Abstract
Ex vivo
ressonância magnética pode auxiliar na avaliação de espécimes cirúrgicos, e fornecer informações valiosas sobre a micro-anatomia do câncer de mama /mama. O uso de
ex vivo
ressonância magnética para estudar câncer mamário do rato seria reforçada se houver uma forte correlação entre os parâmetros derivados de
in vivo
e
ex vivo
scans. Aqui, nós relatamos a correlação entre o coeficiente de difusão aparente (ADC) e
2 valores T medido
in vivo
ex vivo Online em glândulas mamárias do rato com
In situ
e > tipos de câncer (neoplasia intraepitelial mamárias (MIN)) e cancros invasivos (aquelas que se espalhou para fora dos dutos para o tecido circundante). experiências de MRI foram realizadas no modelo de Polioma meio do cancro da mama T oncoproteína rato (n = 15) em um scanner 9.4T. Para
in vivo
experimentos, T
2 ponderada (T2W) imagens foram adquiridas para identificar regiões anormais, em seguida, ADC e T
2 valores foram medidos por nove fatias selecionadas. Para
ex vivo
experimentos, uma incisão na linha média foi feita ao longo da coluna, e, em seguida, da pele, das glândulas, e os tumores foram cuidadosamente destacada do corpo. O tecido foi fixado em formol, colocada em torno de uma esponja de tamanho rato, e suturado em conjunto imitando a geometria da glândula, quando ligado ao rato. As mesmas seqüências de pulsos utilizados para
In vivo
experimentos foram repetidos para
ex vivo
scans à temperatura ambiente. Regiões de interesse foram traçadas manualmente em imagens T2W definindo características que poderiam ser identificados em
in vivo
e
ex vivo
imagens. Os resultados demonstram uma forte correlação positiva entre
in vivo
e
ex vivo
cancros invasivos para ADC (r = 0,89, p 0,0001) e T
2 (r = 0,89, p 0,0001) valores; e fraca a moderada correlações positivas entre
in vivo
e
ex vivo cânceres in situ Compra de ADC (r = 0,61, p 0,0001) e T
2 (r = 0,79, p 0,0001) valores. A média
ex vivo
valor ADC foi cerca de 54% do
in vivo
valor; ea média
ex vivo
T
2 foi semelhante ao
in vivo
valor para o câncer. Apesar de movimento, fixação e diferenças de temperatura afetam ADC e T
2, estes resultados mostram uma relação de confiança entre ADC e T
2
in vivo
e
ex vivo
. Como resultado
ex vivo
imagens podem fornecer informações valiosas com aplicações clínicas e de pesquisa
Citation:. Fan X, Macleod K, Mustafi D, Conzen SD, Markiewicz E, Zamora M, et al . (2015) Correlação de
In Vivo Comprar e
Ex Vivo
ADC e T2 de
In Situ Comprar e cânceres invasivos Murino mamária. PLoS ONE 10 (7): e0129212. doi: 10.1371 /journal.pone.0129212
editor: Gayle E. Woloschak, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Estados Unidos
Recebido: 10 de dezembro de 2014; Aceito: 06 de maio de 2015; Publicação: 24 de julho de 2015
Direitos de autor: © 2015 Fan et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel
Financiamento:. Esta pesquisa foi apoiada pelo National Institutes of Health subvenção (1R01CA133490-01A2) e por um instalações centrais conceder pela Universidade de Chicago Cancer Center of
concorrentes. interesses: Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
Ex vivo
imagem de câncer de mama humano e câncer mamário murino tem tanto aplicações clínicas e de pesquisa.. A ressonância magnética (MRI) mostra a anatomia da lesão e margens
com precisão in vivo
[1,2]. Se o contraste em
in vivo Comprar e
ex vivo
imagens é semelhante, isto sugere RM pode auxiliar avaliação intra-operatórias de margens tumorais em amostras lumpectomy. radiografias intra-operatórias são actualmente utilizadas para identificar margens do tumor e isto diminui as taxas de re-excisão [3,4], mas de imagem de raios-X não fornece óptima de contraste de tecido mole. RM tem o potencial para melhorar a imagiologia intra-operatório, fornecendo imagens de alta resolução tridimensionais com um contraste excelente de tecidos moles. Além disso,
ex vivo
imagens podem servir como uma “ponte” entre
In vivo
imagens e tecido fixado, para auxiliar co-registro de ressonância magnética e histologia. Finalmente, de alta resolução
ex vivo
imagem de cancros mamários de mama /poderia fornecer novas informações sobre a estrutura tridimensional, e isso pode ser particularmente útil para estudos de
cânceres in situ
[5].
Todas essas aplicações potenciais de
ex vivo
imagem seria facilitada se houver uma forte correlação entre os parâmetros de ressonância magnética medidos
in vivo
e
ex vivo
. Esta correlação sugere que o contraste em
in vivo
e
ex vivo
imagens é semelhante e, portanto,
ex vivo
imagens fornecem informações úteis sobre a estrutura e localização da mama /cancros mamários.
coeficiente de difusão aparente (ADC) e T
2 são importantes fontes de contraste em imagem de mama que não necessitam de injeção de meios de contraste. Portanto, eles são particularmente relevantes para
ex vivo
imagem. Estudos anteriores têm comparado o contraste em
in vivo
e
ex vivo
difusão e T imagens
2-ponderados. Por exemplo, Kim et al. [6] demonstraram que valores de ADC dos componentes da placa carótida
in vivo
foram consistentes com os valores obtidos a partir de
ex vivo
espécimes endarterectomia. Sun et ai. [7] em comparação
in vivo
e
ex vivo
ADCs de tumores hepáticos, e mostrou que ADCs foram significativamente menores no tumor postmortem e fígado em comparação com
in vivo
valores. Takano et ai. [8] mostrou que T
2 para as medulas espinhais de ratos foi significativamente maior
in vivo
que
ex vivo
.
Neste estudo, avaliar se existe uma correlação entre ADC e T
2
in vivo
e ADC e T
2 de cancros mamários fixados em formol em polioma meio T (PyMT) transgénicos ratinhos um modelo amplamente utilizado de mama humano cancro [9]. Em ratinhos PyMT, quatro estágios identificáveis distintos de progressão do tumor a partir de pré-malignas malignas para as fases são observadas. Estes incluem hiperplasia, adenoma /neoplasia intra-epitelial mamária (MIN), e carcinoma precoce e de fase final. Estes estágios são comparáveis às doenças da mama humanos classificados como lesões benignas,
em lesões proliferativas in situ
e carcinomas invasivos. Aqui, nos referimos a ‘/neoplasia intra-epitelial adenoma mamárias (MIN)’ como ‘
in situ
câncer “e” precoce e tardia carcinoma’ como ‘câncer invasivo “. Um novo método para comparar
in vivo
e
ex vivo
imagens foi desenvolvido para investigar essa relação. MRI estudos anatômicos e funcionais desse modelo tem o potencial de fornecer novas informações importantes a respeito da mama iniciação /câncer mamário e progressão [5,10,11]. Em particular,
ex vivo
ressonância magnética permite a avaliação das glândulas mamárias do rato em altíssima resolução espacial. No entanto, a fixação de formalina muda microestrutura do tecido [12] e isso é esperado para afetar ADC e T
2. A compreensão da relação entre ADC e T
2
in vivo
contra
ex vivo
vai ajudar na interpretação de exames de ressonância magnética de anatomia câncer de mama /mama
ex vivo
.
Materiais e Métodos
Animais
a metástase espontânea transgénico modelo de cancro da mama foi utilizado nesta pesquisa. O cancro é induzida pelo antigénio T do polioma meio (PyMT) dirigido pelo promotor de vírus de tumor mamário murino (MMTV). BNIP3 é um fator importante na promoção de autofagia mitocondrial [13]. Os ratinhos PyMT com e sem BNIP3 suprimida são referidos como knockout e do tipo selvagem neste estudo, respectivamente. Ambos os tipos de ratinhos desenvolveram cancros mamários em ~ 10-11 semanas. ratinhos MMTV-PyMT foram adquiridos de JAX (estirpe # 2374) (Mice JAX, Clinical Research Services, Bar Harbor, Maine EUA) em um FVB /fundo genético N [14]. Todos os ratos foram tratados e sacrificados de acordo com protocolos aprovados pela Universidade de Animal Care Institucional de Chicago e Use Committee (IACUC) (número de protocolo: 71155). foram utilizados endpoints humanas, de acordo com o protocolo IACUC aprovado. Os ratos foram sacrificados quando o volume do tumor superior a 2 cm
3 ou tumores tornaram-se ulcerada, ou se houve perda de peso de mais de 20% do peso corporal.
Um total de 15 ratos PyMT (10-11 semanas idade), incluindo 5 nocaute e 10 ratinhos de tipo selvagem, foram utilizados para
in vivo
ex vivo
experimentos com imagens
e. cancros de mama invasivo desenvolvido em todos estes murganhos. No entanto, o nocaute e ratinhos de tipo selvagem têm taxas de crescimento de tumores diferentes e tempos diferentes para metástases para pulmão. Portanto, o uso desses dois modelos diferentes do mouse nos permitiu estudar a correlação entre
in vivo
e
ex parâmetros vivo
MRI em cancros com uma maior gama de tamanhos e estágios.
Os animais foram anestesiados antes de experimentos com imagens, e a anestesia foi mantida durante o exame em 1,5% de isoflurano. A taxa de temperatura, freqüência cardíaca e respiratória foram monitorados com um sistema de detecção óptica a partir SA Instruments (Stony Brook, Nova Iorque, EUA), desenvolvido para uso em pequena MRI animal. A taxa respiratória foi mantida a ~ 55 respirações por minuto e usado para obter imagens fechados.
In vivo
experimentos de ressonância magnética
experimentos de ressonância magnética foram realizados em um Tesla Bruker 9,4 ( Billerica, MA, EUA) scanner de pequenos animais com 11,6 cm de diâmetro interno, bobinas de gradiente blindados activamente (a força máxima inclinação constante para todos os eixos: 230 mT /m). digitalização de corpo inteiro foi realizada para estudar todas as glândulas mamárias. Os ratos foram gravadas em um suporte semi-circular de plástico e colocado dentro de uma bobina de quadratura volume de RF (bobina Bruker BioSpin MRI GmbH Quad, OD /ID = 59/35 mm, comprimento = 38 mm). Para
in vivo
experimentos, multi-slice RARO de spin (Rapid Aquisição com Enhancement Relaxamento) echo T
2 ponderadas imagens (T2W) com supressão de gordura e ficar (TR /TE
eficazes = 4000 /26 ms, campo de visão (FOV) = 25,6 milímetros, matriz size = 256
2, espessura de corte = 0,5 mm, NEX = 2, fator RARE = 4) foram adquiridos a partir de glândulas superiores e inferiores mamárias separadamente para identificar anormal regiões. Para glândulas inferiores somente, de difusão de imagens ponderadas (DWI) foram adquiridos utilizando um spin echo para a aquisição de sinal sem gating (TR /TE = 4000/26 ms, b-value = 0, 500, 1000 e 1500 s /mm
2, FOV = 32 mm, matriz size = 128
2, espessura de corte = 1,0 mm NEX = 1) por nove fatias selecionadas com base nas imagens T2W. A T
2 valores foram medidos usando uma sequência de multi-slice multi-echo sem gating (TR = 4000 ms, o número de ecos = 24, 1
st TE = 12,5 ms, incremento de TE = 12,5 ms) nos mesmos nove fatias como DWI. Quatro ratos morreram antes do T
2 medições foram concluídas.
Ex vivo
experimentos de ressonância magnética
Para
ex vivo
experimentos, a pele e glândulas foram tomadas através da excisão de cuidado da pele do ratinho. Uma incisão na linha média ao longo da coluna de volta foi feita a partir da cauda para a cabeça; e, em seguida, a pele, as glândulas, e os tumores foram suavemente desenrolada a partir do músculo do corpo de modo que a pele permanece intacta. O tecido foi fixado em formalina para um mínimo de sete dias, em seguida, lavado em solução salina tamponada com fosfato durante cinco dias para remover a formalina, porque a formalina contendo tecido tem uma significativamente encurtado t
2. Posteriormente a pele fixo foi colocado em torno de uma esponja de tamanho do mouse e suturado juntos de volta ao longo da linha média para imitar a geometria da glândula quando ligado ao mouse
in vivo
. Esta identificação fiável muito facilitada de
ex vivo
imagens características correspondente no
em
vivo e. Esta pele foi então colocada num tubo de maior cheio com Fomblin e selado antes de ser colocado no ressonador. As mesmas seqüências de pulsos (sem gating) utilizados para
in vivo
experimentos foram repetidos para
ex vivo
experimentos em temperatura ambiente (22 ° C).
A análise de imagem
Os dados foram processados e analisados utilizando software escrito em IDL (ITT Informação Visual Solutions, Inc., Boulder, CO, EUA). Para ADC e t
2 medições, os dados k-espaciais foram zeros à esquerda antes da transformada de Fourier de modo que o tamanho da imagem final foi quatro vezes maior do que a imagem original. Este grandemente facilitado regiões de rastreamento de interesse (ROI) em ambos
in vivo
e
ex vivo
MRI. Pixel-a-pixel análise foi realizada para se obter mapas de ADC e t
2 mapas. O ADC em cada pixel foi calculada por adaptação dos dados brutos usando a seguinte equação: (1) onde S
b é o sinal de spin-eco atenuada e S
SE é o sinal máximo de spin-eco, sem atenuação difusão. T
2 foi calculada ajustando os dados brutos com a equação:. (2) onde S
0 é o sinal extrapolados para TE = 0 e o S
TE é medido em cada sinal TE
ROIs foram traçadas manualmente em imagens T2W para definir recursos que poderiam ser visualmente e inequivocamente identificado em ambos
in vivo
e
ex vivo
imagens. Os limites de ROI foram rastreados dentro das bordas de cada função para minimizar os efeitos de volume parcial. Os ROIs mesmos foram utilizados para obter o ADC e
2 valores T. Os ROIs foram identificados com base no consenso entre os pesquisadores (XF e EM), com 15 anos e 8 anos de experiência com glândulas mamárias do rato de imagem. Porque os
ex vivo
glândulas mamárias foram colocados em aproximadamente a mesma configuração que o
in vivo
glândulas (como descrito acima) e porque as características de interesse foram relativamente escassos, recursos correspondente no
in vivo
e
ex vivo
glândulas puderam ser identificados de forma inequívoca.
Um total de 10-15 pares de ROIs de tamanhos semelhantes foram traçadas para cada rato. Eles incluíram linfonodos,
cânceres in situ
, e cancros invasivos, identificadas com base em trabalhos anteriores. Estudos anteriores correlacionaram características identificadas na ressonância magnética com a histologia e estabeleceu que pequenos focos dispersa (de um a três centenas de microns de diâmetro), com intensidade aumentada em imagens T2W, e com regiões alongadas de alta intensidade (que se assemelha condutas individuais), são quase sempre
in situ
cânceres [11]. cancros invasivos foram identificados como massas sólidas maiores que ~ 0,5 mm de diâmetro, com intensidade mais elevada do que o músculo em imagens T2W. linfonodos foram identificados com base na sua localização, a forma oval, e intensidade próxima à do músculo nas imagens T2W.
Todos os ROIs para linfonodos foram reunidas para a comparação de
in vivo
e
ex vivo
valores de ADC e T2. Da mesma forma ROIs para
cânceres in situ
foram combinados, e ROIs para cancros invasivos foram reunidas. Para cada grupo de ROI de, emparelhado testes t foram usados para comparar
in vivo
e
ex vivo
ADC e
2 valores T. One-way ANOVA e de Tukey HSD (diferença honesta significativa) foram realizados testes para determinar se ADC (T
2) valores para os gânglios linfáticos,
cânceres in situ
, e cancros invasivos foram significativamente diferentes no
in vivo
scans e os mesmos testes foram realizados para
ex vivo
scans. O teste de correlação de Pearson foi realizada para examinar se existe uma relação linear entre
in vivo
(
2 T) valores ex vivo
ADC Comprar e. Um valor de p inferior a 0,05 foi considerado significativo.
Resultados
imediatamente após o
In vivo
MRI experimentos, a pele do rato e glândulas foram cuidadosamente removidos do corpo. A figura 1 mostra um exemplo da pele excisada após fixação e pronto para ser
ex vivo
imagiologia. Durante o processo de fixação, a pele encolhe ou estica ligeiramente em relação ao
in vivo
pele. A pele do rato foi então suturado juntos em torno de uma esponja de tamanho mouse para o
ex vivo
MRI. Fig 2 compara
in vivo
(painel esquerdo) e
ex vivo
(painel direito) imagens T2W partir de um único rato, três fatias das principais glândulas e duas fatias de glândulas inferiores. recursos brutos, todos os cancros invasivos, indicados por círculos da mesma cor, são bem adaptado, apesar da mudança de
ex vivo
forma e tamanho da lesão. Porque os recursos selecionados para análise são escassos, os recursos correspondentes no
in vivo
e
ex vivo
imagens podem ser identificados de forma inequívoca.
A escala do governante é em milímetros .
características Equivalentes (todos os cânceres invasivos) no
in vivo
e
ex vivo
imagens, identificadas por inspeção visual, foram circulados com a mesma cor. A imagem exibida FOV é 25,6 × 25,6 mm.
O ADC e T
2 mapas foram gerados utilizando equações 1 e 2. Funções Mono-exponenciais (EQS 1 e 2) forneceu excelentes acessos para ADC e T
2 dados de glândulas mamárias, com valores médios de bondade-de-ajuste de 0,96 e 0,99, respectivamente. A ADC e T
2 mapas produzidos por estes ataques são mostrados na figura 3 para fatias típicas
in vivo
e
ex vivo
. ADC e t
2 valores variaram amplamente em todo o tumor; o ADC foi especialmente heterogénea. Por exemplo, Fig 4 mostra (a) um câncer invasivo em um amplificador H fatia manchado E, (b) um
ex vivo
imagem T2W, (c) o mapa ADC correspondente e (d) a T
2 mapa. Para a secção transversal do tumor mostrada na Figura 4, a média (± desvio padrão)
ex vivo
ADC foi de 0,87 ± 0,53 x 10
-3 mm
2 /s; ea média T
2 (± desvio padrão) foi de 45,7 ± 10 ms
(a, b) imagens T2W.; (C, d) mapas ADC (× 10
-3 mm
2 /s); (e, f) T
2 mapas (MS). A imagem exibida FOV é 25,6 × 25,6 mm.
A imagem exibida FOV é 15,0 × 15,0 mm.
Para todas as características visuais compensadas em
in vivo
e
ex vivo
glândulas mamárias, os valores médios ADC foram calculados sobre os ROIs traçadas manualmente em gânglios linfáticos,
cânceres in situ
, e cancros invasivos (de um total de 187
em vivo
e
ex vivo
pares de ROI de a partir de 15 ratos, Tabela 1). Fig 5 mostra gráficos da
in vivo
vs.
ex vivo
ADC valores calculados para o ROI por 15 ratos diferentes, incluindo dados de gânglios linfáticos,
cânceres in situ
, e cancros invasivos. Há uma forte correlação positiva (r = 0,89, p 0,0001) entre
in vivo
e
ex vivo
ADCs para cânceres invasivos, e uma correlação positiva mais fraca, mas estatisticamente significativa entre
in vivo
e
ex vivo
ADCs para
cânceres in situ
. Não há correlação (r = 0,19, p = 0,36) entre
in vivo
e
ex vivo
ADCs para os gânglios linfáticos. Considerando-se todos os três tipos de tecidos examinados, o teste t pareado mostrou que
in vivo
ADC valores foram significativamente maiores (p 0,0001) do que
ex vivo
valores. A média
ex vivo
ADC foi cerca de 54% do
in vivo
valor (Tabela 2). One-way ANOVA e HSD de Tukey mostrou que o
in vivo
e
ex vivo
valores de ADC para cancros invasivos foram significativamente maiores (p 0,001) do que para os nódulos linfáticos e
In situ
cancros.
(a) gânglios linfáticos, (b)
in situ
tipos de câncer, e (c) cânceres invasivos. A linha cinza é o ajuste linear através dos pontos. A relação linear entre a
in vivo
e
ex vivo
da ADC, o coeficiente de correlação (r) eo valor p são dadas sobre a trama.
T
2 valores foram calculados em rois da glândula mamaria de 11 dos ratos (131 ROIs diferentes, 4 ratinhos morreram antes das medições pode ser completado, Tabela 1). Figura 6 mostra as parcelas de
In vivo
vs.
ex vivo
t
2 valores, em média ROIs de gânglios linfáticos,
cânceres in situ
, e invasivo cancros. Há uma forte correlação positiva (r = 0,89, p 0,0001) entre
in vivo
e
ex vivo
T
2s para cânceres invasivos, e uma moderada, mas estatisticamente significativa positiva correlação (r = 0,79, p 0,0001) entre
in vivo
e
ex vivo
t
2s para
cânceres in situ
. Não há correlação (r = 0,37, p = 0,11) entre
in vivo
e
ex vivo
T
2s para os gânglios linfáticos. Teste t pareado mostrou que o
in vivo
T
2 valores foram significativamente maiores (p 0,001) do que
ex vivo
valores para
cânceres in situ
, mas significativamente inferior para os gânglios linfáticos (p 0,001). A média
in vivo
T
2 para cancros invasivos foi aproximadamente o mesmo que
ex vivo
T
2 (p 0,05) (Tabela 3). One-way ANOVA e HSD de Tukey mostrou que o
in vivo
T
2 valores para os gânglios linfáticos foram significativamente menores (p 0,001) do que
in vivo
T
2 valores para
cânceres in situ
e cancros invasivos. No entanto,
ex vivo
t
2 valores não foram significativamente diferentes entre os gânglios linfáticos,
cânceres in situ
, e cancros invasivos.
(A) gânglios linfáticos, (b)
in situ
tipos de câncer, e (c) cânceres invasivos. A linha cinza é o ajuste linear através dos pontos. A relação linear entre a
in vivo
e
ex vivo
T
2s, o coeficiente de correlação (r) eo valor p são dadas sobre a trama.
Discussão
Estes resultados demonstram fortes correlações positivas entre
in vivo
e
ex vivo
rato mamárias cancros invasivos para ADC (r = 0,89, p 0,0001 ) e T
2 (r = 0,89, p 0,0001) valores; e fraca a moderada, mas estatisticamente significativas correlações positivas entre
in vivo
e
ex vivo
mamário de ratinho
cânceres in situ Compra de ADC (r = 0,61, p 0,0001 ) e T
2 (r = 0,79, p 0,0001) valores. A média
ex vivo
ADC foi de cerca de 0,54 vezes o
in vivo
valor. O
ex vivo
ADC menor é consistente com relatórios publicados anteriormente [15]. O ADC é conhecido por aumentar com a temperatura a uma taxa de 2,4% /° C [16]. Se esta correção é aplicada aos dados, as
ex vivo
ADC aumenta de 54% da
in vivo
valor a 73% do
in vivo
valor. A diferença residual entre
ex vivo
e
in vivo
ADCs pode ser devido a mudanças estruturais causadas pela fixação de formalina, o efeito da perfusão, convecção ou movimento do mouse
In vivo
, alterações na permeabilidade da membrana, ou a ausência de transporte de águas activa dependente de energia através de bombas de íons no
ex vivo
tecidos [17]. Embora a média
ex vivo
T
2 foi aproximadamente o mesmo que o
in vivo
valor para cânceres invasivos, a média
ex vivo
T
2 foi de cerca de 9 ms mais curto (p 0,001) e 14 ms mais longos (p 0,001) do que
in vivo
t
2s para
cânceres in situ
e gânglios linfáticos, respectivamente .
In vivo
T
2 do diferenciada entre cancros e gânglios linfáticos, mas
ex vivo
T
2 é não. Isto pode ser devido aos efeitos da fixação de formalina e /ou para o sangue venoso residual.
Por causa do pequeno número de camundongos knockout utilizados neste estudo, não foi possível determinar com precisão se havia uma diferença em cancros ADCs e T
2s entre KO e camundongos de tipo selvagem. Esta importante questão será abordada em futuras pesquisas. Devido à falta de pontos de referência ea deformação esticar ou encolher de pele causando no
ex vivo
imagens, comparações sobre uma base de pixel por pixel não são possíveis. No entanto, pequenos, características distintas, como os gânglios linfáticos e pequenas lesões, foram de forma confiável em comparação com
in vivo
e
ex vivo
imagens. Para o nosso conhecimento, este é o primeiro relato de correlação entre
in vivo
e
ex vivo
MRI das glândulas mamárias do rato. Porque o
ex vivo
imagens foram colocadas em uma forma circular, características encontradas em
in vivo
fatias foram identificados de forma confiável em
ex vivo
fatias.
O
2 valores de ADC e T calculados a partir de ambos
in vivo
e
ex vivo
dados foram consistentes com os valores previamente publicados [8,18,19]. Park et ai. [20] usando um b-valor máximo de 1,000 s /mm
2, descobriu que a ADC médio do carcinoma ductal invasivo foi de 0,89 ± 0,18 × 10
-3 mm
2 /s, ea média ADC de carcinoma ductal
in situ
(DCIS) foi de 1,17 ± 0,18 × 10
-3 mm
2 /s. Ambos estes ADC foram significativamente mais baixos do que aqueles das lesões benignas 1,41 ± 0,56 x 10
-3 mm
2 /s. Outros estudos utilizando valores de b menores relatados [21] de maior ADC. Os ADCs médios relatados aqui para invasiva e
cânceres in situ
em glândulas mamárias do rato estão perto, mas menor do que a ADC do relatado por Park et al. cancros invasivos murino foram muito heterogêneo, com uma grande variedade de ADCs, como mostrado na Figura 4. A gama de ADC no
cânceres in situ
era muito menor, como mostrado na Figura 5, o que sugere que
em situ
cancros podem ser menos heterogêneo em DWI de cancros invasivos.
no presente estudo, assim como em DWI dos pacientes, as medições de difusão para pequena
cânceres in situ
sofrem parcial efeitos de volume que produzem erros nas medições ADC. Aqui usamos a mesma resolução para
in vivo
e
ex vivo
medições, e isso pode ter resultado em efeitos de volume parcial e um pouco menores do ADC medida para
cânceres in situ
em comparação com cancros invasivos. Isto pode explicar as diferenças entre os dois
in vivo
ex vivo
ADC de
em
situ e cânceres invasivos Comprar e. No entanto, a excelente qualidade dos
ex vivo
imagens sugerem que, no futuro, muito mais elevada resolução
ex vivo
imagens podem ser adquiridas de modo que a ADC da
cânceres in situ
em relação a cancros invasivos pode ser determinado com mais precisão. Devido à excelente correlação entre a
in vivo
e
ex vivo
ADC aqui relatado,
ex vivo
medições ADC seria fornecer informações úteis sobre as características físicas de
em situ
cancros.
no presente estudo, foram utilizados 4 B-valores até um máximo de 1500 s /mm
2. O modelo simples usado para análise de dados não demorou perfusão em conta. Apesar do fato de que nós não correta para o efeito potencial de perfusão em
in vivo
dados a correlação entre o
in vivo
e
ex vivo
resultados foi muito forte. No futuro trabalho a um maior número de b-valores, e modelos mais complexos poderiam ser usados para melhorar ainda mais a correlação.
Apesar de os valores absolutos forem diferentes, a forte correlação entre o
in vivo e
ex vivo
imagens sugere que o contraste em
in vivo
e
ex vivo
ADC e T
2 imagens é semelhante, e se a morfologia das /os cancros mamários de mama em MRI
ex vivo
é relevante para
in vivo
imagens. Como resultado, é provável que o livre-motion, de alta resolução
ex vivo
imagens podem fornecer informações novas e úteis sobre a estrutura do tumor que não está disponível a partir de
in vivo
imagens; isto pode ser particularmente importante para os cancros pequena
in situ
.
Ex vivo
de imagem poderia ser usada como um ponto de partida para optimizar métodos e protocolos para a ADC e T
2 de imagem que mais eficazmente separada gânglios linfáticos,
cânceres in situ
e cancros invasivos
in vivo
. Além disso,
ex vivo
imagem poderia servir como uma ajuda para os patologistas para identificar margens do tumor e melhorar a sensibilidade, especificidade e rapidez com que os espécimes cirúrgicos podem ser avaliados.
Reconhecimentos
Esta investigação é apoiada pelo NIH 1R01CA133490-01A2 e The University of Chicago Cancer Center.