mais diferenças, foi realizado um agrupamento hierárquico da matriz de dados de câncer de ervas. Os resultados, em dendrogramas topo das Figuras 2 e S4, mostram que as neoplasias benignas, com base na similaridade nas fórmulas prescritas e ervas, foram agrupados em grupos pelo algoritmo, reconfirmar o resultado da análise Zipf. Além disso, as neoplasias malignas que são proximal nas suas posições anatómicas (por exemplo, boca, língua e nasofaringe) ou semelhante nas funções fisiológicas (por exemplo, esófago, estômago, cólon e recto) se agrupam. Desde o agrupamento de tipos de câncer foi baseada nos perfis de pesos percentuais, o resultado indica que, por meio de combinações ponderados de fórmulas TCM e ervas, TCM prescrições câncer são específicas para sítios anatômicos e funções fisiológicas.

Os cancros semelhantes em termos das fórmulas e ervas TCM prescritos são agrupados e apresentados dentro dos ramos da árvore no topo. listras cor horizontais codificar tipos de câncer. Por exemplo, neoplasias benignas estão em cinza. Fórmulas e ervas que são semelhantes em termos seu uso entre os cânceres são agrupados e exibidos na árvore esquerda. cor azul na barra de cores vertical indica fórmulas enquanto verde indica ervas. O mapa de calor mostra apenas os 30 mais pesados ​​fórmulas /ervas. chave de cores e histograma mostram o valor e a distribuição dos pesos percentuais. Figura S4 é o heatmap com todos os 746 fórmulas e ervas.

Nos dendrogramas esquerda das Figuras 2 e S4 mostrar o agrupamento das fórmulas e ervas com base nos seus pesos entre os diferentes tipos de câncer. O resultado indica que as fórmulas TCM desempenhar um papel mais significativo do que ervas individuais em uma prescrição como eles pesam relativamente mais pesado do que ervas individuais na prescrição. Uma análise mais detalhada mostra que uma prescrição cancro TCM consiste em média de 2,2 ± 1,2 fórmulas e 4,0 ± 2,8 ervas e que o peso médio (média) de uma fórmula é de 2,4 ± 0,4 (1,2 ± 0,8) vezes o valor médio (média) em peso de um erva na prescrição. A prática de combinar fórmulas e ervas ecoa o padrão relatado de TCM colegas de receitas para nasofaringite aguda em Taiwan [26].

TCM prescrições cancerosas são

tonificante

,

harmonização

e

fire-purga

é interessante para aprender mais sobre o tratamento do câncer a partir de perspectivas TCM. Uma fórmula TCM é tradicionalmente classificados em uma das 21 TCM categorias terapêuticas [18]. Dado que as fórmulas TCM são jogadores importantes na prescrição de câncer TCM, que classificou as categorias TCM das fórmulas câncer TCM. Os cinco principais categorias mais comuns para as neoplasias malignas foram encontrados para ser

tonificante

,

mediar

(ou

harmonizar

),

secura-tratamento

,

fire-purga

, e

péptica

. Além disso, o resultado de agrupamento na Figura 3A revela tratamentos TCM combinando

tonificante

,

mediar

e

fórmulas para a maioria dos cânceres malignos-purga fogo, enquanto

dryness- tratamento

fórmulas para nasofaríngea e cancros da boca e

pépticas fórmulas para o esôfago, reto e estômago. Para neoplasias benignas, as cinco principais categorias foram

-carbúnculo tratamento

,

-regulação sangue,

tonificante

,

mediar

e

fogo purga

.

-tratamento Carbuncle

fórmulas eram comuns a lipoma e

fórmulas para útero e tumores de ovário, como mostrado na figura de regulação de sangue.

O efeito de uma fórmula TCM é classificados em uma das 21 TCM categorias. O peso percentual médio de uma categoria nas prescrições para cada câncer é calculado. Em (A) mostra o mapa de calor do cancro por pesos categoria. Da mesma forma, uma erva é designada sua natureza TCM e sabor TCM. Os mapas de calor do câncer, por natureza, e câncer de matrizes de peso sabor são mostrados em (B) e (C).

ervas individual num jogo prescrição TCM papéis de apoio de acordo com os princípios da MTC, que o nosso peso A análise acima também corrobora. Ervas espalhar-se sob o prisma da TCM

cold-hot

natureza [19], [27]. Nós classificado e agrupado as naturezas TCM das ervas em prescrições de câncer TCM como mostrado na Figura 3B. Para as neoplasias malignas, as quatro principais naturezas foram encontrados para ser

frio

,

warm

,

leve frio e

neutro, sugerindo que

frias ervas melhorar as

-purga fogo

fórmulas nas prescrições. Por outro lado, os quatro TCM principais naturezas para neoplasias benignas foram encontrados para ser

warm

,

leve frio

,

frio

e

neutra , sugerindo

quentes

ervas para melhorar as

fórmulas de regulação de sangue. Além de naturezas TCM, solteiros ervas transportar os seus sabores TCM com base nos princípios do TCM [19], [27]. Uma análise similar em mostras Figura 3C

doce

,

pungente-amargo e

amarga

como os três melhores sabores para ambas as neoplasias malignas e benignas.

Ajuste de prescrições TCM para diagnósticos secundários

a análise foi tão longe em prescrições para pacientes com câncer, sem outras complicações. Foram identificados 51,275 diagnósticos que têm um ICD-9 secundária para além do seu cancro primário ICD-9. As distribuições de sexo e idade desses pacientes são 62% (feminino), 38% (homens) e 51 ± 13 (feminino), 58 ± 15 (masculino) anos de idade, como mostrado na Figura S5. As morbidades secundários mais comuns são encontrados para ser desordem funcional do estômago, ICD-9 = 5369, e distúrbios do sono, ICD-9 = 7805, como mostra a distribuição de ICD-9 secundário na Figura S6. Foi realizada análise de agrupamento dos dados derivados dos 51,275 reivindicações ao descobrir que

pépticas fórmulas se tornar o terceiro fórmulas comuns após

tonificante

e

mediar

para o tratamento de todo o diagnósticos de câncer primárias com distúrbio funcional do estômago como o diagnóstico secundário de acompanhamento, como mostrado na Figura 4A. Da mesma forma, os três principais categorias TCM para os cancros com distúrbios do sono como o diagnóstico secundário são encontradas, na figura 4B, para ser

tonificante

,

tranquilizante

(ou

sedativo

) e

mediar

fórmulas. Conclui-se que as receitas da MTC para cancros com mobilidade secundário são ajustados pela incorporação de fórmulas TCM relevantes.

ordenações de cânceres e categorias seguem os da Figura 3A para facilitar a comparação. (A) O diagnóstico secundário é desordem estômago, ICD-9 = 5369. (B) O diagnóstico secundário é distúrbios do sono, ICD-9 = 7805.

Ajuste de prescrições TCM a cancros dos pulmões , trato gastrointestinal e sistemas reprodutivos femininos em Taiwan no inverno

Dividimos os dados brutos em quatro partes: primavera (março, abril, maio), verão (Junho, Julho, Agosto), outono (Setembro, Outubro, novembro) e inverno (dezembro, janeiro, fevereiro), com base nas datas em que foram feitos os diagnósticos e prescrições. Variabilidade no tratamento pode ser devido a genótipos de pacientes, médicos TCM, e /ou estações. Para remover flutuações menores (devido, por exemplo, a diferentes clínicas TCM), mantendo a maioria das variâncias (devido, por exemplo, a diferentes tipos de câncer e efeitos sazonais) nos dados, foram empregados PCA sobre o 746 por 746 matriz de covariância do 746 por 120 matriz de pesos erva-câncer-temporada (ver materiais e Métodos para obter detalhes sobre PCA). Na análise, fórmulas /ervas prescritas a um câncer diagnosticado na primavera são considerados potencialmente diferentes daqueles para o câncer diagnosticado no verão, etc. As prescrições TCM específicos do cancro sábio-temporada são mostrados como pontos no primeiro espaço de três PC nas Figuras 5A e S8, S9 e S10. A partir do deslocamento de pontos entre as estações, os entre-temporada mudanças de prescrição foram calculados na Figura S11, mostrando que outono para o inverno apresenta o maior número de mudanças nas prescrições. Por outro lado, as temperaturas médias sábio-temporada, humidades relativas e precipitações de Taiwan, disponíveis a partir do governo [28] e mostradas nas Figuras S12, S13 e S14, indicam que a maior mudança de temperatura em Taiwan acontece entre o outono (= 25 graus Celsius) e inverno (= 18 graus Celsius) e que ambas as umidades relativas e precipitações mudam drasticamente de verão para o outono. As mudanças de prescrição outono-inverno são estratificados ao longo dos tipos de câncer na Figura 5B. Conclui-se que os tratamentos TCM para cancros dos pulmões, trato gastrointestinal e sistema reprodutor feminino está sujeito a ajustamento de Taiwan no inverno, quando as temperaturas médias cair.

(A) A prescrição câncer é representado por um ponto no espaço tridimensional gerado pelos três primeiros PCs, que, juntos, respondem por 55% da variação de dados como mostrado na Figura S7. Os pontos vêm de prescrições feitas na primavera. Figuras S8, S9 e S10 mostrar as prescrições feitas no verão, outono e inverno, no espaço definido pelos mesmos três PCs. (B) as diferenças entre outono-inverno e-prescrições são plotados contra o câncer. códigos de cores Cancer siga os da Figura 2.

Discussão

As mudanças ambientais induzir respostas fisiológicas. Terapias que levam em conta as interacções entre o ambiente e o indivíduo são concebidos para ser mais produtivo. Entre as alterações nas três variáveis ​​meteorológicas, apenas a queda nas temperaturas foi encontrada uma correlação temporal com as mudanças na prescrição. De acordo com figuras S12, S13 e S14, Taiwan verão é ao mesmo tempo mais quente e dampest enquanto o inverno Taiwan é mais frio, mas não necessariamente mais seco. Se prescrições foram ajustados para pôr em temperaturas no inverno, seria de esperar que ser ajustada para aumento das temperaturas e humidades também no verão. Uma explicação é que a maioria das famílias de Taiwan estão equipados com aparelhos de ar condicionado. condições interiores no verão, portanto, não são tão quente e úmido conforme mostram os registros. Por outro lado, inverno Taiwan está frio interior e exterior como famílias típicas de Taiwan não estão equipados com aquecedores. Pulmões podem ser afetados como eles tomar ares frios. Os sistemas digestivo e reprodutor feminino pode precisar ajustar como o corpo precisa de mais energia e sangue em dias frios. Nossa análise das prescrições TCM para cânceres em Taiwan, portanto, identifica os relevantes fator ambiental, órgãos e pacientes para um melhor atendimento.

teorias TCM realizar esse desequilíbrio ou desarmonia nas interações entre os elementos funcionais no corpo ou na interacção entre o corpo e o ambiente levar à doença. TCM é alopática como a medicina ocidental moderna. Por isso, é interessante saber, a partir dos dados da prescrição, o que cancros são em perspectiva TCM.

péptica

e

tranquilizante

fórmulas são relativamente poucos no repertório de fórmulas reembolsáveis ​​TCM, ocupando, respectivamente, 11

e 16

th nos 21 TCM categorias (ver Tabela S1).