Abstract
Endógeno S-nitrosothiols, incluindo S-nitrosoglutathione (GSNO), mediar o óxido nítrico (NO) de sinalização baseado, respostas inflamatórias e função do músculo liso. GSNO níveis reduzidos têm sido implicados em várias doenças respiratórias, e a inibição da GSNO redutase, (GSNOR) a principal enzima que metaboliza o GSNO, representa uma nova abordagem para o tratamento de doenças inflamatórias do pulmão. Recentemente, uma associação entre a diminuição da expressão GSNOR eo risco de câncer de pulmão humano foi proposta em parte com base na coloração imuno-histoquímica utilizando um anticorpo policlonal GSNOR. GSNOR é um isoenzima da família de álcool desidrogenase (ADH), e que demonstram que o anticorpo usado nesses estudos reage de forma cruzada substancialmente com outras proteínas de ADH e pode não ser um reagente apropriado. Foram avaliados matrizes de tecido de cancro do pulmão humanas, utilizando anticorpos monoclonais altamente específicos para GSNOR humano com o mínimo de reactividade cruzada com outras proteínas de ADH. Verificamos a presença de GSNOR em ≥85% dos espécimes examinados, e uma extensa análise destas amostras não demonstrou nenhuma diferença na expressão da proteína GSNOR entre os tecidos pulmonares cancerosas e normais. Além disso, GSNOR e outros níveis de mRNA ADH foram avaliados quantitativamente em arranjos de cDNA câncer de pulmão por qPCR. Consistente com os nossos achados de imuno-histoquímica, os níveis de mRNA GSNOR não foram alteradas em tecidos de câncer de pulmão, no entanto os níveis de outros genes ADH expressão foram diminuídos. níveis de ADH ARNm IB foram reduzidas ( 10 vezes) em 65% dos espécimes de cancro do pulmão de ADNc. Conclui-se que os resultados reportados anteriormente mostraram uma associação incorreta de GSNOR eo risco de câncer de pulmão humano, e uma diminuição da ADH IB, em vez de GSNOR, correlaciona-se com o cancro do pulmão humano
Citation:. Mutka SC, Verde LH, Verderber EL, Richards JP, Looker DL, Chlipala EA, et al. Expressão IB (2012) ADH, mas não ADH III, é diminuído em Câncer de Pulmão Humano. PLoS ONE 7 (12): e52995. doi: 10.1371 /journal.pone.0052995
editor: Klaus Roemer, Universidade de Saarland Medical School, Alemanha