Abstract

Fundo

Time to primeiro cigarro (TTFC) depois de acordar é um indicador de dependência da nicotina. A associação entre o TTFC e doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), a terceira principal causa de morte nos Estados Unidos, não foi ainda relatado.

Métodos

Foi investigada a associação transversal entre TTFC e DPOC prevalente entre 6.108 fumantes atuais na próstata, pulmão, colo e ovário (PLCO) Screening Trial Câncer. DPOC foi definida como um diagnóstico de auto-relatadas do enfisema, bronquite crónica, ou ambos. fumantes atuais em PLCO relatou TTFC, a quantidade de tempo que normalmente esperou antes de fumar o primeiro cigarro do dia depois de acordar, em quatro categorias: ≤5, 6-30, 31-60, ou 60 minutos. Nós usamos modelos de regressão logística para investigar a associação entre TTFC e DPOC prevalente com ajustes para idade, sexo, raça, educação, e tabagismo (cigarros /dia, anos fumaram durante a vida, maços-anos, a idade de início do tabagismo), e pulmonar prévia diagnóstico de câncer.

resultados

DPOC foi relatado por 19% dos 6.108 fumantes. Indivíduos com a TTFC menor teve o maior risco de DPOC; em comparação com aqueles com o TTFC mais longa ( 60 minutos) os odds ratio ajustados (OR) e os intervalos de confiança de 95% (CI) para a DPOC foram 1,48 (95% CI, 1,15-1,91), 1,64 (IC 95%, 1.29- 2,08), 2,18 (IC de 95%, 1,65-2,87) para aqueles com TTFC 31-60 minutos, 6-30 minutos, e ≤5 minutos, respectivamente (P-tendência 0,0001). A associação entre o TTFC e enfisema foi semelhante ao usado para a bronquite, embora as RUP foram ligeiramente mais forte para a bronquite crónica; comparando TTFC ≤ 5 minutos para 60 minutos, o OR ajustado (IC 95%) foi de 2,29 (1,69-3,12) para o enfisema e 2,99 (1,95-4,59) para a bronquite crónica

Conclusões

os fumantes com mais curto TTFC têm maior risco de DPOC em comparação com aqueles com mais TTFC, mesmo após o ajuste abrangente para co-variáveis ​​fumadores estabelecidos. estudos epidemiológicos futuros, incluindo projetos em perspectiva, deve incorporar TTFC para avaliar melhor o risco da doença e avaliar a utilidade potencial de TTFC como ferramenta de triagem da DPOC para fumantes no ambiente clínico

Citation:. Guertin KA, Gu F, Wacholder S, Freedman ND, Panagiotou OA, Reyes Guzman-C, et ai. (2015) Hora de cigarro primeira manhã e Risco de Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica: Fumantes no julgamento Rastreio do Cancro PLCO. PLoS ONE 10 (5): e0125973. doi: 10.1371 /journal.pone.0125973

Editor do Academic: Ming You, Medical College of Wisconsin, United States |

Recebido: 02 de dezembro de 2014; Aceito: 27 de março de 2015; Publicado em: 18 de maio de 2015

Este é um artigo de acesso aberto, livre de todos os direitos autorais e pode ser livremente reproduzido, distribuído, transmitido, modificado, construído em cima, ou de outra maneira usado por qualquer pessoa para qualquer finalidade lícita. O trabalho está disponível sob a licença Creative Commons CC0 domínio público dedicação

Dados Disponibilidade: Os dados estão disponíveis mediante solicitação. Este estudo envolveu seres humanos, e para proteger a privacidade dos participantes do estudo, as solicitações de dados são analisados ​​pelo estudo PLCO e liderança NIH. pesquisadores interessados ​​podem solicitar dados relativos a esta publicação através do Sistema de Acesso a Dados do Câncer (https://biometry.nci.nih.gov/cdas/plco/requests/instructions/)

Financiamento:. O estudo e análises foram apoiados por financiamento interno fornecido para a Divisão de Cancer Epidemiology and Genetics do Instituto Nacional do Câncer. Não há organismos de financiamento teve qualquer papel na concepção do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

introdução

Estima-se que o fumo é o factor causal primário para 80% das mortes por doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) [1], a terceira principal causa de morte nos Estados Unidos [2]. DPOC leva a um aumento da morbidade, mortalidade e custos de saúde [2]. O risco da DPOC pode ser reduzida por nunca ter fumado e cessação do tabagismo pode aliviar os sintomas e progressão lenta da doença [3-5]. No entanto, aproximadamente 20% da população dos EUA fuma [6]. Entre aqueles com DPOC, 30-40% persistir em fumar após o diagnóstico [7, 8]. caracterização mais detalhada do comportamento de fumantes podem ajudar a identificar aqueles com maior risco de doença para a triagem adicional e intervenção com o objetivo de reduzir a incidência e mortalidade por DPOC.

Time to primeiro cigarro (TTFC) é uma medida do tempo de acordar até um indivíduo fuma o primeiro cigarro do dia. TTFC é um único indicador de dependência da nicotina que poderia plausivelmente contribuir para quantificar o risco de doença, como tem para o cancro do pulmão [9, 10]; No entanto, a associação entre TTFC e risco da DPOC ainda não foi investigado.

comportamento do fumador e vício são avaliados pelo Teste de Fagerström para Dependência de Nicotina (FTND), um questionário de seis itens que consulta sobre os comportamentos de fumar, incluindo o número de cigarros fumados por dia e dificuldade em se abster de fumar em determinadas situações [11]. TTFC, o primeiro item da FTND, reflete a dependência da nicotina e está relacionado com a capacidade de sair [12]. A maioria dos estudos epidemiológicos ter em conta cigarros por dia e duração, mas há fortes indícios de que TTFC fornece informação adicional que pode ser importante na avaliação do risco de doenças relacionadas com o tabagismo.

Por exemplo, em um estudo recente entre a nível nacional amostra representativa em os EUA, os indivíduos com menor TTFC tinham níveis de carcinógenos maior do tabaco (urinária ajustado creatinina 4- (metilnitrosamino) -1- (3-piridil) -1-butanol (NNAL)), mesmo após o ajuste para outros fatores de fumadores [ ,,,0],13]. TTFC também é preditivo de ambos os níveis de cotinina urinária plasma e, mesmo após o ajuste para o número de cigarros fumados por dia [14]. Recentemente, relatou que TTFC diferencia o risco de câncer de pulmão e fornece informações para além métricas habituais fumadores [9]. Além disso, um recente estudo canadense demonstrou que os fumantes atuais com DPOC apresentaram maiores chances de alta dependência da nicotina, conforme medido pela pontuação total FTND em comparação com fumantes sem [7] DPOC. Isto sugere que TTFC pode ajudar a quantificar o risco de doença, mas nenhum estudo ainda tem relatado a associação entre TTFC e DPOC.

O teste de função pulmonar é o padrão ouro para o diagnóstico de DPOC, mas diretrizes clínicas [15] aconselhar contra triagem assintomática pacientes para DPOC com o devido aos custos associados [16]. Assim, os fumantes assintomáticos podem facilmente ser desperdiçada; uma única pergunta, como TTFC, que poderia ser usado como uma ferramenta de triagem para o risco de DPOC em fumantes seria rentável em termos de tempo e de recursos económicos e de saúde.

Portanto, avaliamos a associação entre TTFC e DPOC em uma amostra transversal da próstata, pulmão, colo e ovário (PLCO) Rastreio do Cancro julgamento [17, 18].

Métodos

população do estudo

Nosso estudo é uma análise transversal dentro de fumantes atuais no julgamento Rastreio do Cancro PLCO. PLCO, descrito em detalhes em outros lugares [17, 18], é um grande ensaio multicêntrico, randomizado de triagem para quatro locais de câncer. Resumidamente, PLCO randomizados mais de 150.000 homens e mulheres com idade entre 55-74 em dez centros de triagem em todos os EUA entre 1993 e 2001. Os critérios de elegibilidade PLCO incluídos sem histórico de câncer de próstata, pulmão, colorretal, ou ovários.

PLCO administrados dois questionários que consultadas sobre os fatores de saúde e estilo de vida, incluindo o tabagismo e doença pulmonar. O primeiro questionário foi administrado em PLCO linha de base, entre 1993-2001, com a data de administração dependente de data de um participante de randomização. O segundo questionário foi administrada durante PLCO acompanhamento em 2006 para todos os participantes; duração média entre PLCO linha de base e questionário de acompanhamento foi de 8,7 (DP 1,8) anos.

Os critérios de elegibilidade para o nosso estudo incluiu dados não ausentes tanto para TTFC e DPOC auto-referida. Entre os participantes PLCO, 6.162 fumantes atuais relatado tanto TTFC e informações de DPOC. Após a exclusão de 54 indivíduos com dados em falta para co-variáveis ​​incluídas em nossos modelos estatísticos, nossas análises foram composta por 6.108 participantes.

O julgamento PLCO foi aprovado pelos conselhos de revisão institucionais do Instituto Nacional do Câncer dos EUA e os centros de triagem 10 , incluindo a Universidade de Colorado, Universidade de Georgetown, Pacific Health Research Instituto de Educação, Sistema de Saúde Henry Ford, da Universidade de Minnesota, Washington University, University of Pittsburgh, Universidade de Utah, Marshfield Clinic Research Foundation, e da Universidade de Alabama em Birmingham. Todos os participantes forneceram consentimento informado por escrito

exposição e desfecho avaliação

informações TTFC foi coletada no questionário de acompanhamento PLCO em 2006.; desde TTFC reflete hábitos atuais fumadores, apenas fumantes foram questionados sobre TTFC. A pergunta era “Quanto tempo depois de acordar você costuma fumar o primeiro cigarro do dia?” Os participantes seleccionados a sua resposta a partir dos seguintes quatro categorias: a 5, 6-30, 30-60, ou 60 minutos após acordar .

Foram considerados casos de DPOC como os participantes que auto-relataram um diagnóstico de enfisema (em PLCO questionário base, questionário de follow-up em 2006, ou ambos), bronquite crónica (em PLCO questionário base), ou ambos. O questionário base PLCO interrogado especificamente sobre o diagnóstico de um médico de enfisema e bronquite crônica, enquanto que o questionário de acompanhamento não perguntar sobre bronquite crónica e não especificou se o diagnóstico foi por um médico. Referências à linha de base e acompanhamento no manuscrito referem-se ao desenho do estudo PLCO maior [17, 18]. Co-variáveis ​​foram baseadas em dados recolhidos no momento da consulta TTFC no questionário de acompanhamento.

Métodos estatísticos

Foram utilizados modelos de regressão logística para estimar a razão de chances de DPOC para cada categoria TTFC, com TTFC 60 minutos como o grupo referente. Os modelos foram ajustados para as variáveis ​​demográficas, incluindo idade em PLCO questionário (contínua), sexo, raça (brancos não-hispânicos, outros), e educação (≤high escola, alguma faculdade, ≥college). Nós também ajustada para as variáveis ​​relacionadas ao fumo para avaliar o risco adicional que TTFC conferidos; estas variáveis ​​incluídas cigarros fumados por dia (≤ 5 cigarros por dia, 6-19 cigarros por dia, 1 maço por dia, 1 maço por dia), anos fumaram durante toda a vida, anos-maço (contínuas) (contínuas), idade de início do tabagismo ( 17, ≥17 anos) e diagnóstico prévio de câncer de pulmão (sim /não). Ajuste adicional para o centro de estudos (10 locais) não se alterou sensivelmente resultados (Tabela A em arquivo S1), para assim evitar o excesso de ajuste do modelo, centro de estudos não está incluído nos modelos principais. Nós também explorou a possibilidade de que os diagnósticos de câncer de pulmão anteriores ao questionário de acompanhamento tendenciosa nossas estimativas, ao excluir estes indivíduos de nossos modelos em uma análise de sensibilidade. Por último, foi realizada uma análise de sensibilidade entre os únicos participantes com dados do questionário de acompanhamento completos (n = 5.530), sem prever qualquer substituição de dados de referência para co-variáveis. Em um pequeno número de casos de falta de dados de seguimento para co-variáveis, valores individuais foram imputados com base em valores de referência; tais substituições ocorreu por raça, idade de início do tabagismo, cigarros por dia, anos-maço, e duração de fumar (anos fumado).

Nós investigamos analisa vários subgrupo pré-especificado, incluindo estratificação por sexo e raça. Além disso, em modelos separados considerou-se a associação entre TTFC e bronquite crónica, bem como TTFC e enfisema. Também avaliamos o efeito do ajuste de modelos de enfisema para a bronquite crônica, e ajustando modelos de bronquite crónica para o enfisema. Por último, uma vez que o enfisema foi relatada tanto na linha base PLCO e PLCO acompanhamento, examinamos ainda mais a concordância desses relatórios; nós também realizou análise de sensibilidade, comparando os resultados com enfisema relatado no início e no follow-up.

SAS 9.1.3 (SAS Institute, Cary, NC) foi utilizado para todas as análises.

Resultados

as características dos participantes

no total, 6.108 fumantes atuais em PLCO preencheram os critérios para inclusão neste estudo (Tabela 1). Mais da metade (62%) dos fumantes relataram fumar seu primeiro cigarro da manhã dentro de 30 minutos depois de acordar, com 16% relatando fumar dentro de 5 minutos depois de acordar. Dado que a maior estudo PLCO foi composta principalmente de brancos não-hispânicos, a nossa amostra do estudo de fumantes atuais também é em grande parte homogénea em termos de raça; estes fumantes atuais eram compostas principalmente de brancos não-hispânicos (89%). A média de idade no início do estudo foi de 69, e nível de escolaridade variou amplamente; cerca de um terço dos participantes alcançado não maior do que um diploma do ensino médio, e um quarto teve pelo menos um diploma universitário. Em média, os indivíduos relataram uma história de tabagismo de 50 anos e acumulou 44 maços-anos; na linha de base maior (80%) de fumantes relataram uma intensidade de fumo usual de, pelo menos, seis cigarros /dia. A maioria destes fumantes atuais (63%) iniciou o tabagismo na idade de 17 ou mais tarde. Uma pequena porção de fumantes atuais (n = 77, 1%) relataram um histórico de câncer de pulmão.

Dezenove por cento (n = 1.136) dos fumantes atuais diagnóstico auto-referido de enfisema, bronquite crónica, ou ambos, satisfazendo assim a nossa definição de DPOC. Entre os casos de DPOC, 78% relataram enfisema e 40% relataram bronquite; relatórios de enfisema e bronquite crônica não eram mutuamente exclusivas, e 18% dos casos de DPOC relataram ambos os diagnósticos. diagnósticos de DPOC foram aproximadamente uniformemente distribuídas por sexo. Em comparação com os não-casos, os indivíduos com DPOC apresentavam baixa escolaridade e fumavam mais cigarros por dia.

Risco de DPOC, enfisema e bronquite

O risco da DPOC foi maior entre os fumantes com menor TTFC (Mesa 2). Em comparação com os fumantes com mais TTFC ( 60 minutos), o multivariados ajustados RUP (IC 95%) para a DPOC foram 1,48 (1,15-1,91), 1,64 (1,29-2,08), 2,18 (1,65-2,87) para aqueles com TTFC 31 -60 minutos, 6-30 minutos, e ≤5 minutos, respectivamente (P-tendência 0,0001). Análises de subgrupos por sexo mostraram tendências semelhantes (Tabela 2). Na análise estratificada por gênero, RUP entre TTFC e DPOC, bronquite crónica e enfisema foram todas estatisticamente significativa em ambos os homens e mulheres. A estimativa pontual para o risco de DPOC conferida por TTFC encurtado foi maior entre as mulheres, embora a interação não foi estatisticamente significativa (P-value = 0,13 para TTFC * género termo de interação). É importante ressaltar que a tendência de aumento do risco de DPOC com TTFC encurtado foi consistente por sexo e doença subtipo.

Todas as categorias TTFC mostrou um risco aumentado de doença (DPOC, bronquite crónica e enfisema separadamente) em comparação com aqueles com TTFC 60 minutos (P 0,05). A estimativa do ponto de risco de DPOC conferida por TTFC encurtado foi de maior magnitude para a bronquite crônica em comparação com enfisema, particularmente entre aqueles com TTFC ≤ 5 minutos (OR 2,29 e 2,99 para enfisema e bronquite crônica, respectivamente).

TTFC foi fortemente associada com DPOC, mesmo quando os participantes foram estratificados por outras variáveis ​​fumadores. A associação persistiu em toda a camada de duração do tabagismo (Fig 1). Por exemplo, o risco de DPOC aumentou à medida que TTFC encurtado tanto entre aqueles que fumaram por 40 anos ou menos e aqueles que fumaram por 40 y ou mais, para quem as RUP (IC 95%) foram 1,17 (0,43-3,18), 2,08 (0,92 -4,69) e 3,19 (1,19-8,53) para TTFC 31-60, 6-30, e 5 minutos, em comparação com TTFC 60 minutos, respectivamente (Figura 1 e Tabela B em ficheiro S1). Padrões semelhantes foram observados em várias camadas da outra examinou fenótipos incluindo cigarros por dia, anos-maço, anos fumavam e idade de início do tabagismo fumar.

Odds Ratio para cada categoria de TTFC (≤5, 6-30, e 31-60 minutos, em comparação com o grupo de referência de fumantes com TTFC 60 minutos) foram calculados por regressão logística, ajustado para idade, sexo (excepto em análises estratificada por sexo), raça, educação, cigarros /dia, anos fumados durante a vida, maços-anos, a idade de início do tabagismo e diagnóstico de câncer de pulmão antes questionário de follow-up. (A) ou para a DPOC, enfisema e a bronquite crónica. (B) ou para a DPOC por idade de início do tabagismo. (C) ou para a DPOC pelo número típico de cigarros fumados por dia. (D) ou para a DPOC por anos-maço. (E) ou para a DPOC pela duração total de fumar nos últimos anos. Categorias de co-variáveis ​​tabagismo foram desabou para a representação visual dos resultados; consulte a Tabela 2 para mais detalhes.

Sensibilidade e análises de subgrupos

A associação entre TTFC e DPOC foi consistente em uma análise de sensibilidade limitada aos participantes sem um diagnóstico prévio de câncer de pulmão ( sim /não) (Tabela C em ficheiro S1) e, num modelo em separado, após o ajuste para tais diagnósticos (n = 33 casos; n = 44 controlos). Em modelos limitados a participantes com completos de dados (não-imputada) Seguimento (Tabela D e Tabela E no Arquivo S1), os resultados foram semelhantes aos nossos principais conclusões. Nos modelos que consideravam enfisema e bronquite crônica separadamente, ajustando para a outra condição atenuou a associação um pouco, mas a significância estatística foi retido (Tabela F no arquivo S1). A associação entre TTFC eo risco de DPOC em brancos não-hispânicos (Tabela G no arquivo S1) foi quase idêntica que, para a amostra total de fumantes atuais. Entre os afro-americanos, aqueles com menor TTFC teve o maior risco de DPOC e enfisema, em comparação com aqueles com maior TTFC (Tabela H no arquivo S1). Dado o pequeno número de afro-americanos nesta amostra (n = 360), as estimativas de risco para bronquite crônica não poderia ser produzido.

Uma vez que o enfisema foi relatada tanto na linha base PLCO e PLCO acompanhamento, nós exploramos a concordância desses relatórios. Quase metade (n = 333) do total de 882 casos de enfisema foram relatados no início do estudo. A concordância entre os relatos de enfisema no início do estudo e questionários de acompanhamento foi de alta; entre os 882 casos de enfisema em nossas análises, 26% (n = 229) relatou enfisema em ambos linha de base e questionários de acompanhamento, e 62% (n = 545) relatou enfisema no follow-up, mas não na linha de base. respostas discordantes foram registados para 9% (n = 80) dos casos; destes participantes relataram enfisema no primeiro encontro, mas não o segundo. Três por cento dos casos de enfisema faltavam dados de enfisema em um questionário (n = 4 falta de dados enfisema linha de base, n = 24 faltando dados enfisema follow-up). Em modelos de regressão logística, observamos associações semelhantes entre TTFC e enfisema relatado no início e no follow-up. Em comparação com TTFC 60 minutos, os multivariados ajustados RUP (IC 95%) para o enfisema no questionário base foram 1,49 (0,95-2,36), 1,50 (0,98-2,31) e 2,19 (1,36-3,54) para TTFC 31-60 minutos, 6-30 minutos e ≤ 5 minutos, respectivamente; no questionário de acompanhamento das RUP ajustados multivariados para enfisema para as mesmas comparações foram 1,43 (1,05-1,94), 1,83 (1,38-2,43) e 2,50 (1,80-3,47), respectivamente.

Discussão

Entre os fumantes atuais no PLCO, mais curto TTFC (e, portanto, maior dependência da nicotina) foi fortemente associado ao aumento do risco de DPOC. A associação foi estatisticamente significativa mesmo após o ajuste para co-variáveis ​​fumadores mais comumente usados ​​em estudos epidemiológicos, incluindo cigarros por dia, anos fumaram durante toda a vida, e maços-anos.

Existem vários mecanismos plausíveis pelos quais confere TTFC mais curtos um maior risco de DPOC. Por exemplo, altamente fumadores dependentes inalar mais profundamente [19], o que leva a uma dose mais elevada de agentes cancerígenos associada-cigarros [20-22]. Também pode haver outras diferenças fumadores entre os fumantes com e sem DPOC que não são capturados pelo métricas fumadores estabelecidas, mas estão associados com TTFC; estes fatores incluem o quanto o cigarro é fumado antes de ser extinto e por quanto tempo a fumaça fica retida nos pulmões após a inalação e antes da expiração.

Como é evidente a partir das RUP nas Fig 1, bronquite crônica foi mais fortemente influenciada pela TTFC que foi enfisema. Existem algumas explicações possíveis para a nossa descoberta de uma associação mais forte para a bronquite crónica, em comparação com enfisema. Em primeiro lugar, TTFC pode ser mais fortemente associada com bronquite crónica. Em segundo lugar, reportando para a bronquite crônica pode ser mais exato. Finalmente, possibilidade deve ser considerada uma vez que os intervalos de confiança se sobrepõem.

TTFC é uma medida da dependência da nicotina, mas tem sido praticamente inexistente investigações epidemiológicas de doenças pulmonares, incluindo uma revisão sistemática de tabagismo e DPOC [23 ]. Para o nosso conhecimento, a nossa é o primeiro a investigar a associação entre TTFC e DPOC em uma amostra substancial de uma grande coorte representativa. Consistente com os nossos achados são relatos de que mais curto TTFC está associada com história familiar de DPOC [24] e aumento do risco de câncer de pulmão [9, 10, 25, 26] e câncer supraglótico [27].

Houve vários relatos de associações entre a pontuação FTND, a partir do qual é derivado TTFC e endpoints respiratórias. pontuações FTND mais elevadas, que indicam uma maior dependência da nicotina e fumar [11], estão associados a maior risco de DPOC [7, 28], embora a associação pode variar de acordo com o sexo [7]. Enquanto um estudo usando tomografia computadorizada (TC) descobriu que pontuação FTND foi inversamente correlacionada com enfisema CT-definido e gravidade da DPOC, os autores reconheceram que estes resultados podem ser em grande parte devido ao viés de seleção e outros processos biológicos que podem levar ao aumento da densidade pulmonar em fumantes [29]. Fumantes com DPOC têm pontuações FTND mais elevados, o que reflete uma maior dependência de nicotina, em comparação com ambos os fumantes sem DPOC [8] e para os indivíduos que param de fumar após o diagnóstico de DPOC [28, 30]. pontuações mais altas FTND também foram associados com a admissão na sala de emergência para as condições relacionadas com o tabagismo, em comparação com a admissão de outras condições [31], e com sintomas mais negativos entre os fumantes envolvidos em esforços de cessação [32]. Estes dados, juntamente com os nossos resultados sugerem que TTFC é um importante preditor de doença pulmonar, mas uma avaliação mais aprofundada é necessária. Em particular, são necessários estudos longitudinais para calcular o risco de vida da DPOC e câncer de pulmão em termos absolutos e para aumentar o valor de translação destes resultados.

Nossos resultados devem ser interpretados com algumas ressalvas. casos de DPOC neste estudo foram identificados por auto-relatos de diagnóstico de enfisema, bronquite crónica, ou ambos; estes casos são altamente provável para representar os indivíduos verdadeiramente doentes, mas um grau de erro de classificação não diferencial pode estar presente [33]. TTFC só foi avaliado uma vez (seis anos após o início), mas essa avaliação foi em uma idade quando a dependência é provável que seja altamente estável; participantes do estudo tinham, em média, fumado por 50 anos e mais de um terço da nossa amostra iniciou esse comportamento ao longo da vida antes de 17 anos Os efeitos da má classificação da DPOC e TTFC em nossas estimativas, se houver, seria para atenuar a verdadeira associação , mas detectou um aumento significativo do risco robusta da DPOC com TTFC encurtado. questionários PLCO consultado tanto enfisema e bronquite crônica, mas não especificamente usar a DPOC prazo; futuros estudos devem pedir aos participantes sobre enfisema, bronquite crônica, e DPOC, o que pode capturar uma parcela maior de indivíduos com doença. Embora nós incluiu participantes no rastreamento e controle de armas de PLCO não havia nenhuma evidência de detecção diferencial, com DPOC identificada em 19% dos participantes em cada braço.

Nós não podemos excluir a possibilidade de viés de seleção em nosso estudo. Nosso estudo incluiu fumantes atuais em PLCO que estavam vivos, livres de cancro do pulmão e completaram o questionário de follow-up que incluía TTFC. Assim, alguns fumantes altamente dependentes com a TTFC menor teria sido excluídas, a polarização descobertas em direção ao nulo. Por outro lado, os indivíduos que insistem em fumar após o diagnóstico da DPOC são provavelmente mais viciados em comparação com indivíduos que param de pós-diagnóstico [19, 30]; fumantes que relatam DPOC no questionário de acompanhamento pode ser enriquecido com indivíduos com menor TTFC, e podemos, portanto, superestimar a associação entre TTFC e DPOC. Estas duas bases são em direcções opostas e o efeito global é provável que seja de pequena amplitude; nossas estimativas de risco devem aproximar a verdadeira associação. Evidências de estudos de outras doenças relacionadas com o tabagismo sugerem que ex-fumantes exibirão um padrão semelhante de risco de doença em relação ao TTFC, como relatado recentemente para câncer de pulmão [9].

Em resumo, TTFC foi significativamente associada com DPOC após o ajuste simultâneo de fatores fumadores estabelecidos e fatores de risco da DPOC; fumantes atuais com menor TTFC tiveram maior risco de DPOC em comparação com aqueles com mais TTFC ( 60 minutos). Embora os fumantes estão em alto risco de desenvolver DPOC, nem todos os fumantes desenvolvem a DPOC [8]. Identificação dos subgrupos de fumantes em maior risco de DPOC pode ajudar a alvejar triagem clínica para esta doença, para reduzir o número de casos não diagnosticadas, e, assim, permitir a intervenções específicas que podem retardar a progressão da doença. Nossos dados sugerem que TTFC pode fornecer informações adicionais úteis sobre o risco de DPOC. No entanto, estudos adicionais definidos em outras populações, incluindo ex-fumantes, são necessários para confirmar nossos achados. Grandes estudos prospectivos que definem DPOC usando espirometria são particularmente necessários.

Informações de Apoio

S1 Arquivo.

quadro A do Arquivo S1, Odds Ratio ajustado (IC 95%) para a DPOC de acordo com TTFC entre os fumantes atuais no PLCO, com ajuste adicional para o centro de estudos. Tabela B no Arquivo S1, Odds Ratio ajustado (IC 95%) para a DPOC de acordo com TTFC entre os fumantes atuais no PLCO em estratos definidos por co-variáveis ​​tradicionais fumadores. Tabela C no arquivo S1, Odds Ratio ajustado (IC 95%) para a DPOC de acordo com TTFC entre os fumantes atuais no PLCO, excluindo os participantes com diagnóstico de câncer de pulmão antes questionário de follow-up. Tabela D no arquivo S1, Ajustado Odds Ratio (IC 95%) para a DPOC de acordo com TTFC entre os fumantes atuais no PLCO, limitadas aos participantes com dados completos de cigarros por dia no follow-up questionário. Tabela E no Arquivo S1, Odds Ratio ajustado (IC 95%) para a DPOC de acordo com TTFC entre os fumantes atuais no PLCO, excluindo participantes que faltam dados do questionário de acompanhamento para qualquer co-variáveis. Tabela F no arquivo S1, odds ratio ajustado (IC 95%) para o enfisema e bronquite crônica entre os fumantes atuais no PLCO, com ajuste mútuo para o enfisema bronquite /crônica. Tabela G no arquivo S1, Odds Ratio ajustado (IC 95%) para a DPOC entre os fumantes atuais no PLCO, entre os brancos não-hispânicos. Tabela H em S1 Arquivo, Ajustado Odds Ratio (IC 95%) para a DPOC entre os fumantes atuais no PLCO, entre os afro-americanos

doi:. 10.1371 /journal.pone.0125973.s001

(DOC)