Abstract

Foi examinada a associação do uso de multivitaminas ou suplementos de vitaminas /minerais únicas com risco de quatro cancros do tracto gastrointestinal superior na coorte NIH-AARP Dieta e Saúde Estudo com 11 anos de follow-up. Após exclusões, 490,593 pessoas foram incluídas em nossa coorte analítica e 1780 cancros gastrointestinais superiores foram vencidos. taxas de risco (HR) e intervalos de confiança de 95% (IC) foram calculados utilizando modelos de Cox com ajuste para possíveis fatores de confusão. Observamos há associações significativas entre o uso de multivitaminas eo risco para os quatro resultados do cancro em modelos brutos ou ajustados. Entre suplementos vitamínicos ou minerais individuais, o uso de suplementos de ferro foi associada a um risco significativamente menor de adenocarcinoma esofágico (HR = 0,68, 95% CI = 0,49-0,94) e um aumento significativo do risco de adenocarcinoma noncardia gástrica (HR = 1,59, 95% CI = 1,24-2,05). Para adenocarcinoma gástrico noncardia, vimos associações com o uso de zinco (HR = 1,28, 95% CI = 1,01-1,62) e vitamina C uso (HR = 0,79 IC 95% = 0,65-0,96). uso de cálcio, alguns dos quais foi relatado como antiácidos e usado para tratar a doença de refluxo, foi associado com maior risco de adenocarcinoma esofágico (HR = 1,27; IC95% = 1,06-1,52) e adenocarcinoma da cárdia gástrica (HR = 1,27, 95% CI = 1,03-1,56) cancros. Não vimos qualquer evidência de que o uso de multivitaminas foi associado com um risco reduzido de quatro cancros gastrointestinais superiores altamente fatais, mas houve algumas diferenças no risco com relato de uso de suplementos individuais

Citation:. Dawsey SP, Hollenbeck A, Schatzkin A , Abnet CC (2014) um estudo prospectivo de suplemento vitamínico e mineral Uso e o risco de câncer gastrointestinal superior. PLoS ONE 9 (2): e88774. doi: 10.1371 /journal.pone.0088774

editor: Jung Eun Lee, Universidade Feminina Sookmyung, República da Coreia

Recebido: 16 de outubro de 2012; Aceito: 16 de janeiro de 2014; Publicação: 18 de fevereiro de 2014

Este é um artigo de acesso aberto, livre de todos os direitos autorais e pode ser livremente reproduzido, distribuído, transmitido, modificado, construído em cima, ou de outra maneira usado por qualquer pessoa para qualquer finalidade lícita. O trabalho é feito disponível sob a dedicação de domínio público da Creative Commons CC0

Financiamento:. Este trabalho foi financiado pelo programa de investigação intramural do NIH, Instituto Nacional do Câncer. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Cinquenta e três por cento dos adultos americanos relatam o uso de suplementos vitamínicos [1], incluindo cerca de 35% que usam suplementos vitamínicos [2]. Os benefícios de saúde supostos desses agentes incluem potencialmente reduzindo o risco de câncer, mas alguns benefícios de qualquer tipo, ter sido provada em ensaios clínicos. Quaisquer benefícios em prevenção do câncer podem ser específicos de órgãos e pode depender do estado nutricional dos pacientes que tomavam os suplementos.

O câncer de esôfago e câncer gástrico são a 6ª e 2ª causas mais comuns de morte por câncer em todo o mundo [3]. Dos dois tipos histológicos de câncer de esôfago, carcinoma de células escamosas do esôfago (CEE) possui mais frequente em todo o mundo, mas um recente aumento nas taxas de incidência de adenocarcinoma de esôfago agora torna o tipo mais frequente nos países ocidentais [3]. Adenocarcinomas compõem a maioria dos cancros gástricos, mas por causa da diferença etiológico aparente que muitas vezes são analisados ​​separadamente por localização do tumor no estômago como adenocarcinoma cárdia e adenocarcinoma gástrico noncardia. Nos países desenvolvidos, a incidência de adenocarcinoma cárdia pode ter subido nas últimas décadas, acompanhando o aumento do adenocarcinoma de esôfago [4], mas isso não está claro [5]. Estes cancros são incomuns em os EUA e não existem programas de rastreio padrão. Pacientes com estes cancros são tipicamente diagnosticados numa fase tardia, permitindo uma sobrevida pobres, fazendo com que estratégias preventivas particularmente importantes.

Vários estudos investigaram a relação entre a suplementação de vitamina e risco de cânceres do trato gastrintestinal superior. O Intervention Trial Geral da População Nutrição em Linxian, China (um ensaio clínico randomizado) mostraram um efeito protetor contra o câncer gástrico, quando os participantes foram suplementados com uma combinação de selênio, β-caroteno e α-tocoferol, e o benefício ainda era aparente 10 anos após a suplementação terminou [6]. Em contraste, o ensaio Displasia conduzida da mesma população utilizado um suplemento de multivitaminas e não mostrou nenhum efeito em indivíduos com lesões pré-neoplásicas do esófago. Outros estudos, incluindo um estudo de caso-controle de base populacional [7] – [8] e um estudo de coorte [9] na Suécia e estudos observacionais da iniciativa da Mulher Saúde [10] e do Cancer Prevention Study II coorte [11] mostram nula ou variando associações limítrofes entre multivitamínico e outro uso do suplemento e do esôfago ou o risco de câncer gástrico. Duas meta-análises avaliou o efeito de antioxidantes na prevenção de cancros gastrointestinais [12] e o efeito de antioxidantes como um método primário e secundário da prevenção da mortalidade em ensaios aleatorizados de suplemento [13]. Estes estudos concluíram que parecia haver pouca evidência de que suplementos antioxidantes poderia reduzir o risco destes cancros.

No geral, os dados disponíveis sobre a relação entre suplementos vitamínicos e minerais eo risco de câncer gastrointestinal superior são escassos e inconclusivos. O presente estudo tem por objetivo analisar a associação entre multivitamínico e outras uso de suplemento na perspectiva NIH-AARP Dieta e Saúde Estudo de coorte.

Métodos

Estudo da População

O estabelecimento e procedimentos de recrutamento do NIH-AARP dieta e Health Study, um grande estudo prospectivo de coorte investigar a associação entre a dieta e outros fatores de risco de câncer, têm sido descritas em detalhe em outro lugar [14]. Resumidamente, entre 1995-1996 um questionário foi enviado a 3,5 milhões de membros AARP (com idade entre 50-71) em seis estados dos EUA (Califórnia, Flórida, Louisiana, New Jersey, Carolina do Norte e Pensilvânia) e duas áreas metropolitanas (Atlanta, Geórgia, e Detroit, Michigan). Um total de 617,119 (18%) indivíduos devolveram o questionário e, destes, 566,402 (92%) entrevistados preencheram o inquérito em detalhes satisfatórios e consentiram em participar do estudo. Foram excluídos os indivíduos com câncer no início do estudo (n = 51.234), os entrevistados de proxy (n = 15.760), aqueles com ingestão de calorias mais do que dois inter-quartil varia entre a média (n = 4.383), aqueles que não tinham informações completas sobre o uso de suplementos ( n = 4420), e aqueles que morreram ou foram diagnosticados com cancro no primeiro dia de seguimento (n = 12). Após essas exclusões, nossa coorte analítica incluiu 490,593 pessoas, dos quais 292.774 eram homens e 197.819 eram mulheres.

seguimento de coorte

Tal como descrito anteriormente [15], endereços de membros do NIH- AARP coorte foram atualizados anualmente, combinando a base de dados de coorte para a mudança Nacional de banco de dados de endereços mantida pelo Serviço Postal dos Estados Unidos. status vital foi confirmada pela ligação da coorte ao arquivo mestre de Segurança Social Administração Morte de mortes em os EUA, ligação registro de câncer, respostas ao questionário e as respostas a outras correspondências. casos incidentes de câncer através de 31 de dezembro de 2006 foram identificados por relacionamento probabilístico entre os membros coorte NIH-AARP e os bancos de dados registo de cancro estaduais dos oito estados a partir do qual os membros da coorte foram recrutados, com a adição posterior de Arizona e Texas. Todos os registos participantes foram certificados pela Associação Norte-Americana de registros de câncer Central para cumprir os mais elevados padrões de qualidade. Todos esses registros de câncer são estimados em 95% completa dentro de dois anos de incidência de câncer. Para fins de casamento, tivemos de dados quase completos no primeiro e último nome, história de endereço, sexo e data de nascimento. número da Segurança Social estava disponível para 85% dos participantes. locais de câncer foram identificados por código histológica e localização anatômica, como descrito anteriormente [16], utilizando a Classificação Internacional de Doenças para Oncologia, terceira edição. Classificamos tumores com códigos de site C15.0- C15.9 como cânceres de esôfago, código do site C16.0 como tumores cárdia, e códigos de site C16.1- C16.9 como noncardia tumores. Nós tratada C16.8 e C16.9 (tumores gástricos sem informações de localização específica) como noncardia cancros. Para avaliar o efeito desta tarefa testamos todos os resultados subseqüentes após a exclusão desses casos e não encontraram diferenças consequentes.

Avaliação da exposição

Foi definido frequência de utilização participante de suplementos vitamínicos como descrito em detalhes em outros lugares [17] com base no uso ao longo dos 12 meses antes da conclusão do questionário. Resumidamente, uso de suplemento foi avaliada por 3 tipos de multivitaminas ( “tipo-guia stress”, “terapêutico ou Theragran tipo”, “um-a-dia do tipo”) e nós desmoronou-los em uso de qualquer tipo de multivitamínico para fornecer suficiente número de casos em cada célula para fornecer estimativas estáveis ​​de associação. Frequência de uso foi registrado como nunca, menos de 1 vez por semana, 1-3 vezes por semana, 4-6 vezes por semana, ou a cada dia, mas desmoronou-los em quatro categorias: nenhum, menos de 7 vezes por semana, 7 vezes por semana, ou mais de 7 vezes por semana. Aqueles que mostraram mais do que 7 vezes por semana foram utilizando pelo menos dois tipos de suplementos. Para algumas análises, este foi desmoronou ainda mais a qualquer uso versus nenhum. O uso de outros suplementos individuais (vitamina A, beta-caroteno, vitamina C, vitamina E, cálcio) foi recolhido como a frequência de utilização de cada um suplemento e este foi recolhido para qualquer contra nenhum para proporcionar um número suficiente de casos em cada célula para fornecer estimativas estáveis ​​de associação. Finalmente, o uso de ferro, zinco, selênio e suplementos de ácido fólico foi recolhida e analisada como uma variável dicotômica com a exposição definida como o uso mais do que uma vez por mês.

Análise Estatística

Conhecido ou potencial fatores de risco foram investigados como possíveis fatores de confusão e foram tabulados por uso de suplementos. taxas de risco (HR) e intervalos de confiança de 95% (IC) foram calculados usando riscos proporcionais de Cox de regressão com o tempo de seguimento como o tempo subjacente métrica. Foram incluídos ajustando variáveis ​​que mudaram os valores beta para uso da vitamina por ≥10% ou tiveram uma associação independente com o risco de câncer. Foi utilizado um modelo único para todos os resultados e estimativas ajustadas para a idade na entrada da coorte (contínua), sexo, educação (categórica), o status ea intensidade (categórica), o uso de álcool (contínua), ingestão de frutas (contínua), hortaliças (fumar contínua), índice de massa corporal (IMC) (contínua), atividade física vigorosa (categórica), atividade física habitual durante o dia (categórica), e ingestão de energia total (contínua). As co-variáveis ​​de ajuste foram modelados conforme apresentado na Tabela 1. Se ajustar os valores de variáveis ​​independentes estavam faltando para um assunto, uma variável dummy para falta completa foi utilizado nos modelos ea frequência de falta completa variou de 1 a 4%. Nós testamos para interacções com o risco de câncer utilizando variáveis ​​entre produtos para qualquer uso de multivitaminas com o sexo ou sempre fumando separadamente. Não há desvios significativos da proporcionalidade foram detectadas utilizando variáveis ​​para a interacção entre qualquer uso e tempo multivitamínico. Usamos SAS versão 9.2 (SAS Institute, Inc., Cary, NC) para todas as análises. Nós usamos testes de dois lados e valores P considerados 0,05 como sendo estatisticamente significativa

Resultados

Depois de 11 anos de seguimento, totalizando 4,760,017 pessoas-anos acumulamos 212 ESCC. casos, 625 casos de esôfago de adenocarcinoma, 450 casos de adenocarcinoma da cárdia gástrica e 493 casos de adenocarcinoma gástrico noncardia. Entre este grupo, 220.385 (45%) não relataram o uso de multivitaminas, 59.213 (12%) relataram uso de menos de 7 vezes por semana, 186.166 (38%) relataram o uso de multivitaminas 7 vezes por semana, e 24.829 (5%) relataram usá-los mais do que 7 vezes por semana. Idade, uso de tabaco e álcool, IMC, atividade física ao longo do dia, e ingestão total de energia foram semelhantes em diferentes freqüências de uso de suplemento (Tabela 1). Características associadas ao uso de multivitaminas mais frequentes incluíram ser do sexo feminino, os níveis mais elevados de educação, a ingestão de frutas e vegetais superior, e atividade física vigorosa mais frequentes.

Nós observadas associações significativas entre o uso de multivitaminas eo risco de qualquer um dos quatro os resultados do câncer em modelos bruto ou modelos ajustados para idade, sexo, escolaridade, tabagismo, uso de álcool, frutas, legumes e verduras, IMC, atividade física e ingestão total de energia (Tabela 2).

Testamos para modificação de efeito entre qualquer uso de multivitaminas e sexo nem nunca fumar por cada um dos quatro tipos de câncer (oito testes de interação). A Figura 1 apresenta estimativas de risco para cada um dos quatro estratos (homens ou mulheres, nunca fumante ou nunca fumador). Para sete dos oito estratificações não houve evidência de diferença, mas o teste de interação para o uso de multivitaminas por tabagismo foi estatisticamente significativa para adenocarcinoma esofágico (P = 0,015), as estimativas de risco no entanto, para ambos os estratos incluído um. Para adenocarcinoma cárdia, a estimativa de risco de nunca fumantes foi significativa, mas o teste de interação não foi (P = 0,33), sugerindo que não houve diferença no efeito a partir da estimativa global nulo.

Dos oito testes, apenas o tabagismo status para adenocarcinoma de esôfago mostrou modificação efeito significativo (P = 0,022), mas as estimativas em ambos os estratos têm intervalos de confiança que incluem 1.

a Tabela 3 apresenta as associações entre o uso de nove suplementos vitamínicos ou minerais individuais eo risco de câncer gastrointestinal superior. ESCC não mostraram associações significativas. risco de adenocarcinoma de esôfago mostrou uma associação inversa com o uso de ferro suplemento (CI HR = 0,68, 95% = 0,49-0,94). Risco de adenocarcinoma de esôfago e adenocarcinoma cárdia, mostrou associações diretas com o uso de suplementos de cálcio (HR = 1,27, 95% CI = 1,06-1,52) e (HR = 1,27, 95% CI = 1,03-1,56), respectivamente. Gástrica risco adenocarcinoma noncardia mostraram uma associação direta com ferro (HR = 1,59, 95% CI = 1,24-2,05) e zinco uso de suplementos (HR = 1,28; IC95% = 1,01-1,62), mas uma associação inversa com a vitamina C uso de suplementos (HR = 0,79 IC 95% = 0,65-0,96) (Tabela 3).

Discussão

Foi examinada a associação de multivitaminas e vitaminas ou minerais de uso único suplemento com risco de câncer do esôfago ou no estômago em uma grande coorte prospectivo US onde o uso de suplemento vitamínico é comum. o uso de multivitaminas não tinha significativas principais associações de efeito com risco de ESCC, adenocarcinoma esofágico, adenocarcinoma cárdia, ou câncer noncardia adenocarcinoma gástrico. Nós testamos para interações por sexo ou fumar estatuto e encontrou uma diferença significativa para o risco de adenocarcinoma de esôfago pelo tabagismo, mas as estimativas de risco para ambos os estratos incluídos unidade e parece improvável que isso reflete uma diferença real em vigor. Estudos anteriores, tanto observacionais e intervencionistas, têm relatado que suplementos vitamínicos não têm associação com o risco de cancros gastrointestinais superiores [12] – [13], mesmo em populações com estado nutricional pobre [18]. Nós recentemente publicado estendida follow-up de um ensaio suplementação multivitamínico em uma população chinesa deficiente nutricionalmente que mostrou que, mesmo neste cenário, multivitaminas não teve nenhum efeito preventivo sobre o risco de câncer gastrointestinal superior [19]. Os nossos resultados são consistentes com esses estudos.

Para os suplementos individuais, o uso de suplementos de ferro foi associada a um risco significativamente menor de adenocarcinoma esofágico e um risco significativamente maior de adenocarcinoma gástrico noncardia. Para adenocarcinoma gástrico noncardia, seja ferro ou suplemento de zinco uso foi associado com um risco aumentado, enquanto o uso de vitamina C foi associado com menor risco. uso de cálcio aumentou significativamente o risco de adenocarcinoma de esôfago e cárdia cânceres de adenocarcinoma gástrico.

Nós descobrimos que o uso de suplementos de ferro foi associada a um risco significativamente menor de adenocarcinoma esofágico e um aumento significativo do risco de adenocarcinoma gástrico noncardia. Em modelos animais com refluxo induzida cirurgicamente, altas doses de ferro pode induzir adenocarcinomas de esôfago [20]. Em quase todas as populações, independentemente das taxas de incidência, os cancros do tracto gastrointestinal superior predominante são do sexo masculino. Maior nível de ferro, que é característica dos homens, foi levantada a hipótese como uma explicação para esse fenômeno. Mas poucos estudos examinaram suplementos de ferro e risco de qualquer tipo de câncer gastrointestinal superior. Notamos que a vários studiesy recente mostrou que os indivíduos com maior ingestão de ferro na dieta de ferro ou ferro de alta lojas não-heme tiveram menor risco de esôfago de Barrett, a lesão pré-neoplásica para o adenocarcinoma de esôfago [21] e adenocarcinoma esofágico [22].

a suplementação de vitamina C e câncer têm sido amplamente investigadas, mas apenas um número limitado examinaram suplementos de vitamina C e cancros do tracto gastrointestinal superior. Um estudo de base hospitalar de caso-controle, a coorte Cancer Prevention Study II, e um estudo de Programa de esôfago de Barrett de Seattle mostrou efeitos protectores da suplementação de vitamina C no câncer de esôfago [23], câncer gástrico [11], e adenocarcinoma esofágico [24] . deficiência de vitamina C sérica pode aumentar o risco de câncer gástrico [25]. No estudo atual, o uso de vitamina C como um único suplemento foi associado com menor risco de câncer de noncardia gástrica, mas não houve efeito dos suplementos vitamínicos, que normalmente contêm vitamina C. Essa diferença pode ser devido à dose geralmente inferior no multivitamínico suplementos ou ao antagonismo de outros componentes vitamínicos.

Nós encontramos um maior risco de adenocarcinoma de esôfago e adenocarcinoma cárdia entre aqueles que utilizam suplementos de cálcio. No nosso questionário, que não se pode separar o uso de cálcio contendo antiácidos como um suplemento de cálcio a partir da utilização destes para o tratamento de doença do refluxo azia /gastroesofágico. doença do refluxo é um fator de risco principal para adenocarcinomas na junção gastroesofágico [26] – [29] e isso provavelmente explica estes resultados

Superior estado de selênio tem sido associado com menor risco de ESCC e adenocarcinoma cárdia no anterior. estudos [30] – [31] e em um estudo controlado randomizado um suplemento contendo selênio reduziu o risco de ESCC e câncer gástrico no NIT Geral população do ensaio [6]. Não foram encontradas associações entre o uso de suplementos de selênio e qualquer um dos quatro locais de câncer aqui. Esta diferença nos resultados pode ser devido ao estado de selênio geralmente mais elevado em os EUA, ao passo que algumas outras populações têm status inferior. O efeito de suplementos de selênio no risco de câncer pode ser dependente do estado de selênio subjacente da população [32].

Nosso estudo teve vários pontos fortes, incluindo o grande tamanho e natureza prospectiva, que proporcionam boa potência e minimiza recordação viés. Tivemos também a capacidade de controlar para diversos potenciais fatores de confusão. A importância disto é evidente na Tabela 2 quando se comparam os modelos brutos e ajustados. As limitações do estudo incluem não ter recolhido vida uso de suplementos e ter informação sobre a dose insuficiente e número suficiente de cânceres incidentes para a maioria dos suplementos de estimar com precisão associações por dose de modelo para suplementos individuais. Nós também não tinha informações sobre alguns fatores de risco do cancro do tracto GI superior que poderiam confundir nossas estimativas, incluindo GERD, informações esôfago e úlcera péptica de Barrett em todos os assuntos no início do estudo. Nossos resultados não podem ser generalizados para outras populações com diferentes características demográficas, subjacentes riscos de câncer, ou estado nutricional.

Em resumo, não encontramos nenhuma evidência de que o uso de multivitaminas foi associado com um risco reduzido de quatro cancros gastrointestinais superiores altamente fatais , mas havia algumas diferenças no risco com relato de uso de suplementos individuais. Estes últimos resultados necessitam de confirmação em outros estudos prospectivos

Reconhecimentos

Disclaimer:. Os dados de incidência de câncer Florida utilizados neste relatório foram coletados pelo Sistema de Informação do Câncer Flórida (FCDC), sob contrato com a Florida Departamento de Saúde (FDOH). As opiniões aqui expressas são da exclusiva responsabilidade dos autores e não refletem necessariamente as do FCDC ou FDOH. O Departamento de Saúde da Pensilvânia especificamente nega responsabilidade por quaisquer análises, interpretações e conclusões.

Os dados de incidência de câncer de área metropolitana de Atlanta foram recolhidos pelo Centro de Georgia para o cancro da Estatística, Departamento de Epidemiologia, Rollins School of Public Health, Universidade Emory. dados de incidência de câncer da Califórnia foram coletados pelo Departamento de Califórnia dos Serviços de Saúde, Seção de Vigilância do Câncer. dados de incidência de câncer de área metropolitana de Detroit foram coletados pelo Programa de Michigan Cancer Surveillance, Administração de Saúde da Comunidade, Estado de Michigan. dados de incidência de câncer de Louisiana foram coletadas pelo Registro Tumor Louisiana, Centro Médico da Universidade do Estado de Louisiana, em Nova Orleans. dados de incidência de câncer de New Jersey foram coletados pelo New Jersey Registry Estado Câncer, Cancer Epidemiology Services, New Jersey Departamento de Estado de Saúde e Serviços Sênior. dados de incidência de câncer de North Carolina foram coletados pelo Registro de Câncer Central Carolina do Norte. dados de incidência de câncer de Pensilvânia foram fornecidos pela Divisão de Estatísticas de Saúde e Pesquisa, do Departamento de Saúde da Pensilvânia, Harrisburg, Pennsylvania. dados de incidência de câncer de Arizona foram coletados pelo Registro de Câncer Arizona, Divisão de Serviços de Saúde Pública do Departamento de Serviços de Saúde do Arizona. dados de incidência de câncer de Texas foram coletados pelo Registro de Câncer Texas, câncer de Epidemiologia e Vigilância Branch, Texas Departamento de Serviços de Saúde do Estado.

Estamos em dívida com os participantes da Dieta e Saúde Estudo NIH-AARP pela sua notável cooperação. Agradecemos também Sigurd Hermansen e Kerry Graça Morrissey de Westat para os resultados do estudo de apuração e de gestão e Leslie Carroll em Serviços de Gestão de Informação para suporte e análise de dados.