Abstract

Antecedentes e Objectivos

em estudos anteriores, a obesidade (medido de acordo com o índice de massa corporal) foi correlacionada de forma inconsistente com o risco de câncer de próstata medida por biópsia, e câncer de próstata especificamente de alta qualidade. Esta meta-análise teve como objetivo esclarecer essas correlações.

Métodos

A pesquisa bibliográfica abrangente das bases de dados MEDLINE e EMBASE foi conduzida para estudos relevantes publicados até janeiro de 2014. As estimativas combinadas de odds ratio ( OR) e intervalos de confiança (IC) foram calculados, ea meta-análise foi realizada com o software STATA acordo com uma abordagem de efeitos aleatórios.

resultados

um total de 11 estudos, que incluiu 29.464 foram identificados indivíduos. A 5 kg /m

2 aumento do índice de massa corporal foi associado com um 15% (OR, 1,15; IC 95%, 0,98-1,34) maior risco de detecção de câncer de próstata e 37% (OR, 1,37; 95 CI%, 1,19-1,57) maior risco de detecção do câncer de próstata de alto grau de biópsia. Não houve diferenças entre os resultados dos estudos realizados nos EUA, Europa ou Ásia. Descobrimos também que os estudos que tinham ajustados para níveis de antígeno prostático específico, os resultados dos exames retais digitais, e volume prostático obtido resultados significativos positivos (OR, 1,27; 95% CI, 1,12-1,44), enquanto que estudos que não ajustar para o acima -mentioned variáveis ​​de confusão obtido resultados negativos (OR, 0,92; IC 95%, 0,68-1,25). Além disso, a correlação positiva entre o índice de massa corporal e a detecção de doenças, tanto de câncer de próstata e de alta qualidade tendem a ser mais forte como o número de núcleos de biópsia aumentado.

Conclusão

O presente meta- a análise demonstrou que um alto índice de massa corporal foi positivamente correlacionada com a detecção do câncer de próstata, especialmente detecção do câncer de próstata de alto grau. A adopção de uma estratégia biópsia modificado e, possivelmente, mais agressivo foi sugerido para as populações obesas

Citation:. Hu MB, Liu SH, Jiang HW, Bai PD, Ding Q (2014) a obesidade afeta a detecção de Biópsia-Mediated de O cancro da próstata, particularmente alto-Grade do cancro da próstata: uma relação dose-resposta de meta-análise de 29,464 pacientes. PLoS ONE 9 (9): e106677. doi: 10.1371 /journal.pone.0106677

editor: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Áustria

Recebido: 09 de junho de 2014; Aceito: 31 de julho de 2014; Publicação: 03 de setembro de 2014

Direitos de autor: © 2014 Hu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability:. O autores confirmam que todos os dados subjacentes às conclusões estão totalmente disponíveis sem restrições. Todos os dados relevantes estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado por fundos da National Natural Science Foundation da China (Grant No. 81.272.835, https://www.nsfc.gov. cn). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

a obesidade, um crescente problema de saúde pública a nível mundial, tem sido associada ao desenvolvimento de vários cancros [1]. Esta ligação tem sido reforçada por estudos de investigação fundamental, no qual os cientistas descobriram que a obesidade pode resultar na geração de uma única endócrino e bioquímico tumoral microambiente de promoção do crescimento [2]. De acordo com estimativas globais recentes, o câncer de próstata (PCA) é responsável por pouco mais de um quarto de milhão de mortes por ano [3]. Portanto, a relação entre a APC ea obesidade tem atraído atenção considerável de urologistas. No entanto, até agora, várias controvérsias sobre esta relação ter persistido. Alguns estudos anteriores revelaram uma associação significativa entre a obesidade e uma maior incidência de CaP [4], um resultado patológico pior [5], um maior risco de recidiva bioquímica após o tratamento [6], [7] e uma maior incidência de Câncer mortalidade específica [1]. Em contraste, outros estudos não têm mostrado correlações semelhantes entre obesidade e PCA [8]

Pode obesidade ser associado com o risco de CaP ou de alto grau CaP.; Diagnóstico (HGPCa pontuação Gleason ≥7) a partir de uma próstata biópsia? Os resultados que podem resolver esta questão têm sido inconsistentes; diferentes estudos têm encontrado positivo, nulo ou impactos negativos da obesidade sobre os riscos da APC e HGPCa. Estes resultados contraditórios introduziram alguma preocupação de que as práticas de rastreio atual pode ser menos eficaz para a detecção de CaP entre os homens com índices de massa corporal elevado (IMC), o que sugere que pacientes obesos seriam mais propensos a receber diagnósticos tardios e experiência piores resultados patológicos e prognósticos .

Para abordar esta questão, foi realizada uma dose-resposta meta-análise de IMC eo risco de CaP e HGPCa na biópsia. O significado desta análise poderia ser extensa, como uma investigação dos mecanismos por trás destes factores de risco pode ajudar a otimizar as atuais estratégias de triagem APC, particularmente aquelas para as populações de homens com sobrepeso e obesidade.

Métodos

Pesquisa Estratégia

Foram pesquisados ​​os bancos de dados MEDLINE e EMBASE para estudos publicados até até 10 de janeiro

th, 2014. os nossos critérios de pesquisa incluiu estudos de língua Inglês que abordaram a relação entre a obesidade eo risco de CaP numa população de biópsia. A consulta de pesquisa foi o seguinte: ( “obeso” OR “obesidade” OR “overweight” OR “índice de massa corporal” OR “peso”) e ( “próstata”) e ( “biópsia”). Referências de comentários recuperados, meta-análises e outras publicações relevantes também foram procurados para inclusão neste estudo.

Seleção Estudo

Dois investigadores (Hu e Liu) avaliaram independentemente a elegibilidade de cada estudo. O principal objetivo do nosso estudo foi confirmar a existência de uma correlação positiva entre a obesidade eo risco de CaP ou HGPCa em uma população biópsia. Portanto, somente estudos clínicos realizados em contextos epidemiológicos analíticos que ofereciam comparações directas entre o IMC eo risco de CaP ou HGPCa foram incorporadas na análise. Em primeiro lugar, nós analisamos os estudos para remover duplicatas e, em seguida, excluídos os artigos não-Inglês de língua, estudos não-humanos, estudos de outras doenças, comentários, editoriais, meta-análises e relatos de casos. Em seguida, novamente em revista as bases de dados e estudos excluídos que não foram relacionados ao nosso tema, que não haviam sido realizadas em um ambiente epidemiologia analítica ou que não tinha considerado o IMC e resultados da biópsia como os parâmetros primários. Posteriormente, foi realizada uma revisão de texto completo e estudos excluídos de todos os-câncer populações, aquelas que incidiu sobre as biópsias da próstata de repetição e os que não apresentaram odds ratio (OR), os riscos relativos (RR) ou intervalos de confiança de 95% (CI) . Em casos de sobreposição entre as populações de diferentes estudos, só foram incluídos os dados mais recentes e mais abrangentes

Extração de dados e avaliação da qualidade

Os dados a seguir foram extraídos de cada estudo:. Título, autores, jornal, ano de publicação, desenho do estudo, período do estudo, país de estudo, população de estudo e de ajuste, as indicações de biópsia, métodos de biópsia e núcleos, categorias de IMC, número de temas e casos de câncer, ou estimativas com correspondente ICs de 95% e fatores de confusão que tinham foram ajustados nas análises multivariadas. Dois investigadores (Hu e Liu) recuperadas de forma independente os dados e desacordos entre elas foram resolvidas por consenso. Se vários modelos de regressão logística multivariada foram utilizadas em um estudo, foi selecionado o modelo com o maior número de variáveis. Para avaliar a qualidade do estudo, adotou-se a Escala de Newcastle-Ottawa (NOS) com um sistema de nove estrela; esta escala avalia a qualidade dos estudos de coorte e caso-controle

Análise Estatística

A dose-resposta meta-análise foi realizada de acordo com o método proposto por Orsini [9].; este método é responsável por correlações entre o log ou estimativas em todas as categorias de IMC. Cada categoria IMC foi atribuído um valor que representa a média fornecida pelo estudo de pesquisa original. Para estudos que não continham valores medianos, foram utilizados os pontos médios de categorias fechadas e as mesmas amplitudes como categorias vizinhos para categorias abertas. Para os estudos em que os valores de IMC só foram divididos em duas categorias abertas, assumiu-se que as estimativas de OR e IC para a maior categoria de IMC foram semelhantes àquelas para a 5 kg /m

2 aumento do IMC. Nós combinamos as RUP para cada 5 kg /m

2 aumento do IMC de acordo com o modelo de efeito aleatório. Nós avaliamos a heterogeneidade inter-estudo usando o Q e I

2 estatísticas [10], em que eu

2 valores de 25%, 50% e 75% corresponderam aos pontos de corte para baixo, moderado e alto graus de heterogeneidade, respectivamente. Uma meta-análise de subgrupo foi realizada e estratificada de acordo com o desenho do estudo, local de estudo, número de núcleos de biópsia e ajuste dos fatores de confusão importantes. Uma análise de sensibilidade foi realizado por um estudo omitindo de cada vez e repetir a análise para gerar uma estimativa para comparação com os resultados originais. viés de publicação foi avaliada usando tanto testes de Egger de Begg e [11].

Todas as análises foram realizadas utilizando o software STATA /SE 12.0 (StataCorp, College Station, TX, EUA). A significância estatística foi definida como um valor . 0,05

Resultados

Literatura Search, Características de Estudos e Avaliação da Qualidade

De acordo com a consulta de pesquisa, 425 e 474 estudos foram identificadas a partir dos bancos de dados MEDLINE e EMBASE, respectivamente. Após a exclusão de 185 duplicatas, nossa pesquisa bibliográfica resultou em um total de 714 estudos que eram potencialmente relevantes para o nosso tema. O processo de selecção detalhada é apresentada num fluxograma (Fig. 1). Foram excluídos 455 e 225 estudos após os exames primário e secundário, respectivamente. Em seguida, obteve-se 34 estudos com avaliações de texto completo e excluídos 23 dos quais com base nos objetivos do estudo e critérios de elegibilidade. Eventualmente, 11 estudos [12] – [22] foram selecionados para a meta-análise. Suas características basais são apresentados na Tabela 1. Estes 11 estudos, que foram publicados a partir de 2005-2013, incluiu um total de 29,464 pacientes de biópsia de próstata e foram conduzidos como estudos prospectivos de coorte (n = 2), estudos de coorte retrospectivo (n = 6) e estudos de caso-controle (n = 3). Estes estudos foram conduzidos nos Estados Unidos (n = 4), Coreia (n = 3), Itália (n = 2) e Japão (n = 2). As indicações de biópsia composto principalmente elevados antigénio específico da próstata (PSA) e os resultados exame de toque retal anormal (DRE), enquanto que apenas um lesões hipoecóicas estudo considerou visualizada utilizando ultra-sonografia transretal (USTR). Os números de núcleos de biópsia variou de seis a dez quando as biópsias da próstata foram realizados antes de 2004; desde 2004, todos os estudos parecem ter adotado a biópsia estendida (núcleos de biópsia ≥12) como um procedimento padrão. Os estudos foram ajustados para diferentes potenciais fatores de confusão, incluindo a idade, os níveis de PSA, os resultados DRE, e os volumes de próstata (PV), entre outros. As pontuações NOS variou de oito para nove com uma pontuação média de nove.

geral Análise

Nove e oito estudos foram incluídos em nossa meta-análises quando nós modelou o relações entre o IMC e os riscos de APC e HGPCa, respectivamente. Os resultados indicaram que a 5 kg /m

2 aumento do IMC foi associado com um maior risco de 15% de CaP (OR, 1,15; IC de 95%, 0,98-1,34) (Fig. 2) entre os pacientes biopsiados, e alta heterogeneidade estatística foi observada entre os estudos (Q = 33,77, p 0,001, eu

2 = 76,3%). A obesidade parece ter um impacto ainda maior sobre o risco de HGPCa (OR, 1,37; IC 95%, 1,19-1,57; A Fig. 3), embora a heterogeneidade estatística foi modesto (Q = 14,18, P = 0,048, eu

2 = 50,6%)

estudo ID:. 1 = estudo de coorte, estudo 2 = caso-controle

estudo ID:. 1 = estudo de coorte, 2 = estudo caso-controle .

análise de subgrupo

A meta-análise de subgrupo é apresentada na Tabela 2. Quando estratificado por desenho do estudo, os resultados revelaram que os estudos de coorte rendeu RUP reunidos de 1,18 (95% CI, 1,00-1,39) e 1,50 (IC 95%, 1,31-1,70) por 5 kg /m

2 aumento do IMC quando correlacionados com os riscos da ACP e HGPCa, respectivamente. Os estudos de caso-controle produziram comparativamente mais baixos RUP reunidos de 0,99 (95% CI, 0,90-1,08) e 1,15 (IC 95%, 1,04-1,26). Quando estratificado por local de estudo, as correlações entre o IMC eo risco de CaP foram menos claros em estudos realizados nos EUA (OR, 1,13; 95% CI, 0,84-1,51), Europa (OR, 1,04; IC 95%, 0,68 -1,59) e Ásia (OR, 1,20; IC 95%, 0,95-1,51). Em contraste, todos os estudos demonstraram uma correlação positiva entre o IMC eo risco de HGPCa, independentemente de o estudo foi realizado nos EUA (OR, 1,15; 95% CI, 1,05-1,27), Europa (OR, 1,64; IC 95% , 1,31-2,06) ou da Ásia (OR, 1,47; IC 95%, 1,23-1,75). Nós também descobrimos que o número de núcleos de biópsia afetou as correlações entre a obesidade e os riscos de APC e HGPCa. Quando o número total de núcleos de biópsia foi ≥12, foram observadas correlações positivas aparentes entre o IMC e os riscos de PCA (OR, 1,25; 95% CI, 1,09-1,45) e HGPCa (OR, 1,53; 95% CI, 1.33- 1,76). Em contraste, as mesmas correlações positivas eram relativamente fraco quando um número menor de núcleos de biópsia foram adquiridos. Enquanto isso, descobrimos que estudos em que os níveis de PSA, os resultados Dre e PV foram ajustados obtidos resultados significativamente positivos (OR, 1,27; 95% CI, 1,12-1,44), enquanto que estudos que não ajustar para as variáveis ​​de confusão principais acima mencionados resultados obtidos negativo (ou, 0,92; IC 95%, 0,68-1,25).

Análise dose-resposta

Estudos que forneceram categorias de IMC e RUP foram reunidas em um efeito aleatório dose-resposta meta-análise, revelando assim as diversas associações entre o IMC e os riscos de APC e HGPCa. A correlação entre o IMC eo risco de CaP parecia ser um pouco complexo (Fig. 4). Especificamente, foi observada uma tendência constante e crescente de valores de IMC 29. No entanto, essa tendência foi revertida para valores 29. No que se refere ao risco de HGPCa, a inclinação permaneceu quase constante, e uma relação quase linear entre o BMI e o risco de HGPCa foi demonstrado (Fig. 5).

O odds ratio (linha sólida) e intervalo de confiança de 95% (linhas tracejadas) são indicados.

O rácio ajustado probabilidades (linha sólida) e intervalo de confiança de 95% (linhas tracejadas) são indicados.

sensibilidade e viés de publicação análises

Dado o elevado nível de heterogeneidade (I

2 = 76,3%) observada na meta-análise da relação entre o IMC eo risco de CaP, foi realizada uma análise de sensibilidade excluindo cada estudo, por sua vez. Ao excluir o estudo com maior peso (15,97%) [21] a partir do efeito aleatório meta-análise, o resultante em pool ou foi de 1,18 (IC 95% 1,00-1,39); Portanto, esta exclusão não se alterou de forma significativa o resultado. Avaliamos o viés de publicação usando o teste de Begg (p = 0,602) e teste de Egger (p = 0,681) e não encontrou nenhuma evidência de tal viés. heterogeneidade moderada (I

2 = 50,6) foi identificado no que diz respeito à correlação entre o IMC eo risco de HGPCa; No entanto, uma análise de sensibilidade indicou que esta heterogeneidade não foi devido à incorporação de um único estudo. Além disso, os resultados contraditórios obtidos com o teste de Begg (p = 0,536) e teste de Egger (p = 0,006) indicou provável viés de publicação.

Discussão

Para o nosso conhecimento, o presente estudo foi o primeiro meta-análise da relação entre a obesidade eo risco de diagnóstico de CaP e HGPCa de biópsia. Esta análise resumiu os resultados de 11 estudos clínicos, oito dos quais foram publicados nos últimos três anos. Como os resultados de estudos anteriores têm sido inconsistentes, a análise geral demonstraram a tendência para uma correlação embora estatisticamente insignificante positiva entre o IMC eo risco de CaP (OR, 1,15; 95% CI, 0,98-1,34), e uma positiva, estatisticamente correlação significativa entre o IMC eo risco de HGPCa (OR, 1,37; IC 95%, 1,19-1,57). Nossa análise, que incluiu um total de 29,464 pacientes, contou com grande poder para avaliar essas relações. A introdução de várias análises de subgrupos e relações dose-resposta em nosso estudo também é notável.

No que diz respeito aos locais dos estudos que analisaram a relação entre a obesidade eo risco de CaP, apenas relatos anteriores de países desenvolvidos como os EUA, onde as populações foram mais pesados, consumiram dietas mais elevado teor de gordura e executou menos exercício, era provável que indicam uma correlação positiva (se em tudo). No entanto, o subgrupo atual meta-análise não encontrou nenhuma diferença nos resultados combinados entre os estudos realizados em diferentes locais. Consequentemente, observou-se apenas uma tendência para uma correlação positiva entre o IMC eo risco de CaP, independentemente se os estudos foram conduzidos nos EUA, Europa ou na Ásia; No entanto, conseguimos observar uma correlação positiva e estatisticamente significativa entre o IMC eo risco de HGPCa. Masuda [15] atribuiu a igual CaP riscos entre os asiáticos e ocidentais para o fato de que os asiáticos tendem a levar uma maior percentagem de gordura corporal em um determinado IMC e, portanto, têm uma maior propensão para a obesidade central [23], um fator que foi provado ser ainda mais estreitamente associado com aumento do risco de tanto APC e HGPCa. Além disso, o número limitado de estudos nos impedido de chegar a quaisquer conclusões adicionais relativas à questão da localização do estudo.

Além disso, temos a hipótese de que a correlação positiva entre o IMC e PCA pode ser atribuída a ambos os problemas biológicos e técnicos. Vários mecanismos biológicos estão envolvidos na iniciação e progressão CaP. Os pacientes obesos produzem pequenas quantidades de testosterona testicular total, a uma descoberta que tem uma relação complexa com PCA e tem sido associada com um resultado patológico mais pobre [24]. Além disso, as citocinas inflamatórias e adipocitoquinas segregadas por tecido adiposo foram mostrados para aumentar o crescimento de tumores [25]. Além disso, as mudanças nas endócrinas e metabólicas microambientes de pacientes obesos levam a compensatória hiperinsulinemia e aumento dos níveis de fator de crescimento semelhante à insulina biodisponível 1, ambos os quais foram relacionadas com a promoção da carcinogênese e a inibição da apoptose [26]. Os resultados do nosso estudo concordaram com esses relatórios; embora nós não conseguiram identificar uma correlação estatística entre o IMC e PCA, a tendência crescente para uma correlação positiva entre o IMC e HGPCa pode ser explicada por esses fatores biológicos.

Uma vez que a correlação entre o IMC e PCA foi menos evidente do que a correlação entre o IMC e HGPCa, a hipótese ainda que esta diferença pode ser devido a problemas técnicos associados à detecção de CaP. detecção CaP precoce depende de biópsia da próstata, o que é indicado por níveis elevados de PSA (vulgarmente ≥4 ng /ml) ou achados anormais DRE. No entanto, as estatísticas têm demonstrado que pacientes obesos têm menores níveis de PSA e próstatas maiores; Além disso, é mais difícil de observar resultados DRE anormal em pacientes obesos devido à presença de matérias gordas perirretal. Sob tais circunstâncias, os doentes com valores elevados de IMC que foram submetidos a biópsias com base em indicações típicas ou para os quais os números padrão de núcleos de biopsia foram recolhidos muito provavelmente experiência retardada diagnósticos e prognósticos pobres. A análise de subgrupo atual apoiado a nossa hipótese. Depois de ajustar os resultados combinados dos estudos para todos os fatores de confusão importantes (PSA, DRE e PV), observou-se uma forte mudança na OR em relação aos estudos que omitiu um ou dois dos fatores de confusão importantes (OR 1,27; IC 95%, 1,12 -1,44 vs OR, 0,92; 95% CI, 0,68-1,25); Este resultado indica que esses fatores de confusão obscurecida detecção de CaP em certa medida

Uma relação inversa entre os níveis de IMC e de PSA tem sido amplamente reconhecida [27], [28].; esta relação pode ser devido a níveis mais baixos de testosterona [29] ou um efeito de hemodiluição resultante dos volumes de plasma maiores em indivíduos com sobrepeso e obesos. Banez [30] relatou que a concentração de PSA diminuiu significativamente com um IMC aumentando enquanto a massa PSA total estimado não fez, o que sugere que as concentrações de PSA inferiores em homens com sobrepeso e obesidade pode ser explicada por volumes de plasma maiores. A teoria hemodiluição foi ainda validado nos dados de base recolhidos de 28,380 homens inscritos na próstata, pulmão, colo e ovário (PLCO) Rastreio do Cancro julgamento [31]. Neste estudo, as concentrações de PSA diminuíram significativamente com o aumento do IMC (P 0,001); No entanto, a massa total de PSA não mostrou nenhuma associação com o IMC (P = 0,10). Portanto, se os homens obesos foram submetidas às mesmas indicações para a biópsia da próstata, os seus baixos níveis de PSA reduziria a sensibilidade de rastreio CaP e pode resultar em taxas reduzidas de biópsia impulsionado-PSA, bem como diagnósticos retardados e os resultados patológicos pobre [32], [33]. No entanto, os níveis de PSA reais nestes pacientes obesos poderia ter sido maior do que os níveis medidos na biópsia. Esta possibilidade deve ser tida em conta quando se considera a teoria hemodiluição e também pode explicar o aumento do risco de APC, nomeadamente HGPCa, na população biópsia.

Enquanto isso, uma correlação positiva entre o IMC e PV também tem sido relatada [29]. Uma alta PV foi encontrada para reduzir a taxa de detecção de CaP [34], como foi mais difícil de detectar o cancro através de biópsia da próstata num maior. Numa série multicêntrico de pacientes que tinham sido tratados por meio de uma prostatectomia radical, um maior tamanho da próstata foi estimada para provocar a falha de detecção em mais de 25% de todos os casos de CaP [29]. Importante, este polarização pode ser simplesmente superado mediante a obtenção de mais núcleos de biópsia a partir de indivíduos obesos ou por meio de uma escala para determinar o número de núcleos de biopsia de acordo com o tamanho da próstata [35]. Nossos resultados mostraram que as RUP agrupados aumentou com um maior número de núcleos de biópsia (OR, 1,25; 95% CI, 1,09-1,45 vs. OR, 0,99; IC 95%, 0,74-1,33). Esse resultado pode ser explicado pelo fato de que os pacientes com próstatas menores pode beneficiar ainda mais a partir de um maior número de núcleos de biópsia ou pelas diferentes características basais.

A meta-análise atual sugeriu que não só foram os homens obesos subdiagnosticada mas também que esta população apresentou com tumores mais agressivos no momento do diagnóstico. De nossa perspectiva, viés de detecção técnica e causas biológicas contribuir conjuntamente para os riscos elevados de APC e HGPCa em pacientes obesos. Portanto, a manutenção de um peso saudável e o desenvolvimento de novos medicamentos que visam moléculas relacionadas com a obesidade ou vias de sinalização deve ser incentivada. Mais importante, devemos considerar a utilização de indicações de biópsia modificado e melhorado métodos de biópsia para pacientes obesos. Dado que os pacientes com pesos superiores exibiram níveis de PSA inferiores, que poderia ser, por conseguinte, sugerido que, para os homens obesos, um limiar inferior de PSA (≤4 ng /ml) deve ser utilizado quando discriminar entre as doenças malignas e benignas da próstata. Alguns estudos têm proposto fórmulas para o cálculo da relação entre os níveis de PSA e de obesidade [36], [37]; no entanto, mais estudos são necessários para validar essas fórmulas. À medida que o tamanho da próstata tende a aumentar em pacientes obesos, pode ser necessário adotar estratégias de biópsia mais agressivos, tais como a recolha de mais núcleos de biópsia ou a integração de biópsia guiada por ressonância magnética.

A força da presente meta-análise foi atribuído aos rigorosos critérios de elegibilidade, a aplicação da nOS, o grande número de temas e casos, e a avaliação das potenciais relações não-lineares. No entanto, várias limitações devem ser consideradas na interpretação dos dados. Em primeiro lugar, a nossa pesquisa bibliográfica e extração de dados foram restritos a estudos publicados em revistas indexadas, eo número de estudos incluídos nos impedido de formular conclusões adicionais na análise de subgrupo. Em segundo lugar, a presente análise exibiu moderada a heterogeneidade grave que pode ser explicado pelos diversos fatores de confusão presentes nos documentos originais, incluindo os diferentes desenhos de estudo, características iniciais indicações de biópsia e número de núcleos de biópsia. Em terceiro lugar, dada a falta de dados, o estudo atual não poderia avaliar as medidas de obesidade abdominal, como a circunferência da cintura e relação cintura-quadril, embora estas medidas são consideradas mais fortemente associadas do que o IMC com hormonal e alterações metabólicas [38 ], [39]. Além disso, a associação entre a duração da obesidade e detecção CaP não foi avaliada.

Em conclusão, nossa análise sugere uma correlação positiva entre IMC e detecção APC, nomeadamente a detecção HGPCa, a biópsia. pacientes submetidos a biópsia com maiores valores de IMC tinham um maior risco de receber o diagnóstico de CaP e HGPCa. A manutenção de um peso corporal ideal pode ajudar a melhorar a taxa de detecção precoce e os prognósticos de indivíduos com CaP. Mais importante, a visão sobre as questões técnicas associadas à biópsia associados, incluindo os níveis de PSA inferiores e tamanho da próstata maior associada com um IMC maior, indicou um risco potencial para o diagnóstico tardio e os resultados patológicos pobres em pacientes obesos após o tratamento de acordo com as estratégias de biópsia padrão . Portanto, é altamente sugerem a adoção de indicações de biópsia modificados e, possivelmente, mais agressivas e métodos para os homens com maiores valores de IMC (por exemplo, diminuindo o limiar de PSA para indicação de biópsia ou recolher núcleos mais de biópsia). Adicionais estudos populacionais grandes em várias instituições e países que serão necessários para obter uma imagem unificada dos fatores responsáveis ​​por esse aumento observado. Finalmente, ensaios clínicos randomizados adicionais devem se concentrar em explorar indicações de biópsia da próstata modificados e métodos baseados em categorias de IMC.

Informações de Apoio

Checklist S1.

PRISMA Checklist

doi:. 10.1371 /journal.pone.0106677.s001

(DOC)