Abstract

Fundo

divisão celular normal é coordenado por um fuso mitótico bipolar, assegurando a segregação simétrica de cromossomos. As células cancerosas, no entanto, ocasionalmente, dividem-se em três ou mais sentidos. Tais mitoses multipolares têm sido propostos para gerar diversidade genética e, assim, contribuir para a evolução clonal. No entanto, esta noção tem sido pouco validadas experimentalmente.

principais conclusões

segregação cromossômica e conteúdo de DNA em células filhas de mitoses multipolares foram avaliadas por seccionamento transversal multiphoton e hibridização fluorescente in situ em células cancerosas e não neoplásicas células transformadas. A distribuição de ADN resultante da divisão celular multipolar verificou-se ser altamente variáveis, com nullisomies frequentes nas células filhas. imagiologia de lapso de tempo de H2B /mitoses multipolares marcado com GFP revelou que o tempo desde o início da metafase para o início da anafase foi prolongada e que as placas de metafase frequentemente ligado polaridade várias vezes antes da transição metafase-anafase. A transição metaphase-anaphase multipolar foi acompanhada por uma redução normal dos níveis de ciclina celular B, mas normalmente ocorreu antes da conclusão do ciclo normal actividade separase. Centroméricas AURKB e Mad2 focos foram observados frequentemente para permanecer nos centrômeros dos cromossomos ana-telophase multipolares, indicando que mitoses multipolares foram capazes de contornar o checkpoint de montagem do fuso com alguns cromátides irmãs restantes não separado após anaphase. Por conseguinte, marcando a distribuição dos cromossomos individuais em núcleos filhos multipolares revelou uma elevada frequência de eventos não-disjunção, resultando em uma cota de quase-binomial de cromatídeos irmãos para as células filhas.

Conclusão

A capacidade mitoses de multipolares para contornar o sistema de verificação de montagem do fuso normalmente resulta em uma distribuição quase-aleatória dos cromossomos para as células filhas. multipolaridade Spindle poderia, assim, ser um gerador altamente eficiente de organismos geneticamente diversos clones minoritários em populações de células transformadas

Citation:. Gisselsson D, Håkanson U, Stoller P, Marti D, Jin Y, Rosengren AH, et al. (2008) Quando o Genoma joga dados: Fraude do Eixo Assembleia Checkpoint e Chromosome Near-Random Segregação no Mitoses Cancer Cell Multipolar. PLoS ONE 3 (4): e1871. doi: 10.1371 /journal.pone.0001871

editor: Cayetano González, Instituto de Pesquisa em Biomedicina, Espanha