Abstract

Fundo

Evidências recentes sugerem que activação aberrante de Hedgehog (Hh) de sinalização por factores de transcrição Gli é característica de uma variedade de carcinomas humanos, incluindo cancro do ovário agressivos. Portanto, os agentes quimioterapêuticos que inibem a ativação de fatores de transcrição Gli surgiram novos medicamentos terapêuticos promissores para o câncer de ovário.

Resultados

Neste estudo, nós mostramos que a ativação da sinalização Hh promovido a migração celular e invasão, o bloqueio enquanto de Hh sinalização com GANT61 suprimida a migração celular e invasão em células de cancro do ovário. Após o tratamento com GANT61, cDNA microarray analisa as mudanças em muitos genes, tais como a subunidade de integrina β4 (ITGB4), quinase de adesão focal (FAK), etc. Para além disso, a expressão ITGB4 foi regulada para cima pela Sonic hedgehog (Shh) e ligando-regulada revelou por inibidor de sinalização de Hh. A migração de células de ovário de Shh-mediada e invasão foi bloqueada por anticorpos neutralizantes do ITGB4. Além disso, fosforilações de FAK foram aumentadas por Shh e diminuiu inibidor de sinalização de Hh. A inibição da expressão Gli1 utilizando siRNA imitou os efeitos do tratamento GANT61, suportando a especificidade do GANT61. Investigações posteriores mostraram que era necessário a ativação da FAK para a migração celular Shh mediada e invasão. Finalmente, descobrimos que a regulação negativa de Gli reduziu a expressão de ITGB4 ea FAK fosforilada, resultando na inibição do crescimento do tumor

in vivo

.

Conclusões

A via de sinalização Hh induz a migração celular e invasão através da activação mediada por ITGB4 da FAK em cancro do ovário. Nossos resultados sugerem que a diminuição da interferência entre fosforilada FAK e ITGB4 devido à diminuição da regulação dos fatores de transcrição da família Gli pode desempenhar um papel central para inibir a progressão do câncer de ovário

Citation:. Chen Q, Xu R, Zeng C, Lu Q, Huang D, Shi C, et ai. (2014) Down-Regulamentação do Gli Fator de Transcrição leva à inibição da migração e invasão das células do cancro do ovário via integrina β4-Mediated FAK Sinalização. PLoS ONE 9 (2): e88386. doi: 10.1371 /journal.pone.0088386

editor: Frédéric André, da Universidade Aix-Marseille, França |

Recebido: 16 Outubro, 2013; Aceito: 06 de janeiro de 2014; Publicação: 12 de fevereiro de 2014

Direitos de autor: © 2014 Chen et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado em parte por doações do Programa Nacional de Pesquisa básica China (2010CB5