Abstract
TMPRSS2-ERG
oncogene junção está presente em mais de 50% dos pacientes com câncer de próstata e sua expressão é frequentemente associada com mau prognóstico. O nosso objectivo é conseguir gene knockdown por siRNA TMPRSS2-ERG e, em seguida, para avaliar as consequências biológicas desta inibição. Primeiro, nós projetamos siRNAs contra os dois
TMPRSS2-ERG
variantes de fusão (III e IV), mais frequentemente identificado em biópsias de pacientes. Dois dos cinco ARNic testados foram encontrados para inibir de forma eficiente de ARNm de ambos
TMPRSS2-ERG
variantes e para diminuir a expressão da proteína do ERG. microarrays análise confirmou ainda a inibição ERG por ambos siRNAs TMPRSS2-ERG e revelou um comum gene regulada para baixo,
ADRA2A
, envolvido na proliferação e migração celular. O ARNsi contra TMPRSS2-ERG variante de fusão IV apresentaram os maiores efeitos anti-proliferativos: Diminuiu significativamente a viabilidade das células, o aumento da clivagem de caspase-3 e inibiu a um conjunto de proteínas anti-apoptóticas. Para propor uma abordagem terapêutica concreto, siRNA TMPRSS2-ERG IV foi conjugada com esqualeno, que pode se auto-organizar como nanopartículas em água. As nanopartículas de siRNA TMPRSS2-ERG-esqualeno injetado por via intravenosa em ratinhos SCID reduziu o crescimento de tumores xenoenxerto VCaP, expressão oncoproteína inibida e diferenciação parcialmente restaurada (diminuição do Ki67). Em conclusão, este estudo oferece uma nova perspectiva de tratamento para o cancro da próstata com base em nanopartículas de siRNA-esqualeno segmentação
TMPRSS2-ERG
oncogene junção
Citation:. Urbinati G, Ali HM, Rousseau Q, Chapuis H, Desmaële D, Couvreur P, et al. (2015) antineoplásicos Efeitos de siRNA contra TMPRSS2-ERG junção Oncogene no câncer de próstata. PLoS ONE 10 (5): e0125277. doi: 10.1371 /journal.pone.0125277
Editor do Academic: Natasha Kyprianou, da Universidade de Kentucky College of Medicine, United States