Abstract

Fundo

Vários estudos observacionais têm investigado a associação entre -607 C /a polimorfismo do gene IL-18 eo risco de câncer; No entanto, os resultados foram inconsistentes. Por isso, foi realizada uma meta-análise para obter uma estimativa mais precisa da associação para ajudar-nos a compreender melhor a relação entre -607 C /Um polimorfismo da IL-18 promotor do gene eo risco de câncer.

Métodos

a pesquisa bibliográfica foi realizada utilizando PubMed, EMBASE, e banco de dados de infra-estrutura China National Knowledge (CNKI) entre janeiro de 1966 e fevereiro de 2013. de efeito fixo e efeito aleatório modelos foram utilizados para estimar o odds ratio (OR ) e os intervalos de confiança de 95% correspondentes (CIs).

resultados

Um total de 22 estudos de caso-controle, incluindo 4.100 casos de câncer e 4327 controles contribuíram para a análise. foi observada associação significativa entre -607C /A polimorfismo em IL-18 promotor do gene eo risco de câncer (CA vs CC: OR IC = 1.221, 95%: 1.096, 1.360; P

heterogeneidade = 0,219; AA /CA vs. CC : OR = 1,203, IC 95%: 1.057, 1.369; P

heterogeneidade = 0,064). Na análise de subgrupo por etnia, -607C /Um polimorfismo aumentou significativamente o risco de câncer entre a população asiática (AA /CA vs. CC: OR = 1,197, IC 95%: 1.023,1.401; P

heterogeneidade = 0,088); no entanto, nenhuma associação significativa foi encontrada na população caucasiana ou Africano. A -607C /A polimorfismo foi associado a um risco significativamente aumentado de carcinoma da nasofaringe (CA vs CC: OR = 1,330, IC 95%: 1.029,1.719; P

heterogeneidade = 0,704; AA /CA vs. CC: OR = 1.323, 95% CI: 1.037,1.687; P

heterogeneidade = 0,823) e câncer de esôfago (AA /CA vs. CC: OR = 1,289, IC 95%: 1.002,1.658; P

heterogeneidade = 0,700).

Conclusões

A presente meta-análise sugere que os polimorfismos -607C /A em IL-18 promotor do gene está associado a um risco significativamente aumentado de câncer, especialmente para carcinoma nasofaríngeo e câncer de esôfago e na população asiática. Mais estudos com amostra maior, fatores de confusão bem controlados são necessários para validar esta associação

Citation: Wang M, Zhu XY, Wang L, Lin Y (2013) As -607C /A Polimorfismos em Interleucina-18. gene Promotor Contribui para Risco de Câncer: Evidências de uma meta-análise de 22 estudos caso-controle. PLoS ONE 8 (10): e76915. doi: 10.1371 /journal.pone.0076915

editor: Qing-Yi Wei, Cancer Institute, Duke, Estados Unidos da América

Recebido: 04 de junho de 2013; Aceito: 27 de agosto de 2013; Publicação: 09 de outubro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Wang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

IL-1 da família inclui dez membros conhecidos, todos. dos quais são caracterizados por estrutura do gene, previu dobra tridimensional, de processamento, de receptor, via de transdução de sinal e as propriedades pró-inflamatórias [1]. IL-18, também conhecido como factor indutor de interferão-gama (IGIF), é um membro da super-família de IL-1 [2]. IL-18 é secretado por uma vasta gama de células, incluindo as células apresentadoras de antigénio (APCs), incluindo monócitos activados, macrófagos, células de Kupffer, células de Langerhans e células NK [3-5] linfócitos T e B, e. IL-1 beta da enzima de conversão é possível converter a IL-18 com uma forma de 18,3 kDa madura biologicamente activa através da clivagem do pró-péptido. IL-18 se liga à célula através de um receptor específico, IL-18R, que pertencem à família dos receptores do tipo Toll [6]. A IL-18 desempenha um papel central na inflamação e na resposta imunitária, e é geralmente reconhecido como uma citocina chave de defesa contra agentes infecciosos. Por causa efeitos estimulantes do sistema imunológico de IL-18 tem também propriedades anti-neoplásicos, era tentador propor IL-18 como uma nova terapia adjuvante contra o cancro [7]. Um número de polimorfismos nucleotídicos singulares (SNPs) de IL-18 gene foram identificados e investigados [8]. Existem três SNPs na região do promotor de IL-18 gene: -137, -607 e -656, relativamente ao local de início da transcrição, que podem alterar a expressão de IL-18 [9]. O C a uma substituição na posição -607 interrompe um local de ligação da proteína de cAMP elemento de resposta de consenso, causando alterada factor de transcrição de ligação e expressão de genes [9]. Vários estudos observacionais têm investigado a associação entre -607 C /Um polimorfismo da IL-18 promotor do gene eo risco de câncer; No entanto, os resultados foram inconsistentes. Por exemplo, alguns estudos mostram que a -607 C /Um polimorfismo do promotor do gene IL-18 estava associada com um risco aumentado de carcinoma nasofaríngeo [10] e o cancro do pulmão [11]. No entanto, outros estudos descobriram que não havia associação entre -607 C /A polimorfismo do gene IL-18 e do risco de câncer de mama [12] ou na cabeça e carcinoma de células escamosas do pescoço [13]. Por isso, foi realizada uma meta-análise para obter uma estimativa mais precisa da associação para ajudar-nos a compreender melhor a relação entre -607 C /A polimorfismo do gene IL-18 eo risco de câncer.

Métodos

Identificação de estudos de

pesquisas abrangentes foram realizados utilizando PubMed, EMBASE e bancos de dados de infra-estrutura China National Knowledge (CNKI) entre janeiro de 1966 e fevereiro de 2013. não houve restrição de origem e línguas. Os termos de pesquisa foram: “Interleucina-18” ou “IL-18” ou “rs1946518” em combinação com “polimorfismo” ou “variante” e “” cancro ” ‘ou’ ‘neoplasia’ ‘ou’ ‘malignidade’ ‘. A lista de referência de cada estudo e anteriores comparativos comentários foram examinados manualmente para fi nd estudos adicionais relevantes

Os critérios de inclusão e exclusão

Os estudos foram selecionados de acordo com os seguintes critérios de inclusão:. (I) caso- estudos de controle; (Ii) investigar a associação entre IL-18 rs1946518 (C A) SNP e câncer de risco; (Iii) cancros diagnosticados por exame histopatológico; (Iiii) fornecendo detalhes freqüências genotípicas. Foram excluídos os estudos sem detalhes freqüências genotípicas. Títulos e resumos de resultados em busca foram triados e artigos completos foram ainda avaliados para confirmar a elegibilidade. Dois revisores (WM e Zxy) independentemente selecionados estudos elegíveis. Desacordo entre os dois avaliadores foi colonizada por discutir com o terceiro revisor (WL).

Os dados de extração

No presente estudo, as seguintes características foram coletados por dois revisores (WM e LY) de forma independente usando uma finalidade-projetado forma: nome do primeiro autor, data de publicação, país onde o estudo foi realizado, etnia, tipos de câncer, fonte de controle, número de casos e controles, a freqüência do genótipo nos casos e controles. Diferentes descidas etnia foram categorizados como Asiático, Europeu e Africano. tipos de câncer foram classificados como câncer de próstata, câncer de esôfago, carcinoma de nasofaringe, câncer colorretal, câncer de mama, câncer cervical, e outros tipos de câncer (cancro da bexiga, carcinoma de células renais, da cabeça e do carcinoma de células escamosas pescoço, câncer de pulmão, câncer de estômago, câncer de ovário, coriocarcinoma, e cancro oral). Estudos elegíveis foram definidas como hospital-base (HB) e de base populacional (PB) de acordo com a fonte de controle.

A análise estatística

Qui-quadrado Q base foi utilizada para verificar a estatística heterogeneidade entre os estudos ea heterogeneidade foi considerada significativa quando p 0,10 [14]. O modelo de efeitos fixos (com base no método de Mantel-Haenszel), e modelo de efeitos aleatórios (com base no método DerSimonian-Laird) foram usadas para reunir os dados de diferentes estudos. O modelo de efeitos fixos foi utilizado quando não houve heterogeneidade significativa; caso contrário, foi aplicado o modelo de efeitos aleatórios [15]. A força de associação entre -607 C /A (rs1946518) polimorfismo eo risco de câncer foi medida pela odds ratio (OR) com intervalo de confiança de 95% (IC 95%). As estimativas de RUP reunidas foram alcançados pelo cálculo de uma média ponderada de ou para cada estudo. A IC 95% foi usado para teste de significância estatística e um IC de 95%, sem 1 para OR indica um aumento ou redução do risco significativo de câncer. As RUP reunidas foram calculados para comparação homozigoto (AA contra CC), a comparação heterozigoto (CA contra CC), dominante (CA /AA contra CC) e recessiva (AA em relação CC /CA) modos, assumindo efeitos dominantes e recessivos da variante A alelo, respectivamente. Análises de subgrupo foram realizadas de acordo com os tipos (i) cancerígenas, (ii) etnias, (iii) de origem do controle, e (iiii) o tamanho da amostra, para analisar o impacto desses fatores sobre a associação. Para testar a robustez da associação, a análise de sensibilidade foram realizados mediante a exclusão estudos um-por-um e analisando o tamanho do efeito para todos os estudos de descanso. meta-análise cumulativa também foi realizada para identificar a mudança na tendência de comunicação do risco ao longo do tempo. Em meta-análise cumulativa, os estudos foram ordenados por ordem cronológica ano de publicação, em seguida, o RRS reunidas foram obtidas no final de cada ano. Para melhor investigar as possíveis fontes de heterogeneidade entre-estudo, uma análise de meta-regressão foi realizada [16]. viés de publicação foi avaliada usando Begg e Mazumdar ajustado teste de correlação eo teste de assimetria de regressão Egger [17,18]. EHW (Hardy-Weinberg) foi testada por X

2 O teste de Pearson (P 0,05 meios desviado EHW). Todas as análises foram realizadas utilizando Stata versão 11.0 (StataCorp, College Station, TX).

Resultados

Resultados da pesquisa e as características dos estudos incluídos na meta-análise

Um total de 792 citações foram identificados durante a busca inicial, (mostrado na Figura 1). Com base no título e no resumo, identificamos 24 trabalhos. Após avaliação detalhada, um estudo foi excluído por dados incorretos, e dois estudos foram excluídos por não ter apresentado -607 polimorfismos C /A. No estudo relatado por Haghshenas MR e colaboradores [19], que investigou polimorfismos rs1946518 e cancro colo-rectal, bem como o cancro do estômago, e os dados foram apresentados separadamente, assim, ambos foram considerados como um estudo separado nesta meta-análise. Por fim, 22 estudos de caso-controle [10-13,19-35], incluindo 4.100 casos de câncer e 4327 controles, foram incluídos na meta-análise (dados de base e outros detalhes são apresentados na Tabela 1). 16 elegíveis estudos foram conduzidos na Ásia [11-13,19,21,23-27,29,30,32,34,35], cinco na Europa [10,20,28,31,33], e o restante um na África [22]. Havia cinco estudos, incluindo mais de 500 participantes e os outros tinham um tamanho de amostra menos de 500 participantes. A distribuição genotípica de controles em todos os estudos foi consistente com HWE.

Primeiro Autor e ano

País

Etnia

Controle

No. de Casos

No. de Controles

tipo cancro

O tamanho da amostra

Cases

Controls

AACACCAACACCLiu JM2013ChinaAsianPopulation Based375400Prostate CancerLarge10317210011019694Babar M2012UKCaucasianPopulation Based1070194Esophageal CancerLarge178508384367583Du B2012ChinaAsianHospital Based150180Nasopharyngeal CarcinomaSmall348036409347Guo JY2012ChinaAsianHospital Based170160Colorectal CancerSmall498536427642Taheri M2012IranAsianPopulation Based7293Breast CancerSmall11322984540Saenz-Lopez P2010SpainCaucasianPopulation Based154500Other TypesLarge19765973261166Asefi V2009IranAsianHospital Based111212Other TypesSmall1553432910182Farjadfar A2009IranAsianHospital Based7397Other TypesSmall134515114640Haghshenas MR2009IranAsianPopulation Based142311Colorectal CancerSmall15725548144119Haghshenas MR2009IranAsianPopulation Based87311Other TypesSmall16403148144119Khalili-Azad T2009IranAsianPopulation Based200206Breast CancerSmall3310364339776Nong LG2009ChinaAsianPopulation Based250270Nasopharyngeal CarcinomaLarge71132476813369Samsami DA2009IranAsianHospital Based85158Other TypesSmall125122267557Farhat K2008TunisiaAfricanPopulation Based163164Nasopharyngeal CarcinomaSmall289441347753Kashef MA2008IranAsianPopulation Based19103Other TypesSmall3106165433Qi T2008ChinaAsianHospital Based5050Cervical CancerSmall2817592417Liu Y2007ChinaAsianHospital Based265280Prostate CancerLarge72143507813765Nikiteas N2007GreeceCaucasianPopulation Based8489Colorectal CancerSmall184719223235Vairaktaris E2007GermanyCaucasianPopulation Based14989Other TypesSmall286655223235Wei YS2007ChinaAsianHospital Based235250Esophageal CancerSmall64123486712459Yang HL2007ChinaAsianPopulation Based10780Cervical CancerSmall245033362618Pratesi C2006ItalyCaucasianPopulation Based89130Nasopharyngeal CarcinomaSmall214226236443Table 1. Características dos estudos incluídos na meta-análise.

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Principais resultados

Tendo em conta que o valor P da Q-testes foi de menos de 0,10 sob a alélicas, modelos genéticos homozigotos, recessivos e dominantes, foi utilizado o modelo de efeitos aleatórios. Em contraste, o valor P de Q-testes foi de mais de 0,10 no modelo genético heterozigótico (P = 0,219 para a heterogeneidade); Assim, foi adotado o modelo de efeitos fixos. As associações significativas entre os polimorfismos -607C /A em IL-18, promotor do gene do cancro e risco foram observados no modelo de heterozigoto (CA vs CC: OR IC = 1.221, 95%: 1,096, 1,360, P

heterogeneidade = 0,219, Figura 2 ) e o modelo dominante (AA /CA vs. CC: OR IC = 1.203, 95%: 1.057, 1.369; P

heterogeneidade = 0,064, Figura 3) nesta meta-análise. No entanto, não houve associação significativa entre polimorfismos -607C /A no promotor do gene e câncer risco-18 IL foi observado sob o modelo de alelos (A vs C: OR = 1.088, 95% CI: 0.987,1.200; P

heterogeneidade = 0,003 ), modelo homozigoto (AA vs CC: OR = 1,139, IC 95%: 0,948, 1,369; P

heterogeneidade = 0,023), e modelo recessivo (AA vs. CC /CA: OR = 0,995, IC 95%: 0,851 , 1,163; P

heterogeneidade = 0,025) (mostrado na Tabela 2)

a vs C

AA vs. CC

CA vs. CC

AA vs. CC /CA

AA /CA vs. CC

Estudo

OR (IC 95%)

Estudo Phet

OR (IC 95%)

Phet

estudar ou

(IC 95%)

Phet

Estudo

OR (IC 95%)

Phet

Estudo

OR (IC 95%)

Phet

Overall231.088 (0.987-1.200) 0.003231.139 (0.948-1.369) 0.023231.221 (1.096-1.360) * 0.219230.995 (0.851-1.163) 0.025231.203 (1.057-1.369) * 0,064 EthnicityAsian171.107 (0.972-1.260) 0.001171.196 (0.936-1.530) 0.007171.191 (1.047-1.356) * 0.487171.035 (0.854-1.255) 0.011171.197 (1.023,1.401) * 0.088Caucasian51.041 (0,909-1,193 ) 0.33651.023 (0.779-1.343) 0.47351.294 (0.906-1.848) 0.04150.890 (0.696-1.138) 0.62051.198 (0.888-1.618) 0.083African11.076 (0,790-1,464) NA11.065 (0,558-2,030) NA11.578 (0,951-2,620) NA10.793 (0,455-1,382) NA11.421 (0,877-2,301) NASource de controlsHospital based91.247 (1.022-1.523) * 0.00591.329 (0.924-1.912) 0.00991.353 (1.115- 1,642) * 0.43591.135 (0.871-1.479) 0.04491.362 (1.134,1.635) * 0.116Population based141.021 (0.941-1.107) 0.124141.012 (0.832-1.231) 0.196141.165 (1.024-1.327) * 0.189140.911 (0.764-1.087) 0.154141.114 (0.986,1.258) 0.190Sample sizeSmall181.092 (0,955-1,249) 0.001181.149 (0.896-1.472) 0.008181.223 (1.036-1.445) * 0.085181.006 (0.813-1.246) 0.008181.200 (1,006-1,430) * 0.016Large51.032 (0.918-1.161) 0.26951.051 (0.836-1.320) 0.31351.134 (0.863-1.490) 0.04250.980 (0.824-1.164) 0.81051.107 (0.862-1.421) 0.052Cancer typesProstate cancer20.993 (0.852-1.157) 0.38520.993 (0.732-1.346) 0.33121.039 (0.639-1.690) 0.08120.985 (0.773-1.254) 0.89621.027 (0.675-1.565) cancer21.095 0.109Esophageal (0,926 -1,293) 0.85221.111 (0.799-1.544) 0.78321.371 (1.045-1.800) * 0.52820.945 (0.713-1.253) 0.59121.289 (1.002-1.658) * 0.700Nasopharyngeal carcinoma41.144 (0,985-1,328) 0.84541.305 (0.961-1.772) 0.75941.330 (1.029-1.719) * 0.70441.082 (0.842-1.391) 0.54741.323 (1.037-1.687) * 0.823Colorectal cancer31.066 (0.883-1.286) 0.26231.092 (0.664-1.795) 0,21331 .460 (0.898-2.371) 0.09730.896 (0.638-1.259) 0.35931.337 (0.865-2.068) 0.118Breast cancer21.147 (0.904-1.456) 0.72621.332 (0.800-2.216) 0.43821.169 (0.814-1.678) 0,53221 .225 (0.716-2.096) 0.27421.204 (0.854-1.696) cancer21.396 0.784Cervical (0,208-9,382) 0.00121.890 (0,069-51,901) 0.00121.397 (0.644-3.031) 0.24121.403 (0,090 -21,882) 0.00121.653 (0,241-11,339) 0.003Other cancers81.044 (0.910-1.196) 0.20080.978 (0.717-1.334) 0.22381.100 (0.803-1.507) 0.01480.935 (0.738-1.183) 0.80481.075 (0,795-1,454) 0.012Table 2. estratificada análises dos polimorfismos -607C /a no promotor do gene IL-18 com o risco de câncer

OR: odds ratio;. intervalos de confiança;: IC Phet: valor P para heterogeneidade; * OU com significância estatística CSV Baixar CSV

análises de subgrupos, análise de sensibilidade e meta-análise cumulativa

Em uma análise estratificada por tipos específicos de câncer, polimorfismos -607C /A no promotor do gene IL-18 foi significativamente associada com um risco aumentado de carcinoma da nasofaringe (CA vs CC: OR = 1.330, 95% CI: 1.029,1.719; P

heterogeneidade = 0,704; AA /CA vs. CC: OR IC = 1.323, 95%: 1.037,1.687 ; P

heterogeneidade = 0,823) e câncer de esôfago (CA vs CC: OR = 1.371, 95% CI: 1.045,1.800; P

heterogeneidade = 0,528; AA /CA vs. CC: OR = 1.289, 95% CI: 1.002,1.658; P

heterogeneidade = 0,700) no modelo de heterozigotos e modelo dominante. Nenhuma evidência de associação foi encontrada em qualquer modelo genético entre polimorfismos-607C /A no promotor do gene IL-18 e o risco de cancro da próstata, cancro colorrectal, cancro da mama, cancro cervical, e outros cancros (mostrado na Tabela 2). De acordo com a etnia, o polimorfismo apresentaram um risco significativamente aumentado de câncer entre a população asiática no modelo heterozigotos e modelo dominante (CA vs CC: OR = 1.191, 95% CI: 1.047,1.356; P

heterogeneidade = 0,487; AA /CA vs. CC: OR = 1.197, 95% CI: 1.023,1.401; P

heterogeneidade = 0,088); No entanto, não houve associação significativa foi encontrada na população caucasiana e Africano (mostrado na Tabela 2). Na análise estratificada por fonte de grupos de controlo, verificou-se que os -607C /A polimorfismos no promotor do gene IL-18 foi associado com um risco significativamente aumentado de controles baseados em hospitais no modelo de alelos (A vs C: OR = 1,247, IC 95%: 1.022, 1.523; P

heterogeneidade = 0,005), o modelo de heterozigotos (A vs C: OR = 1,353, IC 95%: 1.115, 1.642; P

heterogeneidade = 0,435), e modelo dominante (A vs C: OR = 1,362, IC 95%: 1.134,1.635; P

heterogeneidade = 0,116). No entanto, entre os estudos com controles de base populacional, uma associação significativa foi observada apenas no modelo de heterozigotos (A vs C: OR IC = 1.165, 95%: 1.024, 1.327; P

heterogeneidade = 0,189). Na estratificação o tamanho da amostra, foi observada uma associação significativa entre os estudos com pequeno tamanho da amostra no modelo heterozigotos e modelo dominante (CA vs CC: OR = 1.223, 95% CI: 1.036,1.445; P

heterogeneidade = 0,085; AA /CA vs. CC: OR = 1,200, IC 95%: 1.006,1.430; P

heterogeneidade = 0,016), mas não foi observada entre os estudos com tamanho de amostra em quaisquer modelos genéticos. Para testar a robustez da associação, a análise de sensibilidade foi realizada por estudos excluindo um-por-um e análise de tamanho do efeito para todos os estudos de descanso. análise de sensibilidade indicou que não houve variação significativa na RR combinado excluindo qualquer do estudo, confirmando a estabilidade dos resultados presentes. meta-análises cumulativa foram realizadas nos modelos genéticos heterozigóticos e dominantes. Entre 2006 e 2013, com cada acumulação de mais estudos, os ICs de 95% para as RUP agrupados tornou-se cada vez mais estreito, indicando que a precisão da estimativa foi progressivamente impulsionada pela adição continuamente mais amostras (mostrado na Figura 4).

metarregressão e publicação de polarização

Como se mostra na Tabela 2, a heterogeneidade significativa estava presente em todos os modelos excepto no modelo heterozigótica, daí, meta-regressão foi realizada para detectar a fonte de heterogeneidade. Etnia, fonte de controles, tamanho da amostra e tipo de câncer, que podem ser potenciais fontes de heterogeneidade, foram testadas por um método de meta-regressão. Os resultados mostraram que, no modelo dominante (AA /CA vs CC), por exemplo, a heterogeneidade só poderia ser explicado por tipo de cancro (p = 0,014), mas não a etnia, o tamanho da amostra, ou a fonte de controlos. O potencial viés de publicação das literaturas foi avaliada pelo gráfico de funil e teste de Egger. No viés de publicação visual foi encontrada no gráfico de funil (Figura 5). E teste de Egger sugeriu que nenhum viés de publicação foi detectada em todos os modelos de comparação (P 0,05)

Não houve viés de publicação entre os estudos que utilizam o valor de Begg P (P = 0,167) e do Egger (P = 0,387) teste, que sugeriu que não havia evidência de viés de publicação.

Discussão

A presente meta-análise, que incluiu 4100 casos de câncer e 4327 controles de 21 publicações com 22 caso-controle estudos, explorou a relação entre polimorfismos -607C /a em IL-18 promotor do gene eo risco de câncer. Para efeitos de comparação global de RUP reunidas, aumento significativo do risco foi observado no modelo de heterozigoto (CA vs CC) e o modelo dominante (AA /CA vs CC). Sob o alélicas, modelos genéticos homozigotos recessivos e, não houve associação significativa entre polimorfismos -607C /A em IL-18 promotor do gene eo risco de câncer. Em geral, existe uma associação significativa entre polimorfismos -607C /A em IL-18 promotor do gene eo risco de câncer. Esta descoberta indica que a variante genética na região promotora do gene de IL-18 pode alterar fundamentalmente a susceptibilidade de cancros. O C a uma substituição na posição -607 interrompe um local de ligação da proteína de cAMP elemento de resposta de consenso, causando alterada factor de transcrição de ligação e expressão de genes [9]. os níveis de IL-18 no soro foram relatados como sendo elevados em uma variedade de cancros, em comparação com o grupo de controlo [19,36-39]. Assim, os -607C /A polimorfismos no promotor do gene IL-18 pode alterar a susceptibilidade de cancros embora alterando a expressão de IL-18 gene. O mecanismo precisa ser melhor investigada.

Ao identificar estudos elegíveis pela leitura do texto completo, o estudo realizado por Jaiswal PK e colegas [40] foi excluído por dados incorretos. A CI OR e 95% sob modelo genético heterozigotos (OR = 0,59, 95% CI: 0,39, 0,92) temos com base na freqüência do genótipo em casos e controles (CC: 81, CA: 89 em casos; CC: 61, CA : 113 em controles) foram totalmente contra que eles têm (OR IC = 1,59, 95%: 1,01-2,95). Assim, foram excluídos deste estudo para o seu resultado inacreditável.

Na análise estratificada com base na etnia, um aumento significativo do risco de câncer foi encontrado na população asiática, mas não em caucasianos ou a população Africano. Uma razão provável é que o ambiente diferente em que vivem e diferentes origens genéticas podem explicar essas diferenças. Como sabemos, diferentes populações transportar diferentes genótipos e /ou alelo frequências deste polimorfismo lugar e pode levar a vários graus de suscetibilidade ao câncer [41]. E diferentes grupos étnicos vivem com vários estilos de vida e fatores ambientais e, assim, produzir diversas interações gene-ambiente [42]. Além disso, há apenas um estudo e cinco estudos que investigaram a associação entre os polimorfismos -607C /A em IL-18 promotor do gene eo risco de câncer entre a população Africano e Europeu, respectivamente. número insuficiente de doentes nos limitada para detectar efeitos estáveis ​​nestas duas populações. Estudos adicionais são necessários para validar ainda mais diferença étnica no efeito de polimorfismos -607C /A no promotor do gene IL-18 sobre o risco de câncer, especialmente em africanos. Durante analisa sub-grupo, verificou-se que a fonte de controles também afetou a associação entre os polimorfismos -607C /A em IL-18 promotor do gene eo risco de câncer. Uma associação significativa foi observada em controles baseados em hospital sob alélicas e modelos genéticos dominantes, mas não os controles de base populacional. A razão pode ser que os estudos baseados em hospitais têm alguns vieses de seleção inerentes como esses controlos podem representar apenas uma amostra da população de referência mal definida e pode não ser muito representativa da população de estudo ou a população em geral. Na análise estratificada por local do cancro, descobrimos que -607C /A polimorfismos no promotor do gene IL-18 foi estatisticamente relacionada com um risco aumentado de câncer de esôfago e carcinoma nasofaríngeo. No entanto, nenhuma evidência de associação foi encontrada em qualquer modelo genético entre-607C polimorfismos /A no promotor do gene IL-18 e o risco de câncer de próstata, câncer colorretal, câncer de mama, câncer do colo do útero, ou outros tipos de câncer. Uma razão possível é que mecanismo subjacente à etiologia cancerígenas podem diferir pelas diferentes locais de tumor e que as -607C /A polimorfismos no promotor do gene IL-18 pode desempenhar um papel diferente em diferentes tipos de cancro. Futher, o número de estudos que investigaram a associação entre polimorfismos -607C /A em IL-18 promotor do gene eo risco de diferentes tipos de câncer era muito pequeno (≤3), o que nos limita a detectar os efeitos estáveis ​​em diferentes tipos de câncer. Assim, mais estudos com foco em diferentes tipos de câncer são precisar no futuro.

A força da presente análise reside na inclusão de 22 estudos, elaboração de relatórios de dados de 4100 casos de câncer e 4327 controles. viés de publicação, que, devido à tendência de não publicar pequenos estudos com resultados nulos, não foi encontrado em nossa meta-análise. Além disso, os nossos resultados foram estável e robusto em análises de sensibilidade. Cumulativos meta-análises mostraram que, com cada acumulação de mais estudos, os ICs de 95% para as RUP agrupados tornou-se cada vez mais estreito, indicando que a precisão da estimativa foi progressivamente impulsionada pela adição continuamente mais amostras. Algumas limitações podem ser incluídos na meta-análise. Em primeiro lugar, nós não procurar estudos não publicados, então apenas estudos publicados foram incluídos em nossa meta-análise. Portanto, o viés de publicação pode ter ocorrido embora nenhum viés de publicação foi indicada tanto a visualização do gráfico de funil e teste de Egger. Em segundo lugar, os resultados foram baseados em RUP não ajustados, enquanto uma estimativa mais precisa deve levar em conta o efeito de vários fatores de confusão, tais como idade, estado fumar, beber status e fatores ambientais sobre a associação. Falta de informação para análise de dados pode causar sérios viés de confusão. Em terceiro lugar, o pequeno tamanho da amostra é o principal defeito desta meta-análise. Na análise estratificada por etnia e tipo de câncer, o tamanho da amostra de estudos entre os caucasianos, africanos e entre os vários tipos de câncer é pequeno, o que nos limita a detectar os efeitos estáveis ​​nessas populações e tipos de câncer. Mais estudos são necessários para avaliar melhor a associação em diferentes etnias e tipos de câncer no futuro. Além disso, a heterogeneidade foi significativa em nossa meta-análise, que pode atenuar a força deste estudo.

Em conclusão, a presente meta-análise sugere que os polimorfismos -607C /A no promotor do gene IL-18 está associado com um aumento significativo do risco de câncer, especialmente para carcinoma nasofaríngeo e câncer de esôfago e na população asiática. Mais estudos com amostra maior, fatores de confusão bem controlados são necessários para avaliar ainda mais a associação em diferentes etnias e diferentes tipos de câncer no futuro.

Informações de Apoio

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PRISMA.

doi: 10.1371 /journal.pone.0076915.s001

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