Abstract

O

KRAS

execuções proto-oncogene um papel fundamental no desenvolvimento de muitos tumores humanos e é comumente activado por mutação somática ou a sinalização através de receptores do fator de crescimento específicos. No entanto, não foi definida a interacção entre o micro-ambiente e a actividade K-ras. Hipóxia, invariavelmente, se desenvolve como tumores superar seu suprimento de oxigênio. Uma série de adaptações celulares bem orquestrados ocorrer que estimulam a angiogênese e aumentar a sobrevivência do tumor em condições de hipóxia. Nossos estudos anteriores demonstraram que mutante

KRAS

alelos pode interagir com hipoxia para induzir fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) no câncer de cólon. Procurou-se determinar se as respostas de hipóxia semelhantes também estão presentes em tumores sem um

KRAS

mutação. A hipoxia consistentemente aumentou os níveis de activados, K-ras-GTP ligados em linhas celulares de cancro do cólon, com um tipo selvagem

gene KRAS

, e este dependia da activação de c-Src. A inibição da c-Src por tratamento PP2 ou siRNA knockdown bloqueou a activação hipóxica de K-Ras. Esta activação de K-ras não depender de EGFR e resultou na fosforilação de Akt e a indução da expressão de VEGF. Além disso, a activação de K-ras bloqueou significativamente a apoptose em condições de hipóxia. Estes estudos revelam um mecanismo adaptativo único em hipoxia que activa K-ras sinalização na ausência de um mutante

KRAS

oncogene

citação:. Zeng H, H Kikuchi, Pino MS, Chung DC ( 2010) hipóxia Ativa o K-Ras Proto-Oncogene para estimular a angiogênese e inibir a apoptose em células de cancro do cólon. PLoS ONE 5 (6): e10966. doi: 10.1371 /journal.pone.0010966

editor: Syed A. Aziz, Health Canada, Canadá