Sumário

A administração oral de células tumorais induz uma hipo-resposta imune conhecida como tolerância oral. Nós mostramos anteriormente que a tolerância oral a um antigénio de tumor é o cancro específico, não de reacção cruzada e confere uma vantagem de crescimento do tumor. Foi investigada a utilização de células T reguladoras (Treg) esgotamento sobre a tolerância oral a um cancro e a sua capacidade de controlar o crescimento tumoral. ratinhos Balb /c foram alimentados por sonda tecido tumoral homogeneizada – JBS fibrossarcoma (para induzir a tolerância oral a um cancro), ou PBS como controlo. Crescimento de tumores JBS subcutâneos foram medidos; tecido do baço retirado e citometria de fluxo utilizada para quantificar e comparar Tregs sistêmicas e populações de células T efetoras (Teff). Antes da sequência de alimentação e /ou do tumor, os ratinhos foram administrados por via intraperitoneal anti-CD25, para inactivar Tregs sistémica, ou isotipo dado anticorpo como um controlo. Os murganhos que foram tolerizados oralmente antes da indução do tumor subcutâneo, apresentaram níveis significativamente mais elevados sistémicos Treg (14% vs 6%) e as taxas de crescimento de tumor mais rápido do que os controlos (p 0,05). a regressão completa de tumores apenas foram observados depois de Treg inactivação e ocorreu em todos os grupos – este não foi inibido pela alimentação do tumor. As taxas de cura para Treg inactivação foram de 60% durante a indução de tolerância, durante 75% do crescimento do tumor e 100% durante a inactivação para o crescimento e indução de tolerância de tumor. Esgotamento das Tregs deu origem a um aumento do número de células Teff. depleção Treg pós-indução de tolerância e de pós-indução de tumor levou à regressão completa de tumores em todos os ratinhos portadores de tumor. A administração oral de tecido tumoral, confere uma vantagem de crescimento do tumor e é acompanhado por um aumento nos níveis sistémicos Treg. A administração de anti-CD25 Ab diminuição do número Treg e causou um aumento na Teffs. tolerância oral mais notavelmente a inibição de células Treg superou estabelecida com a regressão do tumor consequente, especialmente relevante para Foregut cancros onde a tolerância oral é susceptível de ser induzido pelo derramamento de tecido do tumor no intestino

Citation:. Whelan MC, Casey G , Larkin JO, Guinn Ba, O’Sullivan GC, Tangney M (2014) Tolerância Oral para o câncer pode ser revogada pela T inibição das células reguladoras. PLoS ONE 9 (5): e97602. doi: 10.1371 /journal.pone.0097602

editor: Valli De Re, Centro di riferimento oncológico, IRCCS Instituto Nacional do Câncer, Itália