PLOS ONE: Na Antiguidade of Cancer: Evidência para carcinoma metastizado em um jovem de Nubia Antiga (. C 1200BC)

Abstract

Cancro, uma das principais causas mundiais de morte hoje, permanece quase ausente em relação a outros estados patológicos, no registro arqueológico, dando origem à conclusão de que a doença é principalmente um produto da vida moderna e aumento da longevidade. Este artigo apresenta um indivíduo do sexo masculino, jovens adultos do sítio arqueológico de Amara Ocidental no norte do Sudão (

c

. 1200BC) exibindo múltipla, principalmente osteolítico, lesões nas vértebras, costelas, esterno, clavículas, escápulas, pélvis e do úmero e cabeças femorais. Na sequência de imagens radiográficas, microscópica e microscopia eletrônica de varredura (SEM) das lesões, e uma consideração de diagnósticos diferenciais, é sugerido um diagnóstico de carcinoma metastático secundário a um câncer de tecidos moles desconhecido. Isto representa o primeiro exemplo completo do mundo de um ser humano que sofreu câncer metastático à data. O estudo chama ainda mais a sua força a partir de técnicas analíticas modernas aplicadas aos diagnósticos diferenciais e o fato de que está firmemente enraizada dentro de um contexto arqueológico e histórico bem documentado, proporcionando assim novas perspectivas sobre a história e antiguidade da doença, bem como as suas causas subjacentes e progressão

Citation:. Binder M, Roberts C, Spencer N, Antoine D, Cartwright C (2014) na Antiguidade of Cancer: Evidência para carcinoma metastizado em um jovem de Nubia antiga (

c .

1200BC). PLoS ONE 9 (3): e90924. doi: 10.1371 /journal.pone.0090924

Autor: Michael D. Petraglia, da Universidade de Oxford, Reino Unido

Recebido: 23 de outubro de 2013; Aceito: 06 de fevereiro de 2014; Publicação: 17 de março de 2014

Direitos de autor: © 2014 Binder et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. O financiamento para o projeto foi fornecido por uma concessão de pesquisa (número Grant F /00 052 /C) da Fundação Leverhulme https://www.leverhulme.ac.uk/. O financiamento adicional foi obtida a partir do Instituto de Bioarqueologia no Museu Britânico. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Hoje, o câncer representa uma das principais causas de morte em todo o mundo [1], com números mais do que dobrando ao longo dos últimos trinta anos. É uma característica particular do 2

nd transição epidemiológica onde a industrialização desenvolvido, melhores condições de vida, houve um declínio da mortalidade por doenças infecciosas e um aumento correspondente em doenças não infecciosas crônicas como o câncer. aumento global da mama tem sido em grande parte atribuída a fatores ambientais e de estilo de vida relacionados como o tabagismo, componentes alimentares e da poluição, bem como uma maior expectativa de vida [1], [2], [3]. Enquanto o mundo encontra-se agora no 3

rd transição epidemiológica (o ressurgimento de doenças infecciosas e de novas infecções, juntamente com a resistência aos antibióticos), a nossa população humana também experimentou uma transição para sociedades de caça e coleta (agricultura baseada 1

transição st). Em cada transição é bem sabido que os fatores socioeconômicos, políticos e ambientais contribuem para a saúde e bem-estar, mas também problemas de saúde [4].

No entanto, muito pouco se sabe sobre a antiguidade, epidemiologia e evolução do câncer em populações humanas passadas. No entanto, antigos documentos médicos indicam condições patológicas, tentativamente identificados como câncer, eram conhecidos tanto para os antigos egípcios e gregos [5], [6]. O Papiro Edwin Smith (

c

. 1600BC, mas assumiu ser uma cópia de um documento que data de

c.

3000 aC) fornece a primeira referência conhecida a um inchaço do tumor-like da mama [ ,,,0],7], é acreditado [8] e, geralmente, a ser também a primeira descrição conhecida de cancro

per se

[9].

Cada vez mais, abordagens evolutivas estão a ser tomadas para a compreensão muitos problemas de saúde hoje, sendo o cancro uma [10], [11]. Também foi destacada a de todas as outras espécies, os seres humanos são mais propensos a contrair câncer porque nós vivemos muito mais tempo, especialmente agora, e os seres humanos são desafiados com biologicamente adaptação a fatores que foram introduzidas no 1

st e em rápida mutação 2

nd transições epidemiológicas. Estes incluem uma dieta mudando com elevado teor de açúcar e gordura, aumento do consumo de álcool e tabaco, e poluentes ambientais. Além disso, verificou-se que a predisposição genética podem aumentar o risco de uma pessoa de cancro [12], e que os agentes patogênicos pode ser importante no desenvolvimento do cancro. Isto tem implicações para as muitas co-morbidades visto hoje, mas uma das principais características do 3

rd transição epidemiológica, um aumento de doenças infecciosas devido à recém-emergentes e re-emergentes doenças infecciosas em combinação com uma resistência a antibiótico terapia (e terapias contra o câncer), é particularmente relevante para este trabalho [13]. Enquanto a compreensão deste quadro evolutivo para o câncer, e apesar de uma longa história de estudo paleopatológicos de restos humanos a nível mundial [14], a evidência direta de câncer de antigos restos humanos ainda é muito raro. Esta continua a ser o caso, apesar de o número sempre crescente de restos disponíveis para estudo, e um aumento no número de bioarchaeologists. Isso torna o estudo rigoroso das evidências iniciais de câncer particularmente importante se Paleopatologia é contribuir para uma melhor compreensão da sua evolução e crescente presença hoje.

Enquanto câncer ósseo primário é muito raro, mesmo em populações modernas, o envolvimento esquelético secundário devido à propagação metastática de um câncer dos tecidos moles é muito comum [15]. Consequentemente, a escassez de evidências de esqueletos antigos levou à concepção comum que o câncer era muito raro na antiguidade [3]. Isso geralmente é explicada por dois fatores principais: a expectativa de vida mais curtos e um ambiente de vida saudável. Mesmo que os processos patológicos subjacentes de câncer ainda estão longe de ser plenamente compreendido, é claro que mutações durante o crescimento e divisão das células representam o passo inicial na gênese do câncer [16]. Com o aumento da idade, o risco de mutações aumenta naturalmente como o ciclo reprodutivo das células torna-se mais propenso a erros. Portanto, os tipos mais comuns de câncer maligno, particularmente aqueles que causam o envolvimento ósseo secundário, mostram uma predileção por faixas etárias mais elevadas [17]. Antes do início da assistência médica moderna e melhoria das condições sanitárias, a expectativa média de vida não são assumidos ter excedido 30-50 anos devido a doenças infecciosas [18]. As pessoas no passado simplesmente não fez, em geral viver tempo suficiente para desenvolver câncer [19]. O aumento da prevalência do câncer de hoje, portanto, é visto como conseqüência a 2

nd transição epidemiológica, quando a expectativa de vida significativamente mais elevados eram experientes [20]. No entanto, tem sido reconhecido que esta ausência de indivíduos de idade em populações passadas pode na verdade ser um equívoco criado por métodos inadequados para estimar com precisão adulto-at-morte, em restos humanos, em particular no que diz respeito aos grupos de idade mais avançada [21], [ ,,,0],22]. A evidência textual do Novo Reino do Egito (

c

. 1500-1070BC) [23] ou período romano [24], no entanto, fornecem ampla evidência de que alguns indivíduos, de fato, ao vivo em seus 60s e 70s. Outros tipos de câncer, incluindo a maioria dos cânceres ósseos primários, predilect para as idades mais jovens [17], mas estes são quase completamente ausente da literatura paleopatológicos [25].

A segunda explicação para a aparente ausência de câncer na antiguidade está relacionado com o fato de que as principais causas para o câncer, estima-se que são responsáveis ​​por até 80% das mortes relacionadas com o cancro, hoje, estão associados a um estilo de vida moderno, como o tabagismo, hábitos alimentares ea falta de atividade física [26] . O forte aumento das provas câncer paleopatológicos ao longo dos últimos séculos, na sequência das condições de vida cada vez mais modernos fornece um amplo apoio a esta reivindicação.

provas paleopatológicos de malignidades

Até o momento, apenas cerca de 200 esqueletos e indivíduos mumificados de todo o mundo foram relatados com diferentes neoplasias primárias e secundárias [3], [25]. No entanto, o diagnóstico de câncer em restos humanos não é simples [27]. Especialmente se compreendendo lesões líticas, a diferenciação de outras patologias ou danos pós-deposição nem sempre é possível mediante exame macroscópico sozinho, e muitas vezes requer técnicas analíticas adicionais, tais como a radiografia ou SEM [27], [28]. Além disso, muitos relatórios paleopatológicos de câncer derivam dos primeiros dias de investigação e diagnóstico bioarqueológicos é muitas vezes apenas com base na aparência morfológica. Devido às descrições muitas vezes inadequados em publicações, impossibilitando uma reavaliação confiável de análises anteriores, combinado com o fato de que muitos desses esqueletos e múmias não estão disponíveis para exame mais, a maioria desses relatórios deve ser considerada provisória, na melhor [ ,,,0],29]. Igualmente problemático é o fato de que, devido às estratégias de investigação e escavação coleções esqueléticos são muitas vezes limitada ao crânios ou selecionados ossos patológicos. Assim, em relatórios mais cedo o diagnóstico é baseado em elementos esqueléticos isolados, impedindo uma análise de toda a gama de alterações patológicas

.

O exemplo mais antigo geralmente aceite de um tumor maligno foi relatado em um esqueleto Neolítico (

c.

4000 AC) da Áustria exibindo sinais de mieloma múltiplo [30]. Além disso, muitas vezes citados exemplos precoces de tumor maligno são relatados a partir da República Checa [31] e da Rússia [32] (Tabela 1); mais uma vez, a falta de uma publicação adequada deixa dúvidas quanto ao seu diagnóstico. A grande maioria das evidências paleopatológicos data somente aos últimos 500 anos da história humana, ao passo que a evidência para câncer antes era moderna continua a ser muito esporádica [25], [33], [34]. No que diz respeito à distribuição geográfica, a maioria das provas são da Europa e Egito, sem dúvida, indicado pelo grande número de conjuntos de esqueletos recuperados a partir dessas áreas. No entanto, exemplos também são conhecidos da Austrália, do Norte e América do Sul [25].

O número relativamente elevado de relatórios de câncer em humanos permanece do antigo Egito, quando comparado com o resto do mundo não só pode ser atribuída à riqueza de excelentemente preservados restos humanos mumificados e esqueléticos mas também a sua longa história de pesquisas paleopatológicos [35]. Até à data, a cerca de 50 indivíduos com doenças malignas primárias e secundárias têm sido descritos na literatura [29], [34], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [ ,,,0],42], embora, mais uma vez, os relatórios são muitas vezes pouco convincente e publicação inadequada faz com que a sua reapreciação impossível [43].

O exemplo egípcio mais antigo é encontrado em um crânio Old Unido (

c

. 3000 aC ) a partir de Gizé, no Egito [41]. lesões líticas foram identificados como carcinoma metastático, pensado para originar a partir de um tumor de nasofaringe, embora este diagnóstico é contestado [44]. Com mais quatro exemplos experimentais que variam em data entre 2300BC e 300AD [34], [41], carcinoma da nasofaringe é o tipo mais comumente relatados de câncer em colecções egípcias antigas. Outros 14 indivíduos com neoplasia primária e secundária maligna datado do Archaic a períodos reino novo (

c.

3000-1000BC), são citados na literatura paleopatológicos precoce [36], mas novamente subsistem dúvidas quanto à sua diagnóstico preciso. Mais convincentes, recentemente publicados os primeiros exemplos foram encontrados em túmulos em Tebas (Luxor moderno) que data de entre 1500 e 500 aC [29]. A grande maioria no entanto, mais uma vez datam do 1

st milênio aC em diante. Enquanto a maioria das evidências até agora vem de restos de esqueletos, evidência de tumores de tecido mole de restos mumificados, até à data, muito raros, até à data [45]. Só recentemente, a primeira evidência convincente de câncer de próstata foi detectado através de tomografia computadorizada de uma múmia ptolemaica (285-230BC) [42].

Apesar do grande número de humano esquelético permanece disponível, relatos de malignidades de Nubia estão raro até agora. Um caso de carcinoma metastático foi descrito em um Meroitic período masculino (350BC-350AD) a partir de Wadi Halfa [46] e um segundo indivíduo Meroitic foi recentemente identificada em Sai Island [47].

Amara Oeste

Este artigo apresenta os restos humanos do esqueleto de um indivíduo a partir do sítio arqueológico de Amara Oeste no Sudão moderno, situado na margem esquerda do Nilo, 750 km a jusante da moderna capital do país Cartum (Figura 1). A liquidação é compreendido para ter sido fundada por volta de 1300 aC como uma nova capital administrativa para a região de Kush (Upper Nubia), com base em títulos administrativas inscritas num edifício formal na cidade [48]. A região tinha sido controlado pelo Estado faraônico de cerca de 1500 aC, através da construção de assentamentos planejados. Um projeto de pesquisa British Museum, dirigido por Neal Spencer (Departamento de Antigo Egito e Sudão), está investigando a experiência vivida das pessoas enterradas dentro da cidade antiga [49], [50], através de escavações renovadas, tanto na cidade e seus cemitérios [51], [52], complementado por uma variedade de análises bioarqueológicos e ambientais. trabalho de campo arqueológico foi realizado pelo Museu Britânico desde 2008, centrando-se sobre a cidade murada [49] e dois cemitérios associados [51], [52]. ocupação da cidade, que continua durante vários séculos após o estado faraônico perdeu o controle da Núbia Superior, coincidiu com um momento de deterioração ambiental drástica afetando a região do vale do Nilo inteira [53].

Mapa do Sudão moderno mostrando a localização do sítio arqueológico (mapa desenhado por M. Binder, fonte: ESRI).

os indivíduos estavam sendo enterrados até por volta 800BC nos dois cemitérios, com base em 14C datas (osso humano e linho associado com os enterros) e as assemblages de cerâmica. A evidência arqueológica e botânico indica uma comunidade predominantemente agrícola com uma subsistência baseada no cultivo de grãos e gado [54], [55], embora integrado no âmbito negociação de Egito faraônico, que inclui, por exemplo, a importação de luxo cerâmica micênica. evidência epigráfica a partir do site [48] indica a presença de um número de funcionários administrativos e sacerdotes presentes na cidade.

O indivíduo (esqueleto 244-8), discutido aqui foi recuperado em 2013 a partir G244 túmulo, localizado no cemitério norte-oriental (C) de Amara Ocidente. Baseado na arquitetura tumba e aspectos do ritual funerário, este cemitério parece ter sido utilizado para a população sub-elite da cidade [51]. Em contraste, monumentos funerários de elite com superestruturas pirâmide encontram-se em um segundo, contemporâneo, cemitério (D) em uma escarpa deserto ao norte-oeste da cidade [52]. Tomb G244 é marcado por um monte de enterro substancial (tumulus), o que representa uma característica característica distintiva de costumes funerários Nubian indígenas. Em contraste, o seu layout interno, composto de cinco grandes câmaras funerárias subterrâneos usados ​​para vários enterros, é inteiramente egípcio na natureza e consistente com exemplos contemporâneos no Egito adequada. Como tal, a arquitetura do túmulo atesta uma cultura única, híbrido que se desenvolveu no Amara Oeste e assentamentos semelhantes ao longo de vários episódios de dominação faraônica sobre Nubia [56], [57]. Semelhante a outros oito enterros na primeira câmara ocidental, 244-8 indivíduo foi enterrado estendida, dentro de um caixão de madeira pintado muito deteriorado, e fornecida com um scaraboid faiança (Figura 2). A posição dos elementos do esqueleto sugere envolvimento apertado do enterro. Embora não haja nenhuma evidência para sugerir o status elite do indivíduo, arquitetura funerária eo bom assemblage sepultura indicam um certo grau de riqueza dos indivíduos enterrados neste túmulo. A assembléia de cerâmica bem preservado retirado do túmulo fornece uma data dentro do 20

th Dynasty (1187-1064BC).

Skeleton Sk244-8 na sua posição enterro original na câmara ocidental do G244. A inserção mostra F9273 faiança amuleto encontrado associado com o indivíduo de ambos os lados. Os Bes deus egípcio (lado direito) é descrito no verso.

Métodos

Skeleton 244-8 foi accessioned na coleção do Departamento de Antigo Egito e Sudão de o British Museum, Londres (EA 83.132), através da generosidade da Corporação Nacional de Antiguidades Museus (Sudão). Todas as autorizações necessárias foram obtidas para o estudo descrito, que respeitou todas as normas relevantes. Os restos de esqueletos foram analisados ​​aplicando métodos antropológicos e bioarqueológicos padrão [58], [59]. Estimativa de sexo foi realizada com base em marcadores morfológicos na pelve e crânio [58], [60]. Age-at-morte foi estimado com base em mudanças relacionadas à idade na sínfise púbica [61] e marcadores de maturação esquelética [62]. O exame das alterações patológicas foi primeiramente realizada macroscopicamente e com a utilização de uma lente de mão em que todas as lesões anormal detectada foram descritos e mapeados de acordo com a sua região anatómica. Todos os elementos do esqueleto foram investigados radiograficamente (ISOVOLT DS1 tubo de raios-X Seifert). lesões selecionados foram ainda examinadas usando um microscópio digital (DinoLite AM7013MT Premier) e através de SEM (Hitachi S-3700N de pressão variável microscópio eletrônico de varredura). Radiografia e SEM foram ambos realizados dentro das instalações do Departamento de Conservação Investigação Científica do Museu Britânico.

Resultados

características dimorfismo sexual no crânio, mandíbula e pelve sugerem que o indivíduo é do sexo masculino. estimativa da idade, com base na sínfise púbica da bacia [61], bem como restos de união epifisária na tíbia distal visíveis ao exame radiográfico, indica uma idade de morte entre 25 e 35 anos [62].

o esqueleto é quase completo com superfícies ósseas praticamente intacto (Figura 3). Os ossos longos e crânio do esqueleto sofreu pouco para moderar post-mortem ruptura. Em contraste, os elementos do esqueleto axial são muito friável e fragmentário devido às condições patológicas presente, e são descritas abaixo. danos tafonômica, principalmente devido à precipitação de sais do solo circundante, levou a alguma erosão na abóbada crânio. Uma multidão de pequena e redonda de forma oval, lesões ósseas que variam em tamanho de entre 3 e 30 mm de tamanho são observáveis ​​na escápula, clavícula, esterno, vértebras e pélvis. Nos elementos esqueléticos com grandes quantidades de osso esponjoso, em particular, os corpos das vértebras torácicas e lombares, bem como o sacro e pélvis, um elevado grau de fragmentação feita a detecção e a descrição das lesões individuais difíceis.

elementos preservadas do esqueleto e elementos afectados por alterações patológicas. As áreas escuras indicam preservação integral, áreas claras indicam áreas fragmentadas. áreas tracejadas são os ossos afectados por lesões líticas.

Nos clavículas, identificar porte perfurações são visíveis apenas na margem superior da extremidade lateral da clavícula direita (Figura 4). Ao exame radiográfico, essas lesões apresentam-se como uma cavitação sub-circular consideravelmente maior (9 mm). Além disso, a radiografia mostra uma segunda lesão circular claro no meio-eixo. Ambas as escápulas exibir uma infinidade de volta à lesão irregular. No escápula direita (Figura 5) três irregular, ovóide (10 x 4 mm, 12 mm x 7, 10 x 7 mm) lesões afectaram a metade inferior da lâmina escapular, acompanhado por mais pequenas, redondas (1-3 mm) ao longo das bordas medial e lateral. O lado esquerdo também mostrou uma lesão redonda clara (Ø 8 mm) sobre o processo coracóide, mais dois (Ø 6 mm) lesões extra-articulares no lado inferior da cavidade glenoidal e uma grande lesão de forma irregular na borda medial do ângulo inferior (4 × 5 mm) .A esterno foi afetado por algum dano pós-deposição, particularmente no lado visceral, fazendo diferenciação de lesões patológicas difícil. No momento do exame radiográfico, pelo menos, sete lesões sub-circular (7-28 mm) foram observadas no interior do osso esponjoso (Figura 6). A cabeça do úmero esquerdo está intacta, e vários defeitos pós-deposicionais pequenos estavam presentes na face anterior. A análise radiográfica da cabeça do úmero esquerdo também revelou dois radiotranslucent distintivo focos de aproximadamente 8 mm de diâmetro abaixo da superfície articular Glenóide e no trocânter menor.

Vista geral da clavícula esquerda com as lesões patológicas indicadas pelas setas. Radiografia do mesmo osso na parte inferior. Inserir mostra close-up da lesão na margem superior, indicado pelo retângulo.

foto e radiografia da lâmina escapular direita (vista do anterior, setas indicam localização das lesões líticas).

aspecto

anterior do esterno. As setas indicam a localização da lesão lítica.

todas as nervuras de ambos os lados exibir um grande número de lesões, geralmente variando entre 2 e 4 mm de diâmetro. As extremidades vertebrais e eixos são afectados de modo semelhante. Devido ao alto grau de fragmentação de pós-deposição das nervuras, a quantidade exacta de alterações patológicas não pode ser estabelecido com precisão. As lesões mais visíveis foram observados nos eixos das primeiras nervuras. Uma lesão elíptica com bordas irregulares (9 x 4 mm) está presente no lado superior do eixo esquerdo primeira costela. No lado inferior, a lesão não tinha penetrado totalmente na superfície, e apenas perfurações minúsculas estão presentes. Um pequeno foco de formação de novo osso periosteal reactivo é visível que se sobrepõe à abertura, que representa a única lesão associada com a formação de novo osso periosteal (Figura 7). Ao exame radiográfico, esta lesão se estende internamente dentro do osso e é acompanhado por mais sete focos de 3-6 mm (Figura 8).

New formação óssea na face inferior da primeira costela esquerda. Inserir mostra close-up da área de formação de novo osso (45 × ampliação).

foto e radiografia da primeira costela esquerda (superfície superior. As setas indicam localização das lesões.

a determinação do tamanho e forma da maioria das lesões nas vértebras foi difícil devido à grande fragmentação causada por danos pós-deposição em combinação com as alterações patológicas. Apenas as vértebras cervicais foram suficientemente preservada, visualizadas 3-5 sub-circular lesões nos corpos vertebrais (5-8 mm) e arcos neurais (2-3 mm). as seções torácica e lombar da coluna vertebral foram as partes mais afetadas do todo o esqueleto. os danos foram particularmente extensa nos corpos vertebrais, com discernível lesões que variam em tamanho de entre 5 e 12 mm. os arcos neurais foram afectadas de modo semelhante, são visualizadas lesões sub-circulares pequenos (3-5 mm). Uma grande lesão que afecta quase totalidade do corpo de 7

th vértebras torácicas (Figura 9 ), bem como o processo espinhoso da 5

th vértebra torácica apresentam formação de novo osso dentro do osso esponjoso ao longo das margens da lesão (Figura 10).

Detalhe das alterações patológicas no 7

th vértebra torácica. Rectângulo indica a área de novo enchimento de osso da esponjosa. Close-up da nova formação óssea indicado pelas setas é mostrado na inserção; setas indicam a neoformação óssea.

A) mostra um close-up de formação óssea em 35x ampliação localizado dentro do foco lítico, B) imagem SEM do foco lítica C) mostra o processo espinhoso completo com a localização do foco lítica destaque no retângulo.

os dois ossos inominada novamente sofriam de fragmentação. Dentro dos fragmentos, cavitações circulares distintas dentro do osso esponjoso foram observadas na crista ilíaca melhor preservado e tuberosidade isquiática de ambos os lados. erosões circulares também estavam presentes no lado interior cortical dos fragmentos das lâminas ilíacas mesmo que, devido à grande fragmentação, é difícil de verificar se não se devem a patologia ou danos pós-mortem. A formação de novo osso trabecular no âmbito das estruturas foi observado em uma lesão na crista ilíaca direita (6,5 mm) (Figura 11) e um direito no ísquio (Ø 7,5 milímetros). Apesar dos danos pós-mortem, várias escavações foram observadas nas cabeças femorais, com a direita exibindo 7 defeitos corticais (5-8 mm) e uma lesão na face anterior do trocânter maior (Figura 12).

o close-up mostra um foco de formação de osso novo indicado pelas setas em uma lesão lítica na crista ilíaca (40x).

foto e radiografia de lesões líticas na cabeça femoral direita ( setas indicam áreas de lesões patológicas).

Discussão

Várias opções de diagnóstico diferencial pode explicar as mudanças observadas na esqueleto Sk244-8.

carcinoma metastizado

câncer órgão metastático é a fonte mais comum de tumores metástase que afetam o esqueleto [15]. O tecido ósseo é um dos sítios preferenciais para expansão metastática [63]. As células de tumor se espalham para os ossos, quer através da extensão directa de um tumor primário do tecido mole, através do sistema linfático, fluido cerebro-espinal ou, mais importante, através da divulgação haematog�ea. Assim, os sites predilected para formação de metástases são aquelas estruturas ósseas ricos na medula hematopoiética ossos e vértebras, pélvis, costelas, esterno, crânio, clavículas, escápulas, úmero e cabeças femorais (em ordem decrescente de freqüência) são os elementos mais comumente afetadas [ ,,,0],63]. Os elementos distais ao cotovelo e joelho são geralmente muito raramente envolvidos [17].

resposta óssea para tumores metastáticos podem ser osteolíticas (75%), osteoblástica (15%) ou uma combinação de ambos (10% ) [17]. O tipo, a distribuição e a densidade das lesões metastáticas são dependentes da fonte primária do tumor, bem como sobre a duração da doença. Os carcinomas com lesões osteolíticas puramente são os da tiróide, rins, glândulas supra-renais, útero e tracto gastrointestinal. lesões exclusivamente osteoesclerótico são produzidos pelo carcinoma da próstata. Lesões mistas podem ocorrer nos carcinomas do pulmão, mama, colo do útero, ovários e testículos, embora a proporção de formação de reabsorção é altamente variável. No entanto, nenhum destes padrões é sem excepção [63]. Em lesões ósseas, a reabsorção óssea, devido ao crescimento de células tumorais começa no osso esponjoso caracterizada por scalloping interno. Apenas em estágios avançados faz progressos destruição no osso cortical [19]. As lesões resultantes podem variar consideravelmente em tamanho e forma. Dependendo da agressividade do processo da doença, que pode variar entre bem circunscrito (geográfica) para mal definida (roídas pela traça ou permeativo) destruição óssea, este último refletindo um tipo mais agressivo [63], [64]. Devido ao mecanismo de formação de metástases, o número e tamanho das lesões visíveis após o exame radiográfico geralmente excede o número de lesões visíveis externamente, tornando a aparência radiográfica de lesões Uma das características principais de diagnóstico diferencial de carcinoma metastático [64]. metástases individuais são raros; na maioria dos casos de lesões múltiplas estão presentes [15].

mieloma múltiplo

O mieloma múltiplo é uma condição neoplásica de células plasmáticas da medula óssea [15]. Originados na medula e esponjosos estruturas hematopoiéticas de osso, mieloma múltiplo produz numerosas lesões destrutivas que podem ser muito semelhantes às causadas por um câncer de tipo carcinoma [64]. A diferenciação entre o mieloma múltiplo e carcinoma metastático no osso seco é considerado um grande desafio e pode não ser sempre possível [19], [28] recursos de diagnóstico .A diferenciais principais são tamanho e forma das lesões. Em contraste com carcinoma metastático, as lesões são geralmente pequenas, de tamanho uniforme, esférico com bordas apagados, e são muito mais denso e regular na distribuição de lesões de carcinoma. Suprimida a formação de osteoblastos nos focos tumorais é uma das características fisiopatológicas indicação de mieloma múltiplo [65], [66]. Portanto, pode ser notada ao longo dos bordos de lesões ou formação de osso novo, como se vê no indivíduo a partir de Amara Oeste está ausente no mieloma múltiplo. [64].

Micose

Várias infecções fúngicas podem produzir lesões líticas no esqueleto que pode imitar a aparência de carcinoma metastático [67], embora, com excepção da histoplasmose Africano, o envolvimento esquelético é geralmente raros [43: 217]. infecção óssea ocorre secundária a disseminação hematogênica. lesões esqueléticas causadas são lítico quase exclusivamente na natureza apenas com pouca formação de osso novo [43: 213]. características fundamentais para diferenciar entre o carcinoma metastático e infecções fúngicas são o aparecimento das lesões líticas e remodelação óssea. Em micoses lesões líticas aparecem como frentes de reabsorção, em contraste com as lesões ocupando espaço produzidas por metástases ósseas. osso recém-formado é rara em infecções fúngicas, mas se presente que geralmente aparece como espículas sem corte característico [67]. Em contraste com carcinoma metastático, lesões ósseas produzidos por infecções micóticas ocorrer ao longo do esqueleto e também afecta as porções distais dos ossos longos e mãos pequenos da mão e do pé. As lesões observadas no indivíduo a partir de Amara Ocidente não estão em conformidade com as características associadas com a infecção fúngica, o que deixa um diagnóstico diferencial improvável.

danos tafonômica

processos pós-deposicionais também poderia produzir danos ao osso mimetizando as lesões osteolíticas causadas por um tumor [27]. Sucata e erosão da superfície são geralmente problemas comuns em restos humanos arqueológicos. pequenos furos redondos semelhantes às lesões metastáticas pode ser causada por uma variedade de factores, incluindo raízes, água, e térmitas besouros [68] ou dermatid [69]. Enquanto raiz ou danos causados ​​pela água é incomum em Amara Oeste, a destruição provavelmente causado por insetos osteophageous é frequentemente encontrados (Figura 13). No entanto, embora estes furos podem aparecer semelhantes na superfície do osso, que não se expandem no interior do osso, mas em vez parecem ser perfurados túneis regulares por todo o osso. Além disso, os insectos não apresentam qualquer preferência por elementos particulares, mas, se estiverem presentes, tendem a afectar todas as partes do esqueleto. Outras provas foram obtidas através de análises alvo SEM, a fim de melhor caracterizar a natureza das margens da lesão.

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