Abstract

Fundo

Embora o tratamento multimodalidade pode induzir a alta taxa de remissão em muitos subtipos de linfoma não-Hodgkin (NHL), proporções significativas de pacientes recaída com doença incurável. O efeito da medula óssea humana (BM) células-tronco mesenquimais (MSC) sobre o crescimento de células tumorais é controverso, e não está disponível informação específica sobre o efeito do BM-MSC na NHL.

Metodologia /Principais Conclusões

O efeito do BM-MSC foi analisada em duas

in vivo

modelos de linfomas não-Hodgkin disseminadas com um indolente (EBV

– de Burkitt BJAB, a sobrevivência mediana = 46 dias) e um agressivo (EBV

+ B SKW6.4 linfoblast�de, a sobrevivência mediana = 27 dias) o comportamento em ratos nude-SCID. Intra-peritoneal (ip) A injecção de MSC (4 dias após a injeção ip de células de linfoma) aumentou significativamente a sobrevida global em uma relação MSC:lymphoma ideal de 1:10 em ambos os modelos de xenotransplante (BJAB + MSC, sobrevivência mediana = 58,5 dias; SKW6.4 + MSC, a sobrevivência mediana = 40 dias). Após a injecção de MSC, i.p. massas de tumor desenvolveu-se mais lentamente e, na observação histopatológica, apresentaram uma infiltração maciça de estroma acoplado a necrose intra-tumoral grande. Em

In vitro

experiências, verificou-se que: i) o MSC /linfoma de co-culturas moderadamente afectado sobrevivência de células de linfoma e foram caracterizados por aumento da libertação de citocinas pró-angiogénicas no que diz respeito ao MSC, ou linfoma, culturas; ii) MSC induzir a migração de células endoteliais em ensaios Transwell, mas promoveu a apoptose das células endoteliais em co-culturas /célula endotelial MSC directos.

Conclusões /Significado

Os nossos dados demonstram que a BM-MSC exibem actividade anti-linfoma em dois modelos de xenoenxerto de ratinho SCID distinta de disseminada NHL

citação:. Secchiero P, S Zorzet, Tripodo C, Corallini F, Melloni E, Caruso L, et ai. (2010) Osso Humano Marrow Células-Tronco Mesenquimais Mostrar Anti-Cancer Atividade em Ratos SCID portadores de xenoenxertos linfoma de Disseminada Non-Hodgkin. PLoS ONE 5 (6): e11140. doi: 10.1371 /journal.pone.0011140

editor: Alfons Navarro, da Universidade de Barcelona, ​​Espanha