Doxorubicin é apenas um, inibidor da topoisomerase II de ligação de ADN, que é um dos fármacos de quimioterapia mais eficientes na terapia do cancro. No entanto, a resistência inata ou adquirida a doxorrubicina em tumores é freqüente, levando ao desenvolvimento doença e falha do tratamento. Numerosos sistemas para a doxorubicina oposição foram agora reconhecidos in vitro, tal como a expressão elevada de transportadores de fármacos, modificações em doxorubicina queima de calorias ou K-localização, e falhas no interior da capacidade de medicamentos para induzir a apoptose. Unfortuitously, o progresso no restabelecimento da consciência da droga para tumores resistentes aos medicamentos, especialmente através da supressão de transportadores de efluxo de drogas, tem-se pequena em mais útil.

Isso exige melhoria mínima que uma abordagem muito mais matizada ser utilizados, tais como o reconhecimento de todas as proteínas que provavelmente influenciam a farmacocinética e farmacodinâmica da doxorrubicina. Genoma profiling é apenas uma técnica que pode fornecer informações sobre a expressão gênica e /ou versões alélicas em toda exemplos, freqüentemente usando métodos genoma inteiro. Este alega para se tornar uma grande ajuda para os oncologistas na identificação e gerenciamento de tumores resistentes aos medicamentos. Unfortuitously, este é apenas um difícil, dada a variabilidade relacionados a conjuntos de dados individuais e os muitos falsos-positivos inerentes tais métodos a partir de resultados stander. Após identificar genes tendo aparência modificada em células resistentes, nós então utilizado um bem conhecido, com curadoria farmacogenômica base de conhecimentos para reconhecer qual desses genes desempenham um papel na farmacocinética doxorrubicina ou a farmacodinâmica, como estes eram mais propensas a ter um efeito sobre a eficácia doxorrubicina .

Esta mistura de genes identificar completa avaliação genoma microarray diferencialmente expressos na compra de resistência doxorrubicina com uma avaliação da super-representação de farmacocinética doxorrubicina ou genes farmacocinéticos no conjunto de dados forneceram uma visão substancial de novos caminhos associados com a resistência à doxorrubicina. Usando Partek Genomics Suite e genomas completos microarrays Agilent, foram observadas 2063 genes de toda a 27958 genes Entrez na variedade a ser diferencialmente expressos por 2 colapso entre as células MCF 7CC12 células MCF 7DOX2 12. A taxa de detecção falsa foi fixado em 0. 01 eo valor mínimo g para o valor para qualquer gene dentro da lista hit era 0. 01. Os dados foram colocados na expressão gênica NCBI Omnibus data-base, número de acesso GSE27254 antes Miame requisitos.

Quando estas células foram escolhidos para resistência a outros agentes quimioterápicos o reconhecimento de dezenas de milhares de genes, alterando a expressão da escolha do UNC1215 células de resistência à doxorrubicina foi relacionadas às quantidades de genes visto. Estes resultados mostram que a quantidade substancial do transcriptoma parece que estas células são escolhidos por oposição doxorrubicina alterado.